王衛(wèi)東

肺癌目前已成為人類最常見腫瘤之一,其中非小細胞肺癌約占80%以上［1］。非小細胞肺癌包括鱗癌、腺癌、大細胞癌等,該類肺癌癌細胞生長分化慢,轉移擴散晚。研究表明,超過Ⅲa 期患者及伴有淋巴轉移患者圍手術期放化療可顯著提高患者5 年生存率,改善患者治療后生活質(zhì)量［2］。紫杉醇化療是臨床多種腫瘤的治療方式,可通過抑制腫瘤細胞增殖,縮小腫瘤范圍。三維適形放療是目前一種新興的放療方式,具有高精度等優(yōu)勢,減少周圍組織放射量,目前已廣泛應用于腦腫瘤、縱膈腫瘤治療。本院通過分析94 例非小細胞肺癌患者應用兩種不同方案治療,評價兩種方案的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2019 年10 月本院收治的94 例非小細胞肺癌患者,依照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,每組47 例。對照組中男25 例,女22 例,年齡45～78 歲,平均年齡(58.1±7.2)歲,平均病程(21.3±9.4)個月,病理：鱗癌25 例,腺癌12 例,大細胞癌8 例,其他2 例。研究組中男26 例,女21 例,年齡40～76 歲,平均年齡(54.3±8.2)歲,平均病程(18.4±10.1)個月,病理：鱗癌30 例,腺癌10 例,大細胞癌6 例,其他1 例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究2017 年1 月15 日通過本院倫理會批準。納入標準：非小細胞肺癌診斷明確、無消化道感染及首次放化療治療；排除標準:伴有嚴重心肺功能障礙無法耐受放化療患者。

1.2 治療方法 兩組患者放化療嚴格依照治療指征及放化療劑量選擇,對照組患者行紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案化療,治療前給予患者苯海拉明、地塞米松等預防過敏反應,給藥方案：紫杉醇30 mg/m2,靜脈滴注；卡鉑AUC=2,靜脈滴注,連續(xù)使用20 d,期間可給予患者粒細胞集落刺激因子提高患者自身免疫力；研究組患者在對照組基礎上給予三維適形放療,治療前通過CT 等檢查制訂放療方案,放射劑量選擇60～70 Gy,放療時使高射線劑量區(qū)分部在三維方向與治療靶區(qū)相一致。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后VEGFA、VEGFB 水平,CD3+CD4+、CD3+CD8+T 細胞水平,治療后毒性反應發(fā)生情況。治療期間毒性依照RTOG急性放射損傷分級標準［3］評估組織毒性,包括骨髓抑制、白細胞下降及放射性食管炎、放射性肺炎等指標。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后VEGFA、VEGFB水平比較 治療前,兩組患者VEGFA、VEGFB 水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者VEGFA、VEGFB 均較治療前降低,且研究組患者VEGFA、VEGFB 均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后VEGFA、VEGFB 水平比較(,ng/ml)

表1 兩組患者治療前后VEGFA、VEGFB 水平比較(,ng/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后CD3+CD4+、CD3+CD8+T 細胞水平比較 治療前,兩組患者CD3+CD4+、CD3+CD8+T細胞水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CD3+CD4+T 細胞較治療前升高,CD3+CD8+T細胞降低,且研究組患者CD3+CD4+T 細胞水平高于對照組,CD3+CD8+T 細胞水平低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后CD3+CD4+、CD3+CD8+ T 細胞水平比較(,%)

表2 兩組患者治療前后CD3+CD4+、CD3+CD8+ T 細胞水平比較(,%)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療后毒性反應發(fā)生情況比較 治療后,研究組患者骨髓抑制、白細胞下降發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；3 級放射性食管炎發(fā)生率6.4%低于對照組的21.3%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后毒性反應發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

非小細胞肺癌患者臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促等肺部炎癥表現(xiàn)。晚期患者腫瘤可轉移至肝臟、腦部等多種臟器,對于早期非小細胞肺癌患者手術切除是治愈的唯一途徑。對于晚期患者一般狀況差等往往需要放化療等輔助治療。研究表明,肺癌具有易復發(fā)、微轉移、預后差等特點,多數(shù)患者肺癌發(fā)現(xiàn)時多失去手術切除機會［4］?；熓峭ㄟ^抑制腫瘤細胞增殖,誘導腫瘤細胞分化與死亡。但化療方式作用范圍廣,全身毒性明顯,特別是對于消化道損傷嚴重。放療是通過射線抑制腫瘤細胞,作用范圍更加精確,三維適形放療通過保護周圍組織,提高患者放療結果,更加安全有效。

本次研究結果表明：治療后,兩組患者VEGFA、VEGFB 均較治療前降低,且研究組患者VEGFA、VEGFB 均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者CD3+CD4+T 細胞較治療前升高,CD3+CD8+T 細胞降低,且研究組患者CD3+CD4+T細胞水平高于對照組,CD3+CD8+T 細胞水平低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。治療后,研究組患者骨髓抑制、白細胞下降發(fā)生率與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；3 級放射性食管炎發(fā)生率6.4%低于對照組的21.3%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對于上皮源性腫瘤化療效果顯著,腫瘤的控制效果與化療藥物劑量密切相關,大劑量化療藥物使用會導致全身多種組織器官受損；常規(guī)放療治療肺癌可通過射線熱作用及影響腫瘤細胞增殖殺滅癌灶。但射線周圍癌細胞刺激后會加速增殖,因此如何解決分割照射是肺癌放射治療的重點研究內(nèi)容。放療聯(lián)合化療可提高腫瘤抑制效果,患者治療后恢復效果顯著提高,肺癌患者血清VEGFA、VEGFB 等升高,放射可通過抑制炎癥反應,刺激機T 細胞等提高腫瘤細胞殺滅作用。CD3+CD4+T 細胞抗腫瘤作用強,通過促進CD3+CD4+T 細胞合成提高臨床治療效果。放化療治療后患者均會伴有不同程度骨髓抑制、白細胞減少等毒性反應,這是化療等全身作用藥物的劣勢,但聯(lián)合化療放療方案,患者毒性反應未增加,患者治療有效率顯著升高。

綜上所述,三維適形放療聯(lián)合紫杉醇化療治療非小細胞肺癌可改善患者血管內(nèi)皮生長因子水平,改善外周血CD3+CD8+、CD3+CD4+T 細胞等免疫因子水平,且治療后化療等毒性反應發(fā)生率未增加。