陳靜，朱紅燦

(1.鄭州市第七人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450016；2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

帕金森病是多種病因誘發(fā)的以姿勢不穩(wěn)、肌肉僵直、震顫和運動遲緩為主要癥狀的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，又稱震顫麻痹，多發(fā)于中老年群體[1-2]。近年來，隨著我國人口老齡化程度不斷加劇，帕金森病發(fā)病率呈逐年上升趨勢，該病起病隱匿，進行性加重，對患者的生活質(zhì)量具有很大影響。對該疾病的治療仍在不斷探索中，現(xiàn)階段尚未找到根治的辦法[3-4]。左旋多巴為臨床治療帕金森病的常規(guī)藥物，但單純用藥療效不夠理想，患者易出現(xiàn)并發(fā)癥，聯(lián)合用藥效果更佳。有臨床研究結果顯示，將吡貝地爾聯(lián)合左旋多巴應用于帕金森病患者的臨床治療中，可獲得滿意的療效[5]，有利于縮短P3和N2潛伏期，可使血清炎癥因子水平降低，提高藥物治療的安全性及有效性[6-7]。本研究對82例帕金森病患者的免疫指標及癥狀改善效果進行對比和探討，分析采用不同用藥方案治療帕金森病的效果差異，以期為帕金森病的治療提供更多臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鄭州市第七人民醫(yī)院2018年1月至2019年12月收治住院的82例帕金森病患者，采用隨機數(shù)表法將入選對象分為兩組，分別為觀察組(41例，接受吡貝地爾聯(lián)合左旋多巴治療)和對照組(41例，接受左旋多巴治療)。觀察組中女15例，男26例，年齡52～76歲，平均(65.59±6.12)歲，病程2～15 a，平均(5.39±1.32)a，體質(zhì)量48～83 kg，平均(56.48±5.59)kg。對照組中女14例，男27例，年齡53～77歲，平均(65.56±6.19)歲，病程3～13 a，平均(5.42±1.35)a，體質(zhì)量51～84 kg，平均(56.45±5.56)kg。兩組基礎資料相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究項目按相關流程通過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，經(jīng)告知后納入研究的帕金森病患者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會發(fā)布的帕金森病診斷標準[8]；②臨床資料完整。(2)排除標準：①臨床信息資料不全者；②無法配合完成研究者；③繼發(fā)性帕金森綜合征患者；④合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑤不愿意簽署知情同意書者；⑥合并嚴重感染、器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤者；⑦肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法(1)對照組：口服左旋多巴片(湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準字H43021614)每次125 mg，每日3次，依據(jù)癥狀緩解情況，逐漸調(diào)整劑量為每次125～250 mg，每日最高劑量<1 000 mg，連續(xù)治療3個月。(2)觀察組：在對照組左旋多巴片治療的基礎上，加服吡貝地爾緩釋片(施維雅制藥有限公司，國藥準字J20140064)每次50 mg，每日3次，連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標治療前及治療3個月后對兩組相關指標進行評價比較。(1)認知功能：通過簡易精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表進行評估，評價項目主要包括延遲記憶、注意力、地點定向力、時間定向力、語言、即刻記憶、計算力與視空間等，總分30分，得分越高代表患者認知狀態(tài)越好。(2)炎癥指標：用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-6(interleukin 6，IL-6)、白介素-1β(interleukin 1β，IL-1β)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(3)帕金森病情：采用統(tǒng)一帕金森病評定量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)進行評價，評價項目主要包括情感、行為、并發(fā)癥、精神、日常生活能力和運動功能等，滿分為147分，得分越高代表帕金森病情越重。(4)神經(jīng)電生理檢查：采用NeuroExam M-800A肌肉誘發(fā)電位儀測量，記錄電極Cz、Fz與Pz點，參考電極雙耳A1+A2，使用雙耳聽覺Oddball序列刺激，靈敏度為5 μV，頻率設置為0.70 Hz，帶通濾波器頻率設置為1～30 Hz，刺激頻率設置為10 Hz，疊加200次，非靶和靶刺激概率比4∶1，記錄N2、P3潛伏期和P3波幅。

2 結果

2.1 認知功能兩組帕金森病患者用藥前MMSE評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MMSE評分均較前提高，觀察組比對照組MMSE評分高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后MMSE評分比較分)

2.2 炎癥指標兩組帕金森病患者用藥前IL-6、IL-1β、TNF-α水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者IL-6、IL-1β、TNF-α水平均較前降低，觀察組比對照組IL-6、IL-1β、TNF-α水平低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者炎癥指標水平變化情況比較

