李忠東

2021年1月27日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布的每周流行病學(xué)報(bào)告指出，70個(gè)國(guó)家和地區(qū)已出現(xiàn)在英國(guó)發(fā)現(xiàn)的新冠病毒變異株B.1.1.7，31個(gè)國(guó)家和地區(qū)已出現(xiàn)在南非發(fā)現(xiàn)的新冠病毒變異株501Y.V2 (也稱B.1.351)，8個(gè)國(guó)家和地區(qū)已出現(xiàn)在巴西發(fā)現(xiàn)的新冠病毒變異株P(guān).1。相比2020年年中席卷全球的D614G突變毒株，這批新的毒株產(chǎn)生了更多突變，有些還位于病毒刺突蛋白的受體結(jié)合域，這意味著突變可能不僅改變病毒的傳播能力，還可能影響抗原特性，逃避人體已產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。新冠突變毒株會(huì)不會(huì)導(dǎo)致先前感染提供的保護(hù)力下降、中和抗體治療失效或疫苗預(yù)防失效？這些問題成為科學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)。

變異株風(fēng)險(xiǎn)增大

病毒變異是生物的特征之一，每個(gè)毒株的病毒序列或多或少會(huì)有所不同，這屬于正?，F(xiàn)象。新冠病毒在傳代過程中，基因組中某個(gè)核苷酸發(fā)生變異是病毒本身的特點(diǎn)，因此，新冠病毒的變異是病毒進(jìn)化的自然現(xiàn)象。研究認(rèn)為，新冠病毒每月平均發(fā)生1～2次突變。目前，新冠病毒的大部分變異都是“點(diǎn)突變”，屬于小幅度變異。

變異株D614G

2020年2月，歐洲出現(xiàn)新冠病毒變異株D614G。D614G突變指的是新冠病毒的第614氨基酸位點(diǎn)D（天冬氨酸）到G（甘氨酸）的突變，位于刺突蛋白（S蛋白）。2020年7月，美國(guó)洛斯阿拉莫斯國(guó)家實(shí)驗(yàn)室的研究表明，擁有D614G突變的新冠病毒變異株最早出現(xiàn)在德國(guó)和意大利等國(guó)家，后迅速在全球擴(kuò)散開來，并成為最主要的新冠病毒毒株。研究人員在分析不同階段全球共享流感數(shù)據(jù)倡議組織數(shù)據(jù)庫中的新冠病毒基因組序列之后發(fā)現(xiàn)，變異株D614G在2020年3月1日之前只占到庫內(nèi)全部病毒的10%，在3月初到3月底提交的約1.5萬個(gè)新冠病毒基因組序列中，變異株D614G已占到67%，而在2020年4月1日到5月18日全球提交的1.2萬多個(gè)病毒數(shù)據(jù)中，變異株D614G的占比更是高達(dá)78%。

變異株B.1.1.7

2020年10月，英國(guó)病毒專家在對(duì)之前保存的一份新冠病毒樣本進(jìn)行檢測(cè)后驚訝地發(fā)現(xiàn)，這個(gè)樣本的多處基因片段都發(fā)生了突變。研究表明，這種毒株就是2020年12月在英國(guó)蔓延傳染開的新冠病毒變異株B.1.1.7（也被稱作“VUI-202012/01”），其傳染性比已知的病毒高出五至七成。目前已在50個(gè)國(guó)家發(fā)現(xiàn)該變異株，雖然它在一些國(guó)家尚未成為主導(dǎo)毒株，但這些國(guó)家面臨著同樣的風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)美國(guó)《科學(xué)》雜志報(bào)道，B.1.1.7只是隨著新冠病毒在世界范圍內(nèi)傳播而出現(xiàn)的眾多變種之一。該變異株特別之處在于出現(xiàn)了17個(gè)位點(diǎn)的大量突變，其中8個(gè)發(fā)生在重要的刺突蛋白（S蛋白）中。劍橋大學(xué)病毒學(xué)家古普塔認(rèn)為，免疫系統(tǒng)脆弱的人群可能會(huì)給這種病毒累積變異的機(jī)會(huì)。最新研究證實(shí)，變異株B.1.1.7的致死率比原始毒株高出30%，它的擴(kuò)散速度也比原始毒株快30%～70%。在早期60歲以上新冠肺炎老年患者中，1000人可能有10人死亡；相比之下，變異株B.1.1.7致使老年患者1000人中的死亡人數(shù)上升到13人。

變異株501Y.V2

2020年10月，南非發(fā)現(xiàn)的新冠病毒變異株501Y.V2更令人擔(dān)憂，從2020年11月初起，它成了當(dāng)?shù)亓餍械闹饕局?。這種變異株很有可能會(huì)“二次感染”人，即一個(gè)感染過原始新冠病毒并已經(jīng)康復(fù)的人，如果接觸變異株501Y.V2，有可能再次被感染?？茖W(xué)家用來自44名新冠肺炎康復(fù)者的血清，調(diào)查了變異株501Y.V2的影響。他們使用HIV病毒改造的“偽病毒”，模擬突變毒株在刺突蛋白上出現(xiàn)的多個(gè)突變，發(fā)現(xiàn)超過半數(shù)的康復(fù)者血清樣本無法中和這些“偽病毒”，這表明變異株501Y.V2對(duì)此前感染產(chǎn)生的免疫具有抗性。也就是說，一個(gè)感染過原始新冠病毒并已經(jīng)康復(fù)的人，如果接觸了變異株501Y.V2，有可能再次被感染。研究人員猜測(cè)，這可能是該毒株快速傳播的一個(gè)原因。

