張千超 李吉順

帕金森病是老年人常見的一種神經(jīng)退行性疾病,隨著人口老齡化,帕金森病的發(fā)病率逐漸上升。據(jù)預(yù)測,2050 年我國帕金森病患者數(shù)目將達(dá)800 萬左右［1］。目前帕金森病尚不能根治,臨床治療的目標(biāo)主要是控制癥狀。美多芭可補(bǔ)充腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)遞質(zhì),是目前治療帕金森病的一線藥物,但其臨床療效不穩(wěn)定,并且還存在“開-關(guān)現(xiàn)象”、“劑末現(xiàn)象”等一系列不良反應(yīng)。普拉克索為新一代非麥角類多巴胺受體激動劑,研究表明,本藥對帕金森病有較好效果,尤其是對運(yùn)動癥狀具有顯著作用［2］。本研究采用普拉克索片聯(lián)合美多芭治療帕金森病,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年6 月～2019 年6 月收治的88 例帕金森病患者作為研究對象,隨機(jī)分為研究組和對照組,每組44 例。對照組男26 例,女18 例；平均年齡(70.57±3.72)歲。研究組男29 例,女15 例；平均年齡(70.83±3.09)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥60 歲；②Hoehn-Yahr 分級Ⅱ～Ⅳ級；③無嚴(yán)重的肝、腎等臟器功能障礙等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性帕金森病；②原發(fā)性或腦器質(zhì)性精神疾病；③合并其他嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；④有嚴(yán)重藥物、酒精依賴［3］。

1.2 方法 兩組患者均接受抗凝、改善循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,研究組給予普拉克索片(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG,注冊證號H20110069)0.125 mg/次,口服,3 次/d；之后逐漸加量至0.25 mg/次,3 次/d。美多芭(上海羅氏制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10930198)62.5 mg/次,口服,3 次/d；之后逐漸加量至125 mg/次,4 次/d,連續(xù)治療12 周。對照組給予美多芭單藥治療,用法用量同研究組,連續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后UPDRS、MMSE 評分及臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。①UPDRS：量表中包含4 個維度,共42 個條目,前3 個維度評估的是運(yùn)動、精神行為及情緒、日常生活活動,各個條目采用5 級評分法,正常計0 分,輕度計1 分,中度計2 分,重度計3 分,極重度計4 分；第4 個維度評估的是并發(fā)癥,總分為23 分,評分越低越好。②MMSE：量表包含定向力、語言、記憶、回憶、注意力與計算能力等維度,以21 分為分界線,得分越低則表示認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。③根據(jù)治療前后UPDRS 評分的減分情況判定臨床療效［4］：顯著改善：UPDRS 評分減少＞75%；改善：UPDRS 評分減少30%～75%；無效：UPDRS 評分減少＜30%?？傆行?顯著改善率+改善率。④不良反應(yīng)包括直立性低血壓、惡心嘔吐、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后UPDRS、MMSE 評分比較 治療前,兩組患者UPDRS、MMSE 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患者UPDRS 評分明顯低于對照組,MMSE 評分明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率為86.4%,明顯高于對照組的68.2%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后UPDRS、MMSE 評分比較 (,分)

表1 兩組患者治療前后UPDRS、MMSE 評分比較 (,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者發(fā)生1 例直立性低血壓,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.27%；對照組患者發(fā)生1 例惡心嘔吐,1 例頭暈,不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

帕金森病又稱為震顫性麻痹,是僅次于阿爾茨海默病之后最常見的神經(jīng)退行性疾病。對帕金森病的研究始于19 世紀(jì)初,但目前人們對其病因病機(jī)仍不完全清楚。帕金森病的主要病理學(xué)改變是黑質(zhì)致密部中的多巴胺能神經(jīng)元缺少,以及紋狀體內(nèi)也存在多巴胺不足與細(xì)胞內(nèi)形成路易小體［5］。帕金森病患者不僅存在震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動癥狀,而且也會伴隨認(rèn)知障礙、睡眠障礙、焦慮、抑郁、感覺改變等非運(yùn)動癥狀。

目前臨床治療帕金森病的目標(biāo)是控制癥狀,多巴胺替代治療是“金標(biāo)準(zhǔn)”。左旋多巴是是多巴胺遞質(zhì)的前體物質(zhì),可在脫羥酶作用下轉(zhuǎn)化成多巴胺,可以改善帕金森病患者的運(yùn)動癥狀,但是具有一定的神經(jīng)毒性；芐絲肼是外周多巴脫羥酶抑制劑,二者共同組成美多芭,不僅能提高效果,而且可減少左旋多巴的用量從而減少外周不良反應(yīng)。美多芭的不足之處在于長期使用可使黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞調(diào)節(jié)多巴胺功能的作用受到影響,從而出現(xiàn)療效減退,并且對帕金森病的非運(yùn)動癥狀效果不理想。本研究結(jié)果顯示,對照組治療后UPDRS 評分降低,臨床總有效率為68.2%,MMSE 評分提高不明顯,亦證實(shí)美多芭單藥治療帕金森病的療效欠佳,且對帕金森病患者認(rèn)知功能障礙的效果有限。

普拉克索可激動多巴胺D2、D3、D4受體,特別是對D3受體具有高選擇性。本藥可通過減少細(xì)胞內(nèi)多巴胺的含量減輕谷氨酸對多巴胺神經(jīng)元的毒性,抑制神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。研究表明,普拉克索可激活多巴胺D2受體,調(diào)整紋狀體神經(jīng)細(xì)胞的放電頻率,起到治療帕金森病的效果［6］。多個國際研究表明,添加普拉克索治療帕金森病患者,不僅可顯著降低UPDRS 評分中的運(yùn)動和日常生活評分,還有利于減少左旋多巴的劑量［7］。本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組患者UPDRS 評分(35.22±6.35)分明顯低于對照組的(38.05±6.49)分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究組患者總有效率為86.4%,明顯高于對照組的68.2%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

研究表明,普拉克索能抑制醌基生成,保護(hù)黑質(zhì)細(xì)胞,所以對帕金森病患者的非運(yùn)動癥狀有改善作用［8］。多個臨床研究表明,普拉克索在改善帕金森病患者的抑郁、睡眠障礙、肢體感覺異常等方面的效果明顯優(yōu)于美多芭［9］。認(rèn)知功能障礙是帕金森病最常見的非運(yùn)動癥狀,本研究結(jié)果顯示,治療后,研究組患者M(jìn)MSE 評分(26.38±4.69)分明顯高于對照組的(23.29±3.19)分,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。再次證明,普拉克索對帕金森病患者的非運(yùn)動癥狀有良好效果。

綜上所述,普拉克索片聯(lián)合美多芭治療帕金森病可明顯改善患者的運(yùn)動癥狀與認(rèn)知功能。