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        血小板、D-二聚體和降鈣素原與急性膽管炎的相關(guān)性分析

        2021-03-31 08:00:24趙尚飛宋明全
        胃腸病學(xué) 2021年6期
        關(guān)鍵詞:血清

        趙尚飛 姜 娜 宋明全

        青島市第八人民醫(yī)院消化內(nèi)科1(266041) 內(nèi)鏡診療科2 青島大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科3

        急性膽管炎是臨床上常見的膽管感染性疾病,多見于膽管結(jié)石或膽管腫瘤等因素引起的膽管梗阻。一旦發(fā)病,急性膽管炎往往進展較快,若不能得到及時有效地治療,可導(dǎo)致敗血癥、多器官功能衰竭,患者預(yù)后較差。因此,對急性膽管炎進行早期診斷和評估是改善其預(yù)后的重要手段。有研究表明,在重癥感染患者中,血小板(platelet, PLT)可出現(xiàn)不同程度的降低,PLT計數(shù)減少預(yù)示著機體感染較重、預(yù)后較差[1-2]。D-二聚體(D-dimer, D-D)是纖維蛋白的降解產(chǎn)物,常用于肺栓塞和靜脈血栓形成的診斷,也有研究發(fā)現(xiàn)其水平與全身炎癥反應(yīng)密切有關(guān)[3]。降鈣素原(procalcitonin, PCT)是評估機體感染程度常用的炎癥指標(biāo),常用于敗血癥、肺部感染、尿路感染等疾病的診斷與評估,但其在膽管感染中的研究相對較少見[4]。本研究通過檢測急性膽管炎患者血清PLT、D-D和PCT水平,旨在探討各指標(biāo)獨立以及聯(lián)合評估急性膽管炎嚴(yán)重程度的臨床價值。

        對象與方法

        一、研究對象

        選擇2018年10月—2020年10月期間青島市第八人民醫(yī)院消化科收治的96例急性膽管炎患者,其中男性50例,女性46例,年齡25~88歲,平均(57.0±14.7)歲。根據(jù)急性膽管炎嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn),輕度組40例,中度組32例,重度組24例。本研究方案由青島市第八人民醫(yī)院倫理委員會審核通過,所有納入患者均知情同意。

        二、納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

        1. 納入標(biāo)準(zhǔn):急性膽管炎的診斷依賴于臨床表現(xiàn)、實驗室檢查和影像學(xué)表現(xiàn)[5],包括:①全身炎癥:a. 體溫>38 ℃,和(或)寒戰(zhàn);b. WBC>10×109/L或<4×109/L,C反應(yīng)蛋白≥1 g/L;②膽汁淤積:a. 總膽紅素≥34.2 μmol/L;b. 堿性磷酸酶>1.5×正常值上限,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶>1.5×正常值上限,AST>1.5×正常值上限,ALT>1.5×正常值上限;③影像學(xué)表現(xiàn):a. 膽管擴張;b. 影像學(xué)發(fā)現(xiàn)病因(狹窄、結(jié)石、腫瘤、支架等)。急性膽管炎的診斷需至少符合①②③中任意一項。

        2. 排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有肝臟、膽囊、胰腺、膽管、壺腹部等腫瘤性病變;②伴有活動性肝炎或肝硬化;③伴有其他部位的感染,如肺部感染、泌尿系感染、急性胰腺炎、腸道感染、結(jié)核等;④伴有其他影響D-D、PLT水平的疾病,如肺栓塞、尿毒癥、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、血液病等。

        三、急性膽管炎嚴(yán)重程度分級標(biāo)準(zhǔn)[5]

        重度急性膽管炎(急性膽管炎合并以下1項或以上):①神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙:患者意識障礙;②呼吸功能障礙:氧合指數(shù)<300 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa);③循環(huán)功能障礙:低血壓,需給予>5 μg·kg-1·min-1多巴胺維持,或需使用去甲腎上腺素維持;④肝功能不全:凝血酶原時間-國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(PT-INR)>1.5;⑤腎功能障礙:少尿,血肌酐>176.8 μmol/L;⑥造血功能障礙:PLT<100×109/L。中度急性膽管炎(急性膽管炎合并以下2項或以上):①體溫≥39 ℃;②WBC>12×109/L或<4×109/L;③總膽紅素≥85.5 μmol/L;④年齡≥75歲;⑤白蛋白<0.7×正常值上限。輕度急性膽管炎:確診為急性膽管炎,但各項指標(biāo)水平在中、重度膽管炎以下。

