王銀萍 戴萍 吳林琳 欒云 劉福明 鄒沖 黃輝

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院·江蘇省中醫(yī)院 1.超聲醫(yī)學(xué)科；2.心內(nèi)科，江蘇 南京 210029)

動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵病理基礎(chǔ)，而心腦血管疾病是目前全世界人群死亡及致殘的首要病因。積極干預(yù)動(dòng)脈粥樣硬化可大大減少臨床心血管事件的發(fā)生及預(yù)后結(jié)局[1-2]。因此，精確定量評(píng)估AS已成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。超極速脈搏波技術(shù)(Ultrafast pulse wave velocity, ufPWV)是新型的利用超快速瞬時(shí)拍照(大于2000幀/s)方式且能實(shí)時(shí)記錄頸動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度的超聲影像學(xué)新方法。我們前期研究[3]顯示，ufPWV技術(shù)可實(shí)現(xiàn)對(duì)高脂血癥人群動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展程度的定量評(píng)估，但該技術(shù)所測(cè)得的頸動(dòng)脈彈性測(cè)值，是否還受到其他AS危險(xiǎn)因素的影響及其累積效應(yīng)，目前仍不清楚。故本文利用該技術(shù)實(shí)現(xiàn)定量評(píng)估頸動(dòng)脈彈性，綜合分析AS危險(xiǎn)因素對(duì)年齡相關(guān)動(dòng)脈彈性衰退的整體影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2017年8月～2018年5月于我院超聲醫(yī)學(xué)科行ufPWV檢測(cè)的407名志愿者，男性214例，女性194例，分為男性組(n=214)和女性組(n=194)。納入標(biāo)準(zhǔn)：順利完成3次頸動(dòng)脈ufPWV有效測(cè)值的成人受試者，知情并志愿受試者。排除標(biāo)準(zhǔn)：C反應(yīng)蛋白、血沉、血紅蛋白異常者；妊娠、哺乳期婦女；6個(gè)月內(nèi)有心血管事件發(fā)生者；合并惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能異常或任何程度和類(lèi)型的甲狀腺功能異常者；患有其他嚴(yán)重疾病無(wú)法完成檢查者。

1.2 儀器與操作方法 采用法國(guó)聲科Aixplorer Supersonic彩色超聲診斷儀, 探頭(SL2-10)頻率為2～10 MHz。囑患者平臥, 頭部稍后仰, 行頸總動(dòng)脈二維常規(guī)超聲檢查，避開(kāi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處,系統(tǒng)自動(dòng)測(cè)量頸總動(dòng)脈后壁cIMT, 重復(fù)3次，記錄平均值作為最終值; 囑患者屏氣5 s, 進(jìn)行ufPWV檢測(cè)，待圖像穩(wěn)定后，系統(tǒng)自動(dòng)測(cè)量PWV-BS及PWV-ES，成功測(cè)量3次，并取平均值作為最終值(圖1)。同時(shí)檢測(cè)及記錄每位受檢者年齡、體重指數(shù)、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯、尿酸、肌酐、尿素、收縮壓、舒張壓、血紅蛋白、血小板、葡萄糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等參數(shù)(表1)。

圖1 頸總動(dòng)脈PWV采集圖

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組在年齡、高密度脂蛋白、總膽固醇、尿酸、肌酐、尿素、收縮壓、舒張壓、血紅蛋白、血小板、cIMT、PWV-BS、PWV-ES等比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),而兩組在體重指數(shù)、低密度脂蛋白、甘油三酯、葡萄糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)(表1)。

2.2 cIMT、PWV- BS及PWV-ES與年齡的相關(guān)性分析 總體人群的相關(guān)性分析顯示，cIMT，PWV- BS及PWV-ES與年齡均有顯著相關(guān)性，但PWV-ES(r=0.650，P<0.001)與年齡的相關(guān)性顯著優(yōu)于cIMT(r=0.604，P<0.001)與PWV- BS(r=0.222，P<0.001)(圖2)。

表1 所有人群一般資料及測(cè)量結(jié)果

圖2 cIMT、PWV-BS及PWV-ES與年齡的相關(guān)性分析

2.3 粥樣硬化危險(xiǎn)因素對(duì)年齡相關(guān)頸動(dòng)脈彈性衰退進(jìn)展的影響 在總體人群及剔除粥樣硬化相關(guān)危險(xiǎn)因素后的人群(剔除高血壓，糖尿病，腎功能不全，吸煙等危險(xiǎn)因素人群)分別進(jìn)行比較，cIMT，PWV-BS及PWV-ES均顯示總體人群的β值(β=0.00049，0.029，0.099)較剔除相關(guān)危險(xiǎn)因素后的β值顯著增高(β=0.00032，0.026，0.079)(圖3)。

