王 凌，湯志謀，黃曉琴，張錫泉

（江西省人民醫(yī)院腫瘤科，江西 南昌 330006）

急性放射性腸炎是盆腹腔腫瘤接受放射治療后常見的腸道放射損傷。臨床表現(xiàn)常有腹痛、腹瀉、里急后重、肛門墜痛、粘液樣便甚至血便，輕者可耐受，重癥者癥狀持續(xù)時(shí)間長，可發(fā)展為直腸狹窄或腸瘺，給患者帶來極大痛苦［1-2］。直腸癌患者由于本身腸胃道惡性腫瘤影響，接受同步放化療治療發(fā)生急性放射性腸炎的概率及嚴(yán)重程度更高。本研究用復(fù)方苦參注射液輔治直腸放射性損傷效果較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共40例，均為2018年1月至2019年12月我院收治的因同步放化療所致急性放射性腸炎的直腸癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各20例。觀察組男13例，女7例；年齡29～74歲，平均（53.87±6.11）歲。對(duì)照組男11例，女9例；年齡32～75歲，平均（54.26±7.11）歲。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

放射性腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：①直腸部位受分次照射或等效1次照射直腸累積吸收劑量范圍：45～60Gy；②盆腔器官腫瘤，采用腔內(nèi)照射或外照射治療或直腸局部大劑量意外照射后數(shù)日出現(xiàn)里急后重、排黏液便、腹痛等癥狀，數(shù)周甚至在半年內(nèi)出現(xiàn)腸道功能紊亂（便秘或腹瀉）、不同程度的腹痛、便血、肛門刺痛、大便時(shí)墜痛等直腸反應(yīng)；③纖維腸鏡檢顯示直腸黏膜水腫、充血、出血灶、糜爛乃至壞死。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理證實(shí)直腸惡性腫瘤［3］；②符合急性放射性腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；③年齡18～75歲；④預(yù)計(jì)生存期1年以上；⑤美國東部協(xié)作腫瘤組體能狀況評(píng)分小于等于2分；⑥簽署研究知情同意書。

2 治療方法

兩組均給予慶大霉素16萬單位、地塞米松10mg+利多卡因10mL、生理鹽水50mL每日1次保留灌腸，每次30min。

實(shí)驗(yàn)組加用復(fù)方苦參注射液（巖舒）25mL加入250mL生理鹽水中靜脈點(diǎn)滴，1min40～50滴的速度靜滴，日1次。

3 觀察指標(biāo)

治療前后觀察大便次數(shù)、腹痛、大便帶血情況等，進(jìn)行中醫(yī)癥狀積分量表評(píng)分，分為腹瀉、黏液膿血便、腹痛、里急后重等4項(xiàng)，評(píng)分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重。治療前后評(píng)估直腸黏膜積分，檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）水平，治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］評(píng)價(jià)兩組臨床療效。痊愈：臨床癥狀消失，大便常規(guī)鏡檢正常，腸鏡檢查直腸黏膜充血水腫消失，療效指數(shù)大于等于95%。顯效：臨床癥狀基本消失，大便鏡檢RBC≤5個(gè)/鏡下1個(gè)視野、WBC≤10個(gè)/鏡下1個(gè)視野，腸鏡檢查直腸黏膜充血水腫明顯減輕，療效指數(shù)70%～95%。有效：臨床癥狀有所改善，大便鏡檢RBC5～10個(gè)/鏡下1個(gè)視野、WBC≤10個(gè)/鏡下1個(gè)視野，腸鏡檢查直腸黏膜充血水腫有所減輕，療效指數(shù)30%～70%。無效：臨床癥狀、大便常規(guī)鏡檢以及直腸黏膜均無改善或惡化，療效指數(shù)小于等于30%。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分和直腸黏膜積分比較見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分和直腸黏膜積分 （分，±s ）