        四、檢驗指標(biāo)

        所有患者在入院當(dāng)日使用抗菌藥物前均抽血檢測血常規(guī)、PCT、D-D、C反應(yīng)蛋白、凝血功能、肝腎功等指標(biāo)。PCT采用免疫發(fā)光法檢測,D-D應(yīng)用膠乳免疫比濁法檢測。對于輕度急性膽管炎患者,給予第三代頭孢菌素或青霉素+硝基咪唑類抗感染治療;對于中重度急性膽管炎患者,除給予廣譜抗菌藥物治療外,酌情給予內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)(ERCP)或經(jīng)皮肝穿刺膽管引流術(shù)(PTCD)進行膽管引流或病因治療。

        五、統(tǒng)計學(xué)分析

        結(jié) 果

        一、三組患者的一般特點

        輕度組、中度組和重度組患者之間的性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05;表1),具有可比性。

        表1 三組患者的一般特點

        二、三組患者之間各指標(biāo)的比較

        輕度組血清D-D、PCT水平明顯低于中度組和重度組,而中度組又顯著低于重度組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。中度組血清PLT明顯低于輕度組,重度組又明顯低于中度組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05;表2)。

        三、相關(guān)性分析

        相關(guān)性分析顯示,D-D、PCT水平與急性膽管炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.677,P<0.05;r=0.789,P<0.05),PLT水平與急性膽管炎嚴(yán)重程度呈負相關(guān)(r=-0.548,P<0.05)。

        四、各指標(biāo)獨立以及聯(lián)合對中重度急性膽管炎的診斷價值

        ROC曲線分析結(jié)果顯示,PLT診斷中重度急性膽管炎的AUC為0.744,D-D的AUC為0.832,PCT的AUC為0.946,PLT+D-D的AUC為0.863,PLT+PCT的AUC為0.948,D-D+PCT的AUC為0.958,PLT+D-D+PCT的AUC為0.962(表3、圖1)。

        表2 三組患者之間各指標(biāo)的比較

        五、各指標(biāo)獨立以及聯(lián)合對重度急性膽管炎的診斷價值

        經(jīng)ROC曲線分析,PLT診斷重度急性膽管炎的AUC為0.863,D-D的AUC為0.862,PCT的AUC為0.932,PLT+D-D的AUC為0.932,PLT+PCT的AUC為0.959,D-D+PCT的AUC為0.950,PLT+D-D+PCT的AUC為0.970(表4、圖2)。

        討 論

        急性膽管炎是由膽管結(jié)石、膽管良惡性腫瘤等原因引起膽管梗阻,進而發(fā)生膽管炎癥的綜合征,其病情進展迅速,死亡率達2.7%~10.0%[6-7]。因此,對于急性膽管炎進行病情評估,并制定合理的抗感染或手術(shù)方案,可提高治療效果,明顯改善患者預(yù)后。目前,臨床主要根據(jù)夏科三聯(lián)征(腹痛、寒戰(zhàn)高熱、黃疸)作為急性膽管炎的診斷依據(jù)。但對于一些體質(zhì)弱、年齡大的患者,癥狀往往不明顯,從而容易導(dǎo)致診斷和治療的延誤。為更好地治療急性膽管炎,評估病情嚴(yán)重程度的炎癥指標(biāo)是必不可少的。

