王天光

乙肝病毒反復(fù)破壞肝臟是導(dǎo)致乙肝肝硬化的主要原因,也是乙肝后期發(fā)展的臨床表現(xiàn)。乙肝肝硬化是乙肝疾病發(fā)展到晚期的一種疾病,如果乙肝患者發(fā)展到這個階段,5 年內(nèi)的存活率只有50%～80%。大量資料表明,抗病毒治療對乙肝肝硬化患者是有效的。抗病毒治療一般采用藥物治療,包括阿德福韋酯、拉米夫定和恩替卡韋。苗慧霞等［1］的研究顯示,阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化的臨床效果存在差異,其中恩替卡韋單藥治療的療效優(yōu)于阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定?？梢?恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化效果良好,能明顯改善患者肝功能指標(biāo)。為了進一步證實這兩種方案的差異,本研究選擇本院門診2018 年8 月～2020 年8 月接收的68 例乙肝肝硬化患者,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組,對照組口服阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療,觀察組服用恩替卡韋治療,分析恩替卡韋單藥與恩替卡韋在乙肝肝硬化中的療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院門診2018 年8 月～2020 年8 月接收的68 例乙肝肝硬化患者,依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組,每組34 例。其中,對照組男21例,女13 例；年齡25～75 歲,平均年齡(48.66±8.88)歲。觀察組男20 例,女14 例；年齡26～76 歲,平均年齡(48.34±9.23)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組口服阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療,主要為患者口服拉米夫定(安徽貝克聯(lián)合制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字號H20084618),100 mg/次,1 次/d；口服阿德福韋酯(河南醫(yī)科大學(xué)制藥廠,國藥準(zhǔn)字號H20100166),10 mg/次,1 次/d。觀察組服用恩替卡韋治療,口服恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字號H20080798),0.5 mg/次,1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 12 周后復(fù)查,比較兩組患者治療前后的肝功能指標(biāo)(PTA、AST、TBIL、ALT)以及肝纖維化指標(biāo)(CⅣ、LN、PⅢNP、HA)水平、治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：乏力、惡心、嘔吐、黃疸等臨床癥狀基本消失,乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)檢測陰性,肝功能基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀明顯緩解,HBV-DNA 檢測陰性,肝功能指標(biāo)較治療前改善≥50%；無效：臨床癥狀無改善甚至惡化,HBV-DNA 檢測陽性,肝功能指數(shù)較治療前改善＜50%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［2］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)比較 治療前,兩組PTA、AST、TBIL、ALT 和CⅣ、LN、PⅢNP、HA 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組PTA、AST、TBIL、ALT 和CⅣ、LN、PⅢNP、HA 水平均較治療前改善,且觀察組改善程度優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)比較()

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)以及肝纖維化指標(biāo)比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為91.18%,其中無效3 例,有效20 例,顯效11 例；對照組治療總有效率為70.59%,其中無效10 例,有效16 例,顯效8 例。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.660,P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.94%(1/34),低于對照組的20.59%(7/34),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.100,P＜0.05)。

3 討論

乙肝病毒反復(fù)破壞肝臟是導(dǎo)致乙肝肝硬化的主要原因,也是乙肝后期發(fā)展的臨床表現(xiàn)。乙肝肝硬化目前尚無根治方法,乙肝肝硬化并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率高。相關(guān)研究表明,乙肝肝硬化的治療主要以抗病毒藥物為主,抗病毒藥物可以阻止疾病的發(fā)展,延緩肝癌的發(fā)生。臨床治療乙肝的首選藥物是能抑制病毒遺傳物質(zhì)DNA 復(fù)制的核苷酸藥物［3,4］。