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分和直腸黏膜積分 （分，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 腹瀉 黏液膿血便 腹痛 里急后重 直腸黏膜積分觀察組 20 治療前 2.16±0.22 2.67±0.52 2.22±0.60 2.50±0.37 10.69±2.12治療后 0.96±0.12*△ 0.95±0.05*△ 1.0±0.45*△ 0.99±0.14*△ 4.59±0.95*△對(duì)照組 20 治療前 2.21±0.28 2.71±0.50 2.17±0.59 2.44±0.28 10.61±2.16治療后 1.18±0.16* 1.47±0.18* 1.28±0.37* 1.25±0.22* 6.07±0.82*

兩組治療前后血清炎癥因子水平比較見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 （±s ）

表3 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 IL-6（pg/mL）CRP（μg/mL）TNF-α（pg/mL）觀察組 20治療前92.64±9.88 15.22±3.41 395.67±58.62治療后20.06±5.95*△ 2.98±0.95*△ 108.97±19.47*△治療前91.44±10.70 15.27±4.00 406.95±65.81治療后26.14±6.87* 4.06±1.17*127.29±22.44*對(duì)照組 20

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

6 討 論

隨著環(huán)境污染的加劇和飲食習(xí)慣的改變，我國直腸癌的發(fā)生率逐年攀升。放射治療是惡性腫瘤治療的主要方法，但治療過程中極易對(duì)腸道機(jī)械屏障、腸道免疫屏障以及腸道生物屏障產(chǎn)生損傷，導(dǎo)致放射性直腸炎的發(fā)生［6］。

放射性直腸損傷屬中醫(yī)“下痢”、“腸風(fēng)”等范疇。病機(jī)為熱毒傷絡(luò)，濕熱蘊(yùn)結(jié)。放射線為熱毒之邪，外襲體表絡(luò)脈，內(nèi)傳腸腑，可致使氣虛、津液代謝失常、濕邪與熱交結(jié)于腸腑，腸道傳導(dǎo)失司。對(duì)于放射性直腸損傷，當(dāng)以清熱、燥濕、通絡(luò)、止血為治療原則。

復(fù)方苦參注射液具有抗癌、抗炎、止痛、止血等多種功效?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)，苦參素注射液在機(jī)體各組織中分布的趨勢(shì)大致相同，在直腸組織中具有相當(dāng)水平的藥物濃度，進(jìn)而發(fā)揮藥理作用。其次，苦參素可以通過減少促炎細(xì)胞因子TNF-α的產(chǎn)生和上調(diào)白介素-10 的負(fù)調(diào)控作用，抑制多種致炎劑誘發(fā)的炎癥反應(yīng)［7］。此外，動(dòng)物研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，13α-羥基苦參堿能顯著抑制組胺引起大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高，拮抗蓖麻油和番瀉葉引起的小鼠腹瀉和抑制小鼠胃腸墨汁推進(jìn)運(yùn)動(dòng)［8］。因此，推測(cè)復(fù)方苦參注射液治療放射性腸炎的作用機(jī)制可能與是抗炎和抑制胃腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)有關(guān)。相對(duì)于常規(guī)抗生素灌腸治療，聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療有效率顯著升高，臨床癥狀和直腸黏膜情況均得到明顯改善。

炎癥反應(yīng)在放射性腸炎發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用，腸黏膜放射損傷促使吞噬細(xì)胞與自然殺傷細(xì)胞活化，產(chǎn)生大量炎癥細(xì)胞因子，促使機(jī)體做出免疫應(yīng)答，甚至可能發(fā)生炎癥瀑布［9］。治療后兩組IL-6、CRP、TNF-α較治療前均顯著降低，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明復(fù)方苦參注射液治療可有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，其作用效果優(yōu)于單獨(dú)抗生素灌腸治療。此外，兩組治療不良反應(yīng)無顯著差異，表明復(fù)方苦參注射液治療并不會(huì)增加治療不良反應(yīng)，治療安全性較高。

綜上所述，聯(lián)合復(fù)方苦參注射液輔治直腸癌同步放化療所致急性放射性腸炎更為安全有效，其治療機(jī)制可能與降低機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)。