        表3 各指標(biāo)獨立以及聯(lián)合評價對中重度急性膽管炎的診斷價值

        表4 各指標(biāo)獨立以及聯(lián)合評價對重度急性膽管炎的診斷價值

        圖1 各指標(biāo)獨立以及聯(lián)合診斷中重度急性膽管炎的ROC曲線

        圖2 各指標(biāo)獨立以及聯(lián)合診斷重度急性膽管炎的ROC曲線

        PLT起源于骨髓造血組織中的成熟巨核細胞,主要作用是參與機體的止血與凝血過程。有研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)機體發(fā)生炎癥感染時,特別是膿毒癥時,血清PLT數(shù)量可出現(xiàn)降低,血清PLT水平變化與患者感染嚴(yán)重程度存在負相關(guān)的關(guān)系[8]。機體的細菌感染、病毒感染均可引起血清PLT減少。在炎癥進展過程中,PLT參與機體對病原體的防御過程,導(dǎo)致自身消耗增加,這是PLT水平降低的主要機制。此外,骨髓生成減少、免疫損傷也可導(dǎo)致PLT數(shù)量減少[9]。Takaya等[10]的研究發(fā)現(xiàn),急性膽管炎患者PLT水平明顯下降,而且感染程度越重,降低越明顯。在本研究中,血清PLT在輕度、中度和重度組之間的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義,并與病情嚴(yán)重程度呈負相關(guān)。PLT診斷中重度、重度急性膽管炎的AUC分別為0.744、0.863。表明血清PLT計數(shù)可用于評估急性膽管炎的病情嚴(yán)重程度,對于重度急性膽管炎的診斷價值更高。

        D-D是體內(nèi)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物,主要來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白,其升高可反映機體存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖維蛋白溶解亢進。機體發(fā)生感染時,炎癥細胞釋放的炎性介質(zhì)會激活凝血系統(tǒng),進而發(fā)生凝血功能障礙,纖溶系統(tǒng)被激活后,D-D水平相應(yīng)升高。因此,血清D-D水平可用于全身感染(尤其是膿毒癥)的評估與診斷[11-12]。錢海超等[13]認為,D-D水平在急性膽管炎患者中明顯升高,可作為預(yù)測重度急性膽管炎的指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,重度急性膽管炎組D-D水平顯著高于中度、輕度組,說明血清D-D計數(shù)隨著患者感染程度的加重而升高。此外,D-D診斷中重度急性膽管炎、重度急性膽管炎的AUC分別為0.832、0.862,表明D-D對于評估急性膽管炎感染程度具有較高的價值。

        PCT是降鈣素前肽物質(zhì),主要由甲狀腺C細胞分泌,可轉(zhuǎn)化為降鈣素,正常情況下不會分泌至血液中。在細菌感染,特別是膿毒癥時,甲狀腺以外的多種組織和細胞(如肝、脾、腎、脂肪細胞、胰腺等)開始釋放PCT,從而導(dǎo)致血清PCT水平顯著升高。因此,PCT是診斷細菌感染的可靠指標(biāo)之一。多項研究[14-16]發(fā)現(xiàn),PCT可在急性膽管炎的早期反映膽管感染情況,能在疾病的早期判斷病情的嚴(yán)重程度。Liu等[17]發(fā)現(xiàn),革蘭陰性菌導(dǎo)致的菌血癥患者PCT水平顯著高于革蘭陽性菌,而急性膽管炎的主要病原菌為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等革蘭陰性菌,這也更有利于PCT用于急性膽管炎的診斷與病情評估。本研究發(fā)現(xiàn),輕度組、中度組與重度組之間血清PCT差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。PCT診斷中重度急性膽管炎、重度急性膽管炎的AUC分別為0.946、0.932,均具有較高的診斷價值。

        許多研究[18-19]認為各炎癥指標(biāo)聯(lián)合評估可提高診斷急性膽管炎的價值。本研究分析了各指標(biāo)不同組合方式對于急性膽管炎嚴(yán)重程度的評估能力,結(jié)果顯示,與單一指標(biāo)相比,任一組合對急性膽管炎嚴(yán)重程度的診斷價值均有所提高。其中,PLT+D-D+PCT聯(lián)合診斷的價值最高,診斷中重度、重度急性膽管炎的AUC分別為0.962(敏感性為89.3%,特異性為92.5%)、0.970(敏感性為92.8%,特異性為91.7%),可應(yīng)用于臨床。

        綜上所述,血清D-D、PCT水平與急性膽管炎的感染程度呈正相關(guān),而PLT水平與急性膽管炎的感染程度呈負相關(guān)。各指標(biāo)評估急性膽管炎的嚴(yán)重程度均具有較好的價值,且聯(lián)合評估的價值更高。但本研究尚存在一定局限性,如樣本量較少,對于治療前后各指標(biāo)的變化未進行分析,故結(jié)論尚需進一步研究證實。

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