邵競(jìng)楠，何 宇

(齊齊哈爾市第七醫(yī)院 肝病四科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

乙型肝炎是由乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)引起的以肝臟損害為主的全身性傳染病，如未能及時(shí)有效地控制HBV的復(fù)制，將逐漸發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。另外，乙型肝炎患者可出現(xiàn)肝外損傷，主要原因?yàn)槊庖邚?fù)合物可沉積在血管壁，導(dǎo)致膜性腎小球腎炎伴發(fā)腎病綜合征。尿毒癥是慢性腎功能衰竭的晚期表現(xiàn)，是各種腎臟疾病引起的腎單位慢性、進(jìn)行性、不可逆性破壞，致使殘存的腎單位不足以排除代謝廢物，導(dǎo)致代謝廢物和毒素在體內(nèi)積聚，出現(xiàn)水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，表現(xiàn)出一系列中毒癥狀。尿毒癥患者由于腎臟失去代謝和排泄功能，使用藥物時(shí)需考慮其安全性以及代謝情況。根據(jù)以上情況，本次研究分析替諾福韋及恩替卡韋治療乙型肝炎合并尿毒癥的作用以及安全性，旨在為后續(xù)臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

選取2017年8月—2019年9月在齊齊哈爾市第七醫(yī)院接受治療的50例乙型肝炎合并尿毒癥患者為研究對(duì)象，按照患者的用藥方式分為A組及B組。A組23例患者中，男性14例，女性9例，平均年齡(52.2±3.4)歲。B組27例患者中，男性17例，女性10例，平均年齡(51.0±1.7)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：尿毒癥符合肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，乙肝表面抗原(HBsAg)顯示為陽(yáng)性，Child-Pugh評(píng)分為B級(jí)以及C級(jí)?；颊呖沙霈F(xiàn)腹水以及肝性腦病，慢性腎功能不全尿毒期，透析時(shí)間>3個(gè)月，每周進(jìn)行3次血液透析治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：黃疸值>171 umol/L，合并自身免疫性肝病或酒精性肝病等。兩組患者基礎(chǔ)資料經(jīng)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果具有可比性。

1.2 方法

A組采用恩替卡韋治療。恩替卡韋((江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20100019)0.5 mg/次，隔日一次口服。B組采用替諾福韋治療。替諾福韋(Patheon Inc.批準(zhǔn)文號(hào)H20180060)25 mg/次，隔日一次口服。觀察兩組患者持續(xù)用藥6個(gè)月的治療效果。

1.3 觀察項(xiàng)目

采取靜脈血經(jīng)過(guò)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)，測(cè)定治療乙肝病毒HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰情況。

測(cè)量?jī)山M患者的谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清總膽紅素。

分析兩組患者治療時(shí)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰情況

A組23例患者中有22例HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為95.6%。B組27例患者中有23例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為85.2%,兩組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率差異顯著(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后肝功能水平對(duì)比

治療后，A組的AST、ALT等肝功能指標(biāo)顯著高于B組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肝功能水平對(duì)比

2.3 不良反應(yīng)情況

兩組患者透析治療期間無(wú)死亡情況發(fā)生，無(wú)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

乙型肝炎合并尿毒癥患者多數(shù)同時(shí)存在兩大重要臟器功能衰退，隨著疾病的發(fā)展，患者可存在較多的并發(fā)癥，導(dǎo)致生存率低，加大了治療困難。尿毒癥患者因嚴(yán)重低蛋白、凝血功能低下以及血小板功能低下等，使其用藥極其謹(jǐn)慎。對(duì)乙型肝炎合并尿毒癥患者在血液透析治療的基礎(chǔ)上，如何有效改善肝臟功能、延緩肝臟疾病發(fā)展成為醫(yī)學(xué)研究者的重要課題。

目前，臨床上為乙型肝炎合并尿毒癥患者抗病毒治療的首選藥物為恩替卡韋、替諾福韋等，本次研究分析恩替卡韋、替諾福韋的治療效果。恩替卡韋是鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，具有抑制乙肝病毒多聚酶的作用，可延緩病情進(jìn)一步發(fā)展。恩替卡韋主要以原形通過(guò)腎臟清除，其清除率隨著肌酐清除率的降低而下降，建議尿毒癥患者血液透析后空腹服用，減少血液透析對(duì)藥物的清除作用[3]。替諾福韋是一種核苷酸類(lèi)似物，通過(guò)細(xì)胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋，也叫鏈末端終止劑，與天然底物5′-三磷酸脫氧腺苷進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，并在與DNA整合后終止DNA鏈，從而有效抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活性，達(dá)到控制病情發(fā)展的目的[4-5]。

本次臨床研究中，A組患者采用恩替卡韋治療，B組患者采用替諾福韋治療，結(jié)果顯示，A組的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于B組，說(shuō)明恩替卡韋對(duì)病毒的抑制效果更加理想，A組的AST、ALT等肝功能指標(biāo)顯著高于B組，說(shuō)明替諾福韋對(duì)于肝功能的改善效果更加理想。此外，兩組均無(wú)明顯的不良反應(yīng)，提示兩組藥物在抗病毒治療期間均具有較高的安全系數(shù)。

乙型肝炎合并尿毒癥患者采用恩替卡韋或替諾福韋進(jìn)行抗病毒治療均獲得理想效果，且安全性高，但替諾福韋對(duì)于改善患者的肝功能效果更加理想。