楊靜

(河南省直第三人民醫(yī)院 腎內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)是以高血壓、高脂血癥、水腫、低蛋白血癥為特征的綜合征，是由多種因素導(dǎo)致的腎小球基膜通透性增加、濾過性降低等病理表現(xiàn)，具有易復(fù)發(fā)、進展快等特點，對患者腎功能造成極大損害[1-2]。他克莫司是臨床針對NS患者常用的治療藥物，可以緩解臨床癥狀，但對部分患者療效欠佳，仍需聯(lián)合其他藥物，以提高療效。中醫(yī)認為，NS屬于“虛勞”“水腫”等范疇，歸因于氣滯血瘀、水濕內(nèi)停，主張以祛瘀活血、清熱利濕之法治療。雷公藤多苷屬于中成藥，具有活血化瘀、清熱利濕的功效[3]。本研究選取2016年12月至2019年12月河南省直第三人民醫(yī)院收治的120例NS患者作為研究對象，探討他克莫司聯(lián)合雷公藤多苷的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年12月至2019年12月河南省直第三人民醫(yī)院收治的120例NS患者作為研究對象，按治療方案分為對照組(接受他克莫司治療)與聯(lián)合組(在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多苷治療)，各60例。聯(lián)合組男36例，女24例；年齡25～74歲，平均(42.17±6.74)歲；病程1.5～6.0 a，平均(3.51±0.93)a；膜性腎病7例，局灶節(jié)段性腎小球硬化19例，系膜增生性腎小球腎炎13例，微小病變型腎病21例；體質(zhì)量指數(shù)18.6～27.2 kg·m-2，平均(22.87±1.29)kg·m-2。對照組男37例，女23例；年齡25.0～73.5歲，平均(41.69±6.44)歲；病程1.0～5.5 a，平均(3.32±0.87)a；膜性腎病6例，局灶節(jié)段性腎小球硬化20例，系膜增生性腎小球腎炎11例，微小病變型腎病23例；體質(zhì)量指數(shù)18.5～26.9 kg·m-2，平均(22.53±1.25)kg·m-2。兩組性別、年齡、病程、病理類型、體質(zhì)量指數(shù)相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)河南省直第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經(jīng)尿、血常規(guī)、X線等相關(guān)檢查檢驗確診為NS；②患者及其家屬知情并簽署知情同意書。(2)排除標準：①合并心、肝、肺功能不全；②合并惡性腫瘤；③凝血功能障礙；④對本研究涉及藥物過敏；⑤認知障礙；⑥存在自身免疫性疾??；⑦妊娠、哺乳期女性；⑧精神疾病史。

1.3 治療方法根據(jù)患者病情進行飲食控制、糾正貧血、抗凝、保護腎功能、降壓、降糖、利尿等基礎(chǔ)對癥治療。

1.3.1對照組 接受他克莫司緩釋膠囊(Astellas Pharma Europe B.V.，國藥準字J20150057)治療，口服，0.05 mg·kg-1，每12 h一次。持續(xù)治療3個月。

1.3.2聯(lián)合組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多甙片(魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z37020344)治療，雷公藤多苷每次口服20 mg，每日3次。持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(1)兩組療效。治療3個月后實施療效評估，判定標準如下[4]。無效：水腫、血尿等臨床癥狀無明顯改善，24小時尿蛋白定量降低<20%。有效：上述臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，24小時尿蛋白定量降低20%～50%。顯效：上述臨床癥狀消失，24小時尿蛋白定量降低>50%。臨床控制：上述臨床癥狀消失，24小時尿蛋白定量<0.2 g?？傆行实扔谟行Ю龜?shù)、顯效例數(shù)、臨床控制例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。(2)兩組治療前、治療3個月后腎功能指標，包括血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、24小時尿蛋白定量，以邁瑞B(yǎng)S-280全自動生化分析儀檢測Scr、BUN水平，以免疫比濁法檢測24小時尿蛋白定量。(3)兩組治療前、治療3個月后血清炎癥因子水平，包括白介素-6(interleukin 6，IL-6)、白介素-8(interleukin 8，IL-8)，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合組總有效率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n，%)

2.2 腎功能指標治療前，兩組血清BUN、Scr、24小時尿蛋白定量水平相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月，兩組血清BUN、Scr、24小時尿蛋白定量水平均降低，聯(lián)合組以上指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療3個月腎功能指標比較

2.3 炎癥因子治療前，兩組血清IL-6、IL-8水平相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組血清IL-6、IL-8水平均降低，聯(lián)合組血清IL-6、IL-8水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、治療3個月炎癥因子水平比較

3 討論

NS發(fā)病機制較為復(fù)雜，可從細胞學機制、高脂血癥、遺傳分子因素、免疫功能紊亂、大量蛋白尿?qū)е碌拇x紊亂、炎癥等多方面進行解釋。他克莫司為臨床針對NS患者常采用的治療藥物，其主要通過結(jié)合免疫親和素產(chǎn)生免疫復(fù)合物，進而降低細胞質(zhì)內(nèi)鈣調(diào)磷酸酶活性，從而發(fā)揮強大的免疫抑制功能，但對部分患者臨床癥狀改善效果欠佳，仍需聯(lián)合其他藥物治療[5]。

中醫(yī)認為，NS屬于“虛勞”“尿濁”“水腫”等范疇，歸因于風邪外侵、氣滯血瘀、水濕內(nèi)停、風邪外侵、脾腎陽虛，主張以祛瘀活血、疏經(jīng)通絡(luò)、清熱利濕之法治療[6]。雷公藤多苷為中成藥，主要成分由雷公藤提取而來，雷公藤味苦，性涼，具有消腫止痛、舒筋活血、疏經(jīng)通絡(luò)、祛風除濕之效。本研究將他克莫司與雷公藤多苷聯(lián)合應(yīng)用于NS患者的治療中，聯(lián)合組總有效率高于對照組，治療3個月后兩組BUN、Scr、24小時尿蛋白定量均較治療前降低，且聯(lián)合組BUN、Scr、24小時尿蛋白定量均較對照組低，表明他克莫司聯(lián)合雷公藤多苷可進一步提高NS療效，有效改善患者腎功能。雷公藤多苷對T淋巴細胞增殖具有較強的抑制作用，其活血化瘀功能有助于促使腎小球毛細血管壁負電荷恢復(fù)，進而促使腎小球毛細血管通透性增加，達到消除水腫、降低蛋白尿、減輕系膜增生、防止腎纖維化的效果[7]。兩藥聯(lián)合應(yīng)用可進一步提高治療效果，改善腎功能。

NS患者多是由于自身免疫功能發(fā)生障礙，導(dǎo)致多種炎癥因子大量釋放，進而加重腎小球損傷。IL-6、IL-8均為炎癥因子。研究顯示，當腎小球系膜細胞受損時，會促使大量IL-6分泌，其血清水平急劇升高，造成免疫功能紊亂。當腎小球上皮細胞受損時，會產(chǎn)生大量IL-8，呈高表達狀態(tài)，進而加重炎癥反應(yīng)。因此，下調(diào)血清IL-6、IL-8水平對保護腎小球具有重大意義[8]。本研究結(jié)果表明，治療3個月后，兩組血清IL-6、IL-8水平均降低，聯(lián)合組血清IL-6、IL-8水平低于對照組，提示他克莫司聯(lián)合雷公藤多苷可進一步減輕NS患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在他克莫司等治療基礎(chǔ)上聯(lián)用雷公藤多苷，可進一步提高對NS的療效，有效改善患者腎功能，減輕機體炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。