張成

鮑曼不動桿菌在醫(yī)院感染中屬于一種較為常見的革蘭陰性病原菌，感染這種病原菌主要引發(fā)的疾病為肺炎和傷口感染等；之所以鮑曼不動桿菌在臨床上能夠廣泛存在并具有較強(qiáng)的傳播性，這是由于革蘭陰性菌具有極強(qiáng)的耐藥性，已經(jīng)成為了世界的一種流行病原菌，這種病菌在我國的分布也極為廣泛。多重耐藥鮑曼不動桿菌在臨床上的感染病例數(shù)較多，成為了現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生的重大挑戰(zhàn)。就目前來說，國內(nèi)針對多重耐藥鮑曼不動桿菌進(jìn)行治療，主要選擇舒巴坦制劑作為基礎(chǔ)開展單一用藥或聯(lián)合用藥，而臨床上主要治療藥物以頭孢哌酮舒巴坦、碳?xì)涿赶╊惪股芈?lián)合舒巴坦、替加環(huán)素聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦等方案進(jìn)行治療[1]。臨床研究中發(fā)現(xiàn)，在對多重耐藥鮑曼不動桿菌進(jìn)行治療時(shí)，選擇三聯(lián)抗菌藥物進(jìn)行治療，不僅能夠獲得良好的治療效果，并且不會增加患者其他不良反應(yīng)[2-4]。在我國防控專家共識中確認(rèn)鮑曼應(yīng)用硫酸阿米卡星+頭孢哌酮巴舒坦聯(lián)合注射的效果良好[5]。但值得注意的是，不同的聯(lián)合用藥方案在臨床上的應(yīng)用研究也存在差異，而目前我國還缺乏阿米卡星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用于多重耐藥鮑曼不動桿菌感染中的治療研究[6]。本研究錄入資料登記的多重耐藥鮑曼不動桿菌感染患者33例的基本資料，觀察阿米卡星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療多重耐藥鮑曼不動桿菌感染患者的有效性和安全性，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將曲靖市婦幼保健院數(shù)據(jù)庫作為試驗(yàn)樣本池，選擇2017年4月-2019年12月樣本池內(nèi)存在多重耐藥鮑曼不動桿菌感染患者的基本資料66例，根據(jù)抽簽法將患者分為試驗(yàn)組和對照組，各33例。試驗(yàn)組男15例，女18例，年齡55～80(65.31±4.95)歲；對照組男16例，女17例，年齡56～79(65.40±5.12)歲。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者或家屬知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 入組標(biāo)準(zhǔn)：患者均可正常交流，無精神障礙；符合多重鮑曼不動桿菌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未參與其他同期臨床試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患精神疾病或重大疾病者；對此次試驗(yàn)藥物有禁忌證或過敏反應(yīng)者；不認(rèn)可此次研究者；中途終止治療者。

1.3 治療方法 對照組給予注射用美羅培南(上海新亞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093466，規(guī)格：0.5 g)5 ml含美羅培南250 mg混入0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注。試驗(yàn)組則硫酸阿米卡星注射液(大理藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H53021600，規(guī)格：2 ml ∶0.2 g)每次0.1～0.2 g混合0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，每天2次；注射用頭孢哌酮舒巴坦(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20043200)每次4 g混合0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，間隔12 h給藥1次。2組連續(xù)治療10 d為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) (1)2組治療總有效率；(2)感染痊愈時(shí)間、住院時(shí)間；(3)2組患者癥狀、體征與實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常時(shí)間，包括體溫恢復(fù)正常、啰音消失、C反應(yīng)蛋白正常、白細(xì)胞正常、X線胸片恢復(fù)正常等；(4)計(jì)算細(xì)菌清除率：測量患者每min的尿量，記為V，測量尿液中多重耐藥鮑曼不動桿菌的含量，記為U，測量血漿中多重耐藥鮑曼不動桿菌的含量，記為P，U×V/P即為實(shí)驗(yàn)所需的細(xì)菌清除率；(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血小板減少、少尿、皮疹、惡心、嘔吐等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療完成后，患者癥狀徹底消失，檢查患者機(jī)體指標(biāo)發(fā)現(xiàn)為正常值；有效：治療完成后，患者癥狀減輕，檢查患者機(jī)體指標(biāo)發(fā)現(xiàn)為正常值；無效：癥狀無變化或者惡化，檢查患者機(jī)體指標(biāo)發(fā)現(xiàn)均無變化。顯效率與有效率之和為總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療1個(gè)療程，試驗(yàn)組總有效率為90.91%，高于對照組的63.64%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.9882，P=0.008)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 感染痊愈時(shí)間與住院時(shí)間比較 試驗(yàn)組患者感染痊愈時(shí)間與住院時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者感染痊愈時(shí)間與住院時(shí)間比較

