黃芳 趙花 彭順英

卵巢儲(chǔ)備是指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長(zhǎng)、發(fā)育以及形成可受精的卵母細(xì)胞的能力,卵巢儲(chǔ)備功能則是指卵巢產(chǎn)生卵子的數(shù)量與卵子質(zhì)量的潛能,其可以直接反映女性的生育潛能以及生殖內(nèi)分泌功能情況。近幾年來,不孕女性中卵巢儲(chǔ)備功能低下的占比逐漸提高,成為目前臨床治療不孕癥的一項(xiàng)難題［1］。卵巢儲(chǔ)備功能低下患者常存在流產(chǎn)率高、妊娠率低等表現(xiàn),可嚴(yán)重影響女性患者的家庭和睦以及生活質(zhì)量［2］。近年來隨著醫(yī)療水平提升以及臨床研究逐步深入,脫氫表雄酮成為廣泛應(yīng)用于臨床中的藥物,該藥物在改善患者卵巢儲(chǔ)備功能方面有理想作用,且可以提升患者的妊娠率,改善妊娠結(jié)局［3］。本文主要分析脫氫表雄酮治療卵巢儲(chǔ)備功能低下患者的臨床療效,旨在為今后臨床疾病治療藥物與方案的選擇提供參考,其詳細(xì)研究?jī)?nèi)容整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院生殖門診2017 年9 月～2019 年9 月收治的180 例卵巢儲(chǔ)備功能低下患者作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方案不同將其分為芬嗎通組、人工周期組以及人工周期聯(lián)合脫氫表雄酮組,每組60 例。芬嗎通組患者平均年齡(29.96±2.77)歲；平均不孕年限(4.31±1.54)年；平均月經(jīng)初潮年齡(14.78±1.52)歲。人工周期組患者平均年齡(29.28±2.11)歲；平均不孕年限(4.85±1.79)年；平均月經(jīng)初潮年齡(14.22±1.74)歲。人工周期聯(lián)合脫氫表雄酮組患者平均年齡(29.35±2.15)歲；平均不孕年限(4.79±1.81)年；平均月經(jīng)初潮年齡(14.25±1.78)歲。三組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入、排除及脫落標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡＜40 歲的患者；有≥1 年性生活史、未避孕但未孕的患者；卵巢功能儲(chǔ)備不足,月經(jīng)周期第3 天FSH 在10～40 IU/L 的患者；彩超檢查結(jié)果顯示雙側(cè)卵巢基礎(chǔ)AFC≤5 個(gè)的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)臨床檢查確定有子宮內(nèi)膜病變的患者；因免疫性、子宮、配偶精液異常等因素所致不孕的患者；近3 個(gè)月接受過激素治療的患者；有卵巢手術(shù)史的患者。

1.2.3 脫落標(biāo)準(zhǔn) 中途因無法耐受藥物不良反應(yīng)停止用藥的患者；中途失訪或者退出研究的患者。

1.3 方法 芬嗎通組患者接受芬嗎通治療,服用方法與劑量：月經(jīng)第5 天開始1 粒/次,1 次/d,于飯后0.5 h口服。人工周期組患者接受戊酸雌二醇與黃體酮膠囊人工周期治療,用藥方式均為口服,戊酸雌二醇為1 次/d,1 片/次,在晚餐后30 min 用藥,連續(xù)用藥28 d,停藥以后在月經(jīng)來潮第1 天開始用藥；各月經(jīng)周期的后10 d 服用黃體酮膠囊進(jìn)行治療,2 次/d,100 mg/次。停藥以后等月經(jīng)來潮,在月經(jīng)第5 天開始重復(fù)用藥,若患者停藥以后未來月經(jīng),在停藥1 周后重復(fù)應(yīng)用上述藥物,3 個(gè)用藥周期為1 個(gè)療程。人工周期聯(lián)合脫氫表雄酮組患者在人工周期組基礎(chǔ)上接受脫氫表雄酮治療：脫氫表雄酮用藥方式為口服,3 次/d,25 mg/次,連續(xù)開展3 個(gè)月經(jīng)周期的用藥治療。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 觀察并比較三組患者的激素(LH、E2以及FSH)水平。治療前和治療后在當(dāng)月月經(jīng)的第2～4 天采集晨間空腹靜脈血待檢,以電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀與相配套的試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.2 記錄并比較三組患者的卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)(卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度以及AFC),通過陰道彩超檢查,記錄卵巢體積、子宮內(nèi)膜厚度以及雙側(cè)卵巢AFC。

1.4.3 分析并比較三組患者的不良反應(yīng)(乳房脹痛、胃腸道不適以及下腹痛)發(fā)生情況與妊娠率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者激素水平比較 三組治療前后LH 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；三組治療前E2、FSH水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,人工周期聯(lián)合脫氫表雄酮組的E2、FSH 水平均優(yōu)于芬嗎通組和人工周期組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 三組患者卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)比較 治療前后,三組患者的卵巢體積對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,人工周期聯(lián)合脫氫表雄酮組患者的子宮內(nèi)膜厚度、AFC 均優(yōu)于芬嗎通組和人工周期組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況以及妊娠情況比較 三組患者的妊娠率和胃腸道不適、下腹痛、乳房脹痛發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表1 三組患者激素水平比較()

表1 三組患者激素水平比較()