變異株Cluster 5

2020年11月，丹麥的日德蘭半島上發(fā)現(xiàn)了新冠病毒變異株Cluster 5。早在2020年6月，丹麥和荷蘭等國(guó)家的水貂農(nóng)場(chǎng)中就出現(xiàn)了新冠病毒在水貂中傳播的現(xiàn)象。傳播的源頭并不是水貂身上有獨(dú)特的新冠病毒，而是這些水貂被患有新冠肺炎的人身上的新冠病毒傳染?，F(xiàn)在從水貂身上發(fā)現(xiàn)的變異株Cluster 5，是人類新冠病毒在水貂身上產(chǎn)生突變后的結(jié)果。丹麥科學(xué)家的初步研究顯示，新冠變異株Cluster 5攜帶著一些與常見新冠病毒株不一樣的基因突變。雖然這些基因突變并沒有讓病毒感染者的臨床癥狀表現(xiàn)更嚴(yán)重，也未使病毒的傳播能力產(chǎn)生改變，但是可能讓變異株Cluster 5對(duì)中和抗體的敏感度有一定程度的降低。人們擔(dān)憂，隨著新冠病毒的基因組不斷產(chǎn)生突變，對(duì)中和抗體產(chǎn)生耐藥性的基因突變遲早會(huì)出現(xiàn)，而丹麥水貂身上出現(xiàn)的變異株Cluster 5只是病毒耐藥性突變之一。為了提前預(yù)防變異株Cluster 5在水貂和人群中的進(jìn)一步傳播，丹麥政府做出了殺掉全國(guó)農(nóng)場(chǎng)里所有水貂的決定。

變異株P(guān).1

2020年12月15到23日，在巴西亞馬遜州首府瑪瑙斯市采集的31份新冠病毒陽性樣本中，有13份檢測(cè)出新冠病毒變異株P(guān).1。這種變異株攜帶了一整個(gè)位于病毒表面的突變?nèi)?，包括E484K、K417T、N501Y等多種突變，抗體特別是強(qiáng)效抗體喜歡在那里結(jié)合。這些突變正在幫助病毒逃避抗體或逃避被抗體識(shí)別，是在為病毒提供一件隱形的“披風(fēng)”。為了驗(yàn)證這一假設(shè)，研究人員從44名感染過原始新冠病毒的人身上抽取血清，檢查了該血清中的抗體是否仍能對(duì)抗P.1。結(jié)果表明，在一半的血清中，抗體對(duì)新變異株的效果明顯下降。

抓防護(hù)常備不懈

病毒進(jìn)化的最終目的是與人類共存。要達(dá)到這一目的，病毒首先要適應(yīng)宿主，短期內(nèi)有可能出現(xiàn)致病力和傳染性都比較強(qiáng)的變異病毒株流行。然而，隨著機(jī)體抵抗病毒的免疫力增強(qiáng)，最終演變趨勢(shì)是病毒致病性和傳播能力減弱。美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)傳染病研究和政策中心近日發(fā)表的一份報(bào)告稱，新冠肺炎疫情可能持續(xù)兩年，直到全世界約2/3的人獲得免疫，這種流行病才會(huì)得到控制。

人類的歷史就是與傳染病不斷斗爭(zhēng)的歷史，病毒不斷變異，人類也會(huì)逐漸強(qiáng)大，但前提是做好科學(xué)的防護(hù)準(zhǔn)備，這就要求我們相應(yīng)調(diào)整防疫物資、公共衛(wèi)生政策和個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，加大公共衛(wèi)生人才培養(yǎng)，強(qiáng)化醫(yī)院和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的互聯(lián)，督促公共衛(wèi)生政策在社區(qū)的落實(shí)，尤其應(yīng)當(dāng)完善突發(fā)公共衛(wèi)生事件的預(yù)警機(jī)制。2020年12月中旬以來，由于變異病毒在世界范圍內(nèi)廣泛傳播，各國(guó)紛紛升級(jí)了管控政策。