2.3 癥狀、體征與實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常時(shí)間比較 試驗(yàn)組體溫恢復(fù)正常、啰音消失、C反應(yīng)蛋白正常、白細(xì)胞正常、X線胸片恢復(fù)正常時(shí)間均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者癥狀、體征與實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常時(shí)間比較

2.4 細(xì)菌清除率比較 試驗(yàn)組細(xì)菌清除率為90.91%，高于對照組的60.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.250，P=0.004)。見表4。

表4 2組患者細(xì)菌清除率比較 [例(%)]

2.5 不良反應(yīng)比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.09%，低于對照組的30.30%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.694，P=0.030)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

目前隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，多重耐藥菌在臨床上廣泛存在鮑曼不動桿菌為條件致病性需氧菌，這種病原菌在醫(yī)院環(huán)境內(nèi)廣泛存在，病原菌能夠感染人體的環(huán)境進(jìn)行感染，如醫(yī)療器械、帶菌醫(yī)務(wù)人員的手及其他醫(yī)療操作在醫(yī)院內(nèi)廣泛傳播和流行[7-8]。

就目前來說，細(xì)菌耐藥已經(jīng)成為了臨床醫(yī)學(xué)的全球性醫(yī)療問題，而隨著近年來抗生素的不斷應(yīng)用，耐藥植株也在不斷增多，目前臨床常見的以革蘭陰性菌為主要的耐藥感染[9]。我國對于抗菌藥物的使用有較多的限制，這也使得感染用藥出現(xiàn)了新問題[10]。多重耐藥鮑曼不動桿菌感染較為多見，這是一類病原菌感染，其病原菌能夠長時(shí)間在環(huán)境中生存，分布也較廣泛，醫(yī)院角落也會有此病原菌存活，當(dāng)其感染患者后，會引發(fā)極其嚴(yán)重的癥狀和并發(fā)癥[11]。近些年不合理使用抗生素的情況較多，多重耐藥鮑曼不動桿菌感染在醫(yī)院內(nèi)出現(xiàn)了日益流行的狀況。

鮑曼不動桿菌的耐藥機(jī)制較為復(fù)雜，主要是對于各種β-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類及氨基糖苷類抗菌藥物具有較強(qiáng)的耐藥性[12]。

美羅培南為廣譜碳青霉烯類抗生素，獲得方式以人工合成為主，此藥物可對細(xì)胞壁合成形成抑制作用，進(jìn)而達(dá)到抗菌目的[13]。雖然對多數(shù)革蘭陽性和陰性菌的細(xì)胞產(chǎn)生穿透作用，但對于革蘭陽性菌及革蘭陰性菌產(chǎn)生的青霉素具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性，而在對多重耐藥鮑曼不動桿菌進(jìn)行治療時(shí)，易出現(xiàn)交叉耐藥性狀況[14]。

頭孢哌酮舒巴坦為復(fù)方制劑，具備廣譜抗菌的活性[15]；對于因敏感細(xì)菌而發(fā)生的各類感染的療效顯著，可在細(xì)菌繁殖期抑制敏感細(xì)胞的產(chǎn)生，最終達(dá)到殺菌功效。阿米卡星為氨基糖苷類的抗生素，可穩(wěn)定氨基糖苷類鈍化酶抗菌活性，并對細(xì)菌合成蛋白質(zhì)形成抑制效果。將2種藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效明顯。

本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)療程，試驗(yàn)組總有效率為90.91%，高于對照組的63.64%；試驗(yàn)組患者感染痊愈時(shí)間與住院時(shí)間，體溫恢復(fù)正常、啰音消失、C反應(yīng)蛋白正常、白細(xì)胞正常、X線胸片恢復(fù)正常時(shí)間均短于對照組；試驗(yàn)組細(xì)菌清除率為90.91%，高于對照組的60.61%；試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.09%，低于對照組的30.30%。與張欣媛等[1]研究結(jié)果相似度高，在其研究結(jié)果中應(yīng)用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉配合阿米卡星的患者，治療總有效率為90.00%，高于單純應(yīng)用美羅培南治療的患者(65.00%)，并且感染痊愈時(shí)間相較于對照組患者更短，癥狀、體征與實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常時(shí)間與住院時(shí)間明顯更短，細(xì)菌清除率明顯更高，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，數(shù)據(jù)對比差異顯著，即研究結(jié)果與本次研究結(jié)果相似度高，提示本次研究可參考性良好。

綜上所述，多重耐藥鮑曼不動桿菌感染患者治療時(shí)，選擇阿米卡星聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉進(jìn)行治療效果顯著，患者的病情能夠得到有效控制，縮短感染痊愈時(shí)間，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，具有較高的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。