2.3 UPDRS評分兩組用藥前UPDRS評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組UPDRS評分均較前降低，觀察組比對照組UPDRS評分低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 神經(jīng)電生理檢查兩組帕金森病患者用藥前N2潛伏期、P3潛伏期、P3波幅差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組N2、P3潛伏期均較前縮短，P3波幅增大，觀察組N2、P3潛伏期較對照組短，P3波幅較對照組大，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 兩組患者治療前后的UPDRS評分比較分)

表4 兩組患者治療前后神經(jīng)電生理檢查結果比較

3 討論

帕金森病為臨床常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，其病因尚不清楚，可能主要與年齡、遺傳因素及環(huán)境有關[9-10]。當帕金森病患者出現(xiàn)癥狀時，多巴胺能神經(jīng)元通常已損失50%以上。隨著近年來人口老齡化程度加重，帕金森病的發(fā)生率呈上升趨勢，發(fā)病率居中老年人多發(fā)病的第4位[11]。大部分患者在發(fā)病后數(shù)年依然能繼續(xù)工作，部分患者病情也可能迅速進展導致殘疾，病變嚴重的晚期患者甚至可由于肌肉強直嚴重導致全身僵硬而臥床不起，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[12-13]。

目前尚無根治帕金森病的方法，我國治療帕金森病的常用藥物有復方左旋多巴、抗膽堿能藥、多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶B抑制劑、兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑等。左旋多巴作為一種擬多巴胺藥物，可通過血腦屏障，在腦內(nèi)轉化為多巴胺[14-15]，補充紋狀體多巴胺缺乏[16-17]，降低多巴胺能神經(jīng)元的死亡率，促進多巴胺突觸數(shù)量增多，減少神經(jīng)損傷，并通過腦內(nèi)軸索的生長，幫助紋狀體和殘留多巴胺能神經(jīng)元修復，改善神經(jīng)功能[18-19]。雖然左旋多巴能緩解病情，減輕患者的神經(jīng)癥狀，但難以阻止病情進展[20]，且其對肌肉僵硬癥狀和運動障礙改善不明顯。

隨著對帕金森病病因病理研究的進一步深入，臨床一直在探索更有效的、優(yōu)化的治療方案[21-22]。與以往主張的左旋多巴單藥物小劑量治療不同，現(xiàn)在大多推崇多巴胺受體激動劑為首選藥物，尤其對于患病早期的年輕患者。聯(lián)合用藥效果更好，不良反應發(fā)生率低。吡貝地爾屬于多巴胺受體激動劑，是非麥角堿類藥物的一種，吸收迅速，可單獨用于治療帕金森病[23-24]。其可通過對患者大腦結節(jié)漏斗束、新皮質(zhì)和邊緣葉等處多巴胺受體的作用，改善患者的震顫癥狀，刺激睡眠與清醒狀態(tài)下多巴胺能型皮質(zhì)電發(fā)生，提高動脈血流量[25-26]。在本研究中，相較于左旋多巴治療方案，帕金森病患者經(jīng)吡貝地爾聯(lián)合左旋多巴治療后MMSE評分更高，UPDRS評分更低，血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平更低。吡貝地爾可刺激大腦代謝，提高大腦皮質(zhì)組織中的氧分壓，增加大腦循環(huán)血量，還可刺激大腦皮質(zhì)電的發(fā)生釋放。因此，左旋多巴治療效果不理想時，聯(lián)合吡貝地爾效果更佳。兩種藥物聯(lián)用有利于進一步緩解病情，改善患者的震顫癥狀，抑制炎癥細胞因子的表達，保護患者的神經(jīng)功能，提高生存質(zhì)量，改善預后[27-28]。

近年來有研究表明，神經(jīng)電生理檢查可準確、客觀評估大腦認知功能，人的記憶、注意等認知過程與N2、P3波關系密切，N2、P3波潛伏期可反映患者大腦對刺激分類的識別、識別與編碼的速度，P3波幅可反映大腦對外部信息的接受能力。相較于左旋多巴治療方案，帕金森病患者經(jīng)吡貝地爾與左旋多巴聯(lián)合治療后N2、P3潛伏期更短，P3波幅更大。吡貝地爾聯(lián)合左旋多巴治療能夠改善患者大腦皮層覺醒狀態(tài)，提高大腦興奮性水平、激活水平，縮短N2、P3潛伏期，改善患者神經(jīng)功能。

綜上所述，聯(lián)合采用吡貝地爾與左旋多巴治療帕金森病效果較理想，可有效緩解患者病情，提高患者認知功能，降低機體炎癥指標，值得臨床推廣。