注：與人工周期聯(lián)合脫氫表雄酮組比較,aP＜0.05

表2 三組患者卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)比較()

表2 三組患者卵巢儲(chǔ)備功能指標(biāo)比較()

注：與人工周期聯(lián)合脫氫表雄酮組比較,aP＜0.05

表3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況以及妊娠情況比較［n(%)］

3 討論

近年來,不孕癥的臨床發(fā)病率隨著社會(huì)生活壓力的提升、生活環(huán)境的污染以及女性生育年齡的推遲呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)［4］。卵巢儲(chǔ)備功能低下是指女性卵巢產(chǎn)生優(yōu)質(zhì)卵母細(xì)胞的能力較弱,生育能力降低且常伴有性激素異常情況。在不孕癥患者中,卵巢儲(chǔ)備功能下降占比約為10%左右［5］,該疾病對(duì)女性的生殖健康以及生活質(zhì)量存在嚴(yán)重不良影響,若患者未獲得及時(shí)有效的治療,可進(jìn)一步演變?yōu)槁殉苍缢?。因卵巢?chǔ)備能力低下為卵巢因素所致的女性生殖內(nèi)分泌功能障礙性疾病,患者的雌激素水平受病情影響明顯下降,在導(dǎo)致不孕的同時(shí),可誘發(fā)骨質(zhì)疏松以及心腦血管疾病［6,7］。為此盡早預(yù)測(cè)及改善患者的卵巢功能情況以及卵巢反應(yīng)等,可以延緩卵巢早衰,進(jìn)而促進(jìn)妊娠率的提升。

脫氫表雄酮為人體血液循環(huán)當(dāng)中含量較為豐富的甾體物質(zhì),主要以脫氫表雄酮硫酸酯的形式進(jìn)入至血液循環(huán)當(dāng)中,具備弱雄激素的作用,于外周組織主要轉(zhuǎn)化成睪酮與E2發(fā)揮間接生物學(xué)的效應(yīng)。有研究顯示,脫氫表雄酮的水平會(huì)隨著人群年齡的增長(zhǎng)而不斷下降,其中,在20～30 歲間會(huì)達(dá)到最高峰值,而后則會(huì)以2%的水平逐年下降,在80 歲時(shí)會(huì)達(dá)到最低值,此時(shí)的峰值約為10%～20%?？梢钥隙ǖ氖?脫氫表雄酮在卵泡內(nèi)類固醇激素合成中屬于較為重要的前體激素,其不單單作用于甾體激素中,在其他方面也有較為顯著的作用,如改善患者抑郁效果、保護(hù)患者中樞神經(jīng)、改善血脂狀況以及預(yù)防骨質(zhì)疏松等,對(duì)于人體益處較大。

脫氫表雄酮為具備雄激素活性的一種激素,在人體循環(huán)系統(tǒng)以及組織器官當(dāng)中廣泛分布,由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎上腺以及卵巢卵泡膜細(xì)胞分泌,于外圍組織中轉(zhuǎn)化為具有較高活性的雄激素［8,9］。脫氫表雄酮在人體內(nèi)膽(的)分泌量可隨著年齡增長(zhǎng)逐漸減少,在歐美國(guó)家中常用作抗衰老保健品。近年來隨著臨床相關(guān)研究逐漸深入,發(fā)現(xiàn)脫氫表雄酮和患者卵巢功能之間有密切關(guān)聯(lián)。脫氫表雄酮于生理劑量下可以作為雌激素前體激素,提高血液中胰島素樣生長(zhǎng)因子濃度［10,11］。臨床相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明［12］,為實(shí)驗(yàn)鼠注射脫氫表雄酮,可以成功誘發(fā)多囊卵巢綜合征。除此之外,該藥物可以有效改善卵巢儲(chǔ)備功能,有利于控制或降低胚胎非整倍體的幾率,以促進(jìn)妊娠結(jié)局的改善［13,14］。

本次研究中,三組治療前后LH 水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；三組治療前E2、FSH 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,人工周期聯(lián)合脫氫表雄酮組的E2、FSH 均優(yōu)于芬嗎通組和人工周期組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療前后,三組患者的卵巢體積對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,人工周期聯(lián)合脫氫表雄酮組患者的子宮內(nèi)膜厚度、AFC均優(yōu)于芬嗎通組和人工周期組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。三組患者的妊娠率和胃腸道不適、下腹痛、乳房脹痛發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。該研究結(jié)果進(jìn)一步表明,為卵巢儲(chǔ)備功能低下患者實(shí)施人工周期治療的同時(shí)應(yīng)用脫氫表雄酮治療的效果顯著,其可以有效改善患者的卵巢微環(huán)境,從而提升妊娠成功率。分析其原因,可能由于脫氫表雄酮可以提高患者機(jī)體血液中胰島素樣生長(zhǎng)因子濃度,可作為雌激素前體激素以及雄激素受體的配合體,同F(xiàn)SH 共同激發(fā)卵泡分化生長(zhǎng),對(duì)卵泡募集有促進(jìn)作用,在改善卵巢微環(huán)境、提升妊娠成功率方面有重要作用［15］。

總之,脫氫表雄酮治療卵巢儲(chǔ)備功能低下患者的臨床療效顯著,有進(jìn)一步推廣實(shí)施的價(jià)值。