阿德福韋酯是國產(chǎn)早期抗病毒藥物,屬于單磷酸腺苷核苷酸類似物。其藥理作用是抑制乙肝病毒聚合酶的活性,起效慢,不良反應(yīng)少,適合長期服用。拉米夫定是一種核苷類似物,能抑制乙肝病毒DNA 鏈的合成和延長。阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用時,可相互促進,既可在短時間內(nèi)控制病情,又能在未來治療中有效改善乙肝肝硬化患者的臨床癥狀?，F(xiàn)行的慢性乙肝防治指南指出,拉米夫定可與阿德福韋或替諾福韋聯(lián)合用于乙肝肝硬化的抗病毒治療。本研究結(jié)果表明,拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯、恩替卡韋單藥治療在一定程度上均能改善肝功能,延緩乙肝肝硬化的進展。同時,拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合使用,不僅彌補了單獨使用阿德福韋酯的反應(yīng)不足,還解決了長期使用拉米夫定造成的病毒耐藥性問題。不過,在具體用藥的過程中,必須綜合考慮患者的經(jīng)濟情況。進口拉米夫定價格較高,因此在聯(lián)合使用拉米夫定和阿德福韋酯時,需要綜合考慮患者的經(jīng)濟水平。另外,指南還推薦恩替卡韋用于本病的抗病毒治療。恩替卡韋作為一種核苷類似物,能有效抑制乙肝病毒聚合酶的活性,在治療乙肝方面有較好的臨床療效,具有良好的病毒學(xué)應(yīng)答［5,6］。

當(dāng)失代償期乙肝肝硬化患者出現(xiàn)HBV-DNA 陽性時,無論ALT 正常還是升高,都應(yīng)提倡抗病毒治療(關(guān)鍵治療)。其目標(biāo)是通過抑制病毒復(fù)制和改善肝功能來延遲或減少肝移植的需要［2］。目前抗病毒藥物主要為干擾素和核苷(酸)類似物,干擾素不宜用于失代償期肝硬化患者。恩替卡韋是一種具有抗HBV-DNA 聚合酶活性的鳥苷類似物,它被磷酸化形成活性三磷酸,與HBV-DNA 聚合酶的天然底物脫氧鳥苷三磷酸競爭,從而抑制HBV-DNA 的復(fù)制［7,8］。

阿德福韋酯是一種一磷酸腺苷的非環(huán)核苷類似物,在我國上市較早,應(yīng)用廣泛。它在細(xì)胞內(nèi)被水解成阿德福韋二磷酸,并抑制HBV-DNA 聚合酶的活性?；颊邔Π⒌赂ｍf酯耐藥性低,但具有潛在的腎毒性。拉米夫定比阿德福韋酯起效更快。研究表明,肝功能轉(zhuǎn)氨酶可在治療后3 個月內(nèi)降至正常,且HBV-DNA 陰性。然而,大多數(shù)研究證實,在使用拉米夫定＞1 年的患者中,耐藥性的發(fā)生率高達17%～45%?？共《局委熜枰L期用藥,不能隨意停止,乙肝病毒耐藥性會導(dǎo)致病情反彈,甚至惡化［9］。

本研究對照組口服阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療,觀察組服用恩替卡韋治療。結(jié)果顯示,治療前,兩組PTA、AST、TBIL、ALT 和CⅣ、LN、PⅢNP、HA 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組PTA、AST、TBIL、ALT 和CⅣ、LN、PⅢNP、HA 水平均較治療前改善,且觀察組改善程度優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。陳帆［10］的研究顯示,觀察組的治療總有效率為91.3%,高于對照組的52.17%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療前,兩組PTA、ALT、TBIL 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組PTA、ALT、TBIL 水平均優(yōu)對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與本文研究結(jié)果具有一致性。

對于乙肝肝硬化的研究,在臨床設(shè)計中很難完全采用隨機化的方法,多采用雙盲對照研究的方法。原因如下：①乙肝肝硬化是一種沒有采取有效的針對性措施控制病情進展的疾病,有可能導(dǎo)致病情加速發(fā)展,這完全違反了醫(yī)生的職業(yè)道德要求。②由于我國傳統(tǒng)文化的影響,面對乙肝肝硬化等大病,大多數(shù)患者及其家屬都會按照醫(yī)囑選擇最有效的治療方法。因此,在本研究中,對乙肝肝硬化的研究還存在一些不足,還沒有找到評價效果更合理的指標(biāo)。

綜上所述,阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋單藥治療乙肝肝硬化的效果存在差異,恩替卡韋單藥治療的效果和安全性更好,可緩解患者臨床癥狀,促進患者肝功能和肝纖維化的改善,值得推廣和應(yīng)用。