趙光鑫 張 帥 吳佳星

寶豐縣中醫(yī)院口腔科 (河南 平頂山 467400)

慢性牙周炎多由牙周支持組織被牙齦卟啉單胞菌(Pg)感染所致，能誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)的釋放[1]。Pg代謝產(chǎn)物對(duì)患者口腔內(nèi)的牙齦組織、牙周組織有一定程度的刺激、損傷[2]。臨床多采用口腔自潔的治療方法清除牙菌斑、受損牙齦，抑制牙齦出血、萎縮等慢性炎癥，但無(wú)法抑制Pg的生長(zhǎng)[3]。鹽酸米諾環(huán)素能抑制革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌的增殖，是一種廣譜抗生素。故本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸米諾環(huán)素，以期了解其在慢性牙周炎患者中的應(yīng)用療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2017年10月至2019年1月接診的慢性牙周炎患者124例(患齒435顆)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組62例。對(duì)照組男29例，女33例，年齡40～60歲，平均(43.19±4.22)歲，3顆患齒30例，4顆患齒32例。觀察組男32例，女30例，年齡41～62歲，平均(43.24±5.09)歲，3顆患齒31例，4顆患齒31例。對(duì)兩組患者的性別、年齡、患齒數(shù)進(jìn)行對(duì)比，無(wú)明顯差異(P＞0.05)?；颊呔炇鹬橥鈺?shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南(口腔醫(yī)學(xué)分冊(cè)2016修訂版)》[4]慢性牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)； 2周內(nèi)未使用抗生素者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)抗菌藥物過(guò)敏患者；孕期或哺乳期患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組常規(guī)治療：采用齦上潔治、齦下刮治治療方法，使牙齦根面平整，清洗上下牙齦。使用碘甘油(生產(chǎn)企業(yè)：上海運(yùn)佳黃埔制藥有限公司，規(guī)格：20mL/瓶，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H30121302)填滿牙周袋。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上輔以鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療：將鹽酸米諾環(huán)素軟膏(生產(chǎn)企業(yè)：上海美優(yōu)制藥有限公司，規(guī)格：50mg/粒，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950348)填滿牙周袋。兩組均1次/周，持續(xù)治療4周。

1.2.2 檢測(cè)方法 于治療前、治療4周后檢測(cè)如下指標(biāo)：炎癥因子：采集晨起空腹靜脈血3mL，分離血清后，經(jīng)ELISA法評(píng)估血清白介素-10(IL-10)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)水平，經(jīng)雙抗體夾心酶聯(lián)合免疫吸附法評(píng)估干擾素-γ(IFN-γ)水平；外周血金屬蛋白酶(MMP-3)：經(jīng)雙抗體夾心酶聯(lián)合免疫吸附法評(píng)估MMP-3水平。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 牙周炎指數(shù)[5]：牙菌斑指數(shù)(PLI)：評(píng)分為0～3分，分值越高表明牙面菌斑覆蓋面積越大；齦溝出血指數(shù)(SBI)：評(píng)分為0～3分，分值越高表明牙齦水腫、出血越嚴(yán)重。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察治療前、治療4周后牙周炎指數(shù)[PLI、牙周袋深度(PD)、SBI]、炎癥因子(IL-10、IFN-γ、TGF-β)、外周血MMP-3檢測(cè)結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以 (±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 牙周炎指數(shù)比較 治療4周后，2組患者各牙周炎指數(shù)均比治療前降低(P＜0.05)，且觀察組各指數(shù)明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組牙周炎指數(shù)比較(±s)

表1 2組牙周炎指數(shù)比較(±s)

組別 時(shí)間 患齒數(shù) PLI(分) PD(mm) SBI(分)觀察組 治療前 217 2.36±0.42 2.64±0.52 2.27±0.41 治療后 217 1.03±0.29 0.97±0.27 0.72±0.13 t 55.198 62.280 48.580 P 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 治療前 218 2.31±0.49 2.69±0.68 2.31±0.48 治療后 218 1.43±0.21 1.35±0.29 1.09±0.16 t 37.123 40.793 56.291 P 0.000 0.000 0.000 t組間 16.481 14.142 26.463 P組間 0.000 0.002 0.000

2.2 炎癥因子指標(biāo)比較 治療4周后，2組患者炎癥因子各指標(biāo)水平均比治療前升高(P＜0.05)，且觀察組各指標(biāo)明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組炎癥因子指標(biāo)水平比較(±s，n=62，ng/mL)

表2 2組炎癥因子指標(biāo)水平比較(±s，n=62，ng/mL)

組別 時(shí)間 IL-10 IFN-γ TGF-β觀察組 治療前 5.13±1.05 61.96±12.89 47.51±9.43 治療后 19.89±3.11 140.25±27.82 72.95±14.26 t 55.875 30.285 16.911 P 0.000 0.000 0.000對(duì)照組 治療前 5.29±1.18 61.84±12.96 47.35±9.32 治療后 15.63±2.12 123.79±24.97 59.38±11.21 t 49.344 25.721 9.228 P 0.000 0.000 0.000 t組間 8.912 3.467 5.891 P組間 0.000 0.001 0.000