圖3 剔除粥樣硬化危險(xiǎn)因素前后的cIMT、PWV-BS及PWV-ES與年齡的相關(guān)性比較

3 討論

AS是心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵病理基礎(chǔ)。既往對(duì)于AS的研究多集中于血管形態(tài)學(xué)改變、粥樣硬化斑塊形成及心腦血管事件的發(fā)生，而往往忽略了AS所導(dǎo)致的動(dòng)脈管壁微結(jié)構(gòu)重塑及力學(xué)屬性的改變，如動(dòng)脈彈性的衰退及其產(chǎn)生的影響。近年來(lái)，利用傳導(dǎo)媒介的彈性與傳導(dǎo)速度成反比的物理規(guī)律，檢測(cè)脈搏波速度(Pulse wave velocity，PWV)已經(jīng)成為定量評(píng)估動(dòng)脈彈性衰退及AS進(jìn)展的重要及可靠手段[4-7]。AS是一種隨著年齡的不斷增長(zhǎng)被各類(lèi)危險(xiǎn)因素所持續(xù)強(qiáng)化并產(chǎn)生累積效應(yīng)的慢性疾病[8]。大量研究[9-12]證實(shí)，PWV與年齡具有良好的相關(guān)性，其可定量反應(yīng)年齡相關(guān)的AS及頸動(dòng)脈彈性衰退進(jìn)展程度。本研究顯示，新型ufPWV技術(shù)所測(cè)得的脈搏波指標(biāo)PWV-BS(r=0.222,P<0.001)及PWV-ES(r=0.650,P<0.001)均與年齡具有良好的相關(guān)性，而PWV-ES(r=0.650,P<0.001)的相關(guān)性更是顯著優(yōu)于PWV-BS(r=0.222,P<0.001)及cIMT(r=0.604,P<0.001)，提示其可作為定量評(píng)估年齡相關(guān)頸動(dòng)脈彈性衰退的有效及可靠手段。

AS是一種不斷進(jìn)展的慢性疾病，單純的生化檢查或血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)只能在單個(gè)點(diǎn)上反映粥樣硬化危險(xiǎn)因素的程度，而對(duì)危險(xiǎn)因素在過(guò)去幾周、幾月甚至幾年內(nèi)對(duì)動(dòng)脈的持續(xù)累積效應(yīng)，卻往往顯得無(wú)能為力。因此，目前臨床上使用超聲檢測(cè)cIMT來(lái)反映動(dòng)脈管壁的形態(tài)學(xué)改變及AS的進(jìn)展程度，這也是目前最常用及可靠的指標(biāo)和AS替代參考體系[13]。然而，大型循證醫(yī)學(xué)研究[14]證實(shí)，cIMT的增厚確實(shí)能提示AS的存在，但其值的繼續(xù)增高或進(jìn)展與最終的心血管事件發(fā)生之間的關(guān)系，并未得到證實(shí)。我們前期[3]及周雪雁等[15]研究證實(shí)，在cIMT還未增厚的人群中，AS風(fēng)險(xiǎn)組的動(dòng)脈彈性較正常成人已經(jīng)發(fā)生了顯著衰退。本研究也證實(shí)，剔除各危險(xiǎn)因素后，頸動(dòng)脈彈性的衰退進(jìn)展顯著降低。這不僅提示我們需要重新審視cIMT在定量評(píng)估AS中的角色定位，同時(shí)還說(shuō)明動(dòng)脈的彈性衰退在AS的早期階段即已發(fā)生，需要我們進(jìn)一步深入探究。

大量研究[4,16]證實(shí)，頸動(dòng)脈的PWV可作為評(píng)估AS風(fēng)險(xiǎn)及高血壓靶器官損害的有效及“金標(biāo)準(zhǔn)”指標(biāo)。傳統(tǒng)的PWV測(cè)量方法主要包括頸-股脈搏波傳導(dǎo)速度(carotid-femoral pulse wave velocity，cfPWV)及肱-踝脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial-ankle pulse wave velocity，baPWV)等，其距離測(cè)量存在較大誤差且測(cè)量尚未實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化，導(dǎo)致其結(jié)果的穩(wěn)定性及可靠性，均不能讓人滿(mǎn)意[17]。與既往所有傳統(tǒng)PWV測(cè)量技術(shù)不同的是，ufPWV為新型超極速超聲成像的重要分支之一，其超快速的瞬時(shí)拍照手段可實(shí)現(xiàn)對(duì)頸動(dòng)脈局部脈搏傳導(dǎo)的實(shí)時(shí)觀測(cè)，使得其測(cè)值結(jié)果具有良好的穩(wěn)定性及可重復(fù)性[18-19]。HUANG等[20]研究證實(shí)，PWV-ES與年齡具有良好的相關(guān)性(r=0.682)，與本文研究結(jié)果(r=0.650)及我們前期研究[3]結(jié)果類(lèi)似。

本研究為單中心前瞻性研究，且各AS危險(xiǎn)因素未全面充分涉及；此外，AS通常缺乏明確病理診斷，通常是以年齡及cIMT作為參考體系，這是本研究所關(guān)注AS的固有疾病特征，可能會(huì)部分影響本文結(jié)果，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

4 結(jié)論

ufPWV技術(shù)及其參數(shù)指標(biāo)PWV-ES可作為實(shí)時(shí)無(wú)創(chuàng)定量評(píng)估年齡相關(guān)的動(dòng)脈彈性衰退及AS進(jìn)展的有效手段及可靠指標(biāo)。