疫苗接種有用

新冠疫苗，無論腺病毒疫苗、重組基因工程疫苗還是mRNA新冠疫苗，幾乎均以病毒的刺突蛋白作為抗原?；诖耍绻《咀儺惏l(fā)生在刺突蛋白上，是否意味著人體對(duì)抗病毒感染的疫苗接種效果會(huì)受“影響”？《科學(xué)》雜志和一些權(quán)威媒體援引專家分析稱，“受影響”可能性不大。這是因?yàn)橐呙绯T導(dǎo)人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生中和抗體外，還能誘導(dǎo)人體特異性效應(yīng)T細(xì)胞克隆和其他非特異免疫功能。病毒稍有變異，中和抗體一定受影響，但人體細(xì)胞免疫和其他非特異免疫形成免疫記憶后受影響較小。2020年12月18日，世界經(jīng)濟(jì)論壇發(fā)表了英國(guó)安格利亞魯斯金大學(xué)聯(lián)合健康學(xué)院院長(zhǎng)馬特?韋伯斯特撰寫的文章，文中稱：新冠病毒有效傳染數(shù)再次破1，病毒突變，感染數(shù)翻番，一些地區(qū)再度封鎖，這足以嚇倒多數(shù)人。但是，人們不該用好萊塢的電影情節(jié)推演疫情。在17個(gè)突變中，雖有8個(gè)發(fā)生在刺突蛋白上，但引起較大蛋白質(zhì)構(gòu)象改變的可能性很??；而且目前尚無實(shí)錘表明，變異株會(huì)使當(dāng)前的疫苗失效。

疫苗接種是防控傳染病大規(guī)模流行最便捷、最有效的途徑，跟其他疫苗一樣，新冠病毒疫苗在上市前都經(jīng)受了重重“考驗(yàn)”，安全性得到了充分驗(yàn)證。世界衛(wèi)生組織早前也就發(fā)現(xiàn)的變異新冠病毒發(fā)表通報(bào)，認(rèn)為目前的病毒變異并未影響疫苗的保護(hù)效率，也沒有一種變異體能導(dǎo)致病人加重病癥或逃脫篩查診斷。英國(guó)廣播公司稱，只有病毒不斷累積致抗原漂移（即病毒基因組發(fā)生突變導(dǎo)致抗原的小幅度變異，且積累速率不斷增強(qiáng)），人們才需要像接種季節(jié)性流感疫苗那樣，每隔一段時(shí)間重新接種新的新冠疫苗。根據(jù)現(xiàn)有研究，我國(guó)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的新冠滅活疫苗，其特異性抗體消滅病毒的能力沒有受到影響，它們對(duì)變異病毒和其他國(guó)家來源的新冠病毒都是有效的，人們可放心接種。

采取升級(jí)措施

國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制印發(fā)的《關(guān)于做好新冠肺炎疫情常態(tài)化防控工作的指導(dǎo)意見》強(qiáng)調(diào)，我國(guó)新冠肺炎疫情防控工作已從應(yīng)急狀態(tài)轉(zhuǎn)為常態(tài)化。不可否認(rèn)，在與疫情共處一段時(shí)間后，很多人的防疫措施會(huì)有松懈。新冠病毒變異株的到來，意味著想在未來一段時(shí)間內(nèi)避免潛在的感染病毒的風(fēng)險(xiǎn)，必須加倍謹(jǐn)慎。新冠病毒本身雖有變異，但它的傳播方式和傳播途徑基本不變，我們只要一以貫之，落實(shí)好我國(guó)應(yīng)對(duì)并阻斷新冠肺炎疫情傳播的各種防控措施，依然能有效防止變異新冠病毒的傳播。

增強(qiáng)個(gè)人防護(hù)意識(shí)，特別是有輸入病例的醫(yī)院或定點(diǎn)隔離酒店的醫(yī)護(hù)和從業(yè)人員要增強(qiáng)防護(hù)措施。定期篩查高風(fēng)險(xiǎn)人群，對(duì)感染者早診斷、早治療，盡早隔離感染者和密接者?！靶鹿诓《咀儺愔耆匀蛔裱Ｒ?guī)毒株的傳播途徑，只是傳染風(fēng)險(xiǎn)更高了?！泵绹?guó)布朗大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院院長(zhǎng)阿希什?杰哈強(qiáng)調(diào)說，“之前采取的保護(hù)措施現(xiàn)在同樣有用，但需要升級(jí)措施?！?/p>

注射新冠疫苗是降低風(fēng)險(xiǎn)的終極方式，但在接種之前要設(shè)法減少與其他人接觸的時(shí)長(zhǎng)和次數(shù)。例如，平常每周去超市兩三次，現(xiàn)在減少到一周一次或者縮短停留時(shí)間。如果之前經(jīng)常與不是家庭成員的人在室內(nèi)聚會(huì)，可以考慮取消這些活動(dòng)，直到大家都打了疫苗。如果活動(dòng)不能取消，一定要戴好口罩并保持室內(nèi)通風(fēng)良好。即使接種了疫苗，也應(yīng)嚴(yán)格采取戴口罩、勤洗手和不聚餐等防疫措施。根據(jù)大通摩根數(shù)據(jù)分析師戴維德?麥基的推測(cè)顯示，新冠病毒變異株B.1.1.7把病毒的再生產(chǎn)數(shù)（1個(gè)感染者在沒有免疫或醫(yī)療介入的狀態(tài)下，會(huì)傳染多少人）從之前的3.3提高到了4.9，如果采取了戴口罩、保持社交距離、嚴(yán)格消毒等防疫措施，病毒的再生產(chǎn)數(shù)能夠降低至1以下。