2.3 細(xì)胞因子水平比較 治療4周后，2組患者M(jìn)MP-3水平均比治療前降低(P＜0.05)，且觀察組各指標(biāo)明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

3 討 論

眾多臨床資料顯示，不注重口腔清潔會(huì)破壞口腔內(nèi)正常微生物群，引起有害微生物的滋生，是患慢性牙周炎較為常見(jiàn)因素之一[6]。多采用齦上潔治術(shù)、齦下刮治術(shù)等針對(duì)治療局部受損的牙周組織，再用碘甘油等刺激性較小的抗菌藥物預(yù)防局部感染、化膿[7]。但碘甘油為液態(tài)藥物，具有易流動(dòng)的特征，難以附著于牙周袋，雖然能使細(xì)菌蛋白質(zhì)變性、殺滅細(xì)菌，但牙周表面有效藥物濃度較低，治療效果差強(qiáng)人意。

表3 2組外周血MMP-3水平比較(±s，n=62)

表3 2組外周血MMP-3水平比較(±s，n=62)

組別 時(shí)間 MMP-3(ng/mL)觀察組 治療前 5.52±1.03 治療后 3.43±0.35 t 23.850 P 0.000對(duì)照組 治療前 5.49±0.91 治療后 4.26±0.70 t 12.031 P 0.000 t組間 8.351 P組間 0.000

鹽酸米諾環(huán)素屬于四環(huán)素類廣譜抗菌藥物，且抗菌活性較強(qiáng)。又由于其為軟膏制劑，能在牙周表面形成一層藥物薄膜，保持牙周局部較高水平的有效濃度，維持口腔內(nèi)微生物的正常分布，抑制牙菌斑的形成[8]。故本研究結(jié)果中，兩組治療4周后，各牙周炎指數(shù)均比治療前降低，但觀察組明顯低于對(duì)照組，究其原因可能是由于鹽酸米諾環(huán)素能與Ca2+、Zn2+等金屬離子相結(jié)合，抑制降解膠原纖維酶活性[9]，促進(jìn)纖維細(xì)胞增殖分化、結(jié)締組織附著[10]，有利于新牙周組織的生成，從而減小牙周袋深度，避免牙齦萎縮、出血等系列病變癥狀?；佳乐苎缀螅瑱C(jī)體免疫反應(yīng)增強(qiáng)，T細(xì)胞會(huì)迅速增多，消滅牙周組織細(xì)胞，不利于自身組織的再修復(fù)[11]。故本研究對(duì)IL-10、IFN-γ、TGF-β水平也進(jìn)行比較分析，治療4周后，2組患者上述各指標(biāo)水平均比治療前升高，但觀察組各指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，表現(xiàn)出不同的調(diào)控水平，可能是由于鹽酸米諾環(huán)素水解后具有酸性，能促使病變的牙根面脫落，幫助牙周膜細(xì)胞增殖生長(zhǎng)，從而提高牙周組織再生能力，促進(jìn)IL-10、TGF-β合成分泌，抑制自身免疫反應(yīng)，避免機(jī)體對(duì)自身牙周組織的損傷，降低齦溝出血概率[12]。鹽酸米諾環(huán)素具有極強(qiáng)的抗菌活性，能殺滅有害微生物Pg，同時(shí)激活牙齦纖維細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子IFN-γ的釋放，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞殺滅附著在牙周組織的有害微生物[13]。

有研究顯示，Pg感染后會(huì)加快慢性牙周炎病癥的發(fā)展速度，加重牙周組織結(jié)構(gòu)病變、牙周部位血管損傷，促進(jìn)MMP-3合成，故外周血MMP-3水平與Pg感染率呈正相關(guān)關(guān)系[14]。本研究中，2組患者治療4周后MMP-3水平均比治療前降低，說(shuō)明碘甘油、鹽酸米諾環(huán)素均能抑制并殺滅Pg，但軟膏制劑為緩釋制劑可以控制藥物釋放速率，能使鹽酸米諾環(huán)素長(zhǎng)期作用于牙周組織，形成長(zhǎng)效治療機(jī)制。此外，本研究中觀察組MMP-3水平明顯低于對(duì)照組，可能因口腔中Pg、不良代謝產(chǎn)物減少，降低對(duì)血管細(xì)胞的刺激，使與形成血管斑塊機(jī)制的成分合成減少，進(jìn)而機(jī)體MMP-3分泌量減少[15]。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素軟膏能降低牙周炎指數(shù)，減輕炎癥不良反應(yīng)癥狀，對(duì)慢性牙周炎治療效果較好。