李坤浪 陳 濱 雷 燕

藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和報(bào)告制度是國家為保障用藥安全而設(shè)立的一項(xiàng)制度[1]。藥師作為處方審核工作的第一責(zé)任人，是促進(jìn)臨床合理用藥，保障患者用藥安全的重要橋梁[2]，據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，近年來注射用藥品不良反應(yīng)所致的損害已成為臨床常見的致死因素之一[3]，對患者的健康與生命帶來了嚴(yán)重的危害。本文旨通過分析該院298例注射用藥品不良反應(yīng)的發(fā)生特點(diǎn)，總結(jié)其發(fā)生規(guī)律及風(fēng)險(xiǎn)因素[4]，評估其效益、危害、有效及風(fēng)險(xiǎn)，及早防范與用藥相關(guān)的安全問題，從而有效地降低注射用藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率，切實(shí)改善患者的就醫(yī)體驗(yàn)，切實(shí)提升患者的就醫(yī)滿意度。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選取該院2019年1月—2019年12月期間收集的298例注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告， 以廣東省藥品不良反應(yīng)管理平臺收錄時(shí)間為準(zhǔn)。

1.2 分析方法

采用Excel電子表格和手工篩選等方法，按其發(fā)生的程度、年齡、藥品種類、累及器官或系統(tǒng)損害及其臨床表現(xiàn)情況及報(bào)告例數(shù)最多的前5名品種等數(shù)據(jù)進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)與分析[5]。

2 結(jié)果

2.1 ADR的程度分布情況

298例注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，新的嚴(yán)重的5例，占1.67%，新的一般72例，占24.16%，嚴(yán)重的4例，占1.34%，一般的217例，占72.83%，除了新的嚴(yán)重的較去年同期環(huán)比有所增長，其余與去年同期基本持平。

2.2 ADR發(fā)生的年齡段分布及其構(gòu)成比

298例注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，ADR發(fā)生比例最高的是60歲及以上年齡段，占33.89%，31～40歲年齡段最低，占6.71%；其中最高年齡為92歲，最小的為6月，平均年齡為59.8±5.8歲，其構(gòu)成比見表1。

表1 ADR發(fā)生的年齡段分布及其構(gòu)成比 (n=298)

2.3 ADR發(fā)生涉及藥品種類及其構(gòu)成比

298例注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告中涉及藥品105種，按藥理作用統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是抗菌藥物116例，占38.93%，中藥注射劑44例，占14.77%，抗腫瘤藥物28例，占9.40%，消化系統(tǒng)疾病藥物18例，占6.04%，能量及營養(yǎng)成分補(bǔ)充藥物16例，占5.37%。其構(gòu)成比見表2。

表2 ADR涉及藥品種類及其構(gòu)成比 (前5名，n=298)

2.4 ADR累及器官或系統(tǒng)損害及臨床表現(xiàn)

298例注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告中累及器官或系統(tǒng)損害共425例次，按臨床表現(xiàn)統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是皮膚及其附件損害(以皮疹、瘙癢、斑丘疹等為主)112例，占37.54%，其次為胃腸道損害(以嘔吐、惡心等為主)42例，占14.04%，全身性損害(以寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力等為主)38例，占12.75%，神經(jīng)系統(tǒng)損害27例，占9.06%，以及血液系統(tǒng)損害8例，占2.68%，其構(gòu)成比見表3。

表3 ADR累及器官或系統(tǒng)損害及其構(gòu)成比 (前5名，n=298)

2.5 ADR涉及抗菌藥物種類、頻次及其構(gòu)成比

116例注射用抗菌藥物藥品不良反應(yīng)報(bào)告中涉及抗菌藥物28種，按作用機(jī)制統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是：頭孢菌素類28例，占24.14%，喹諾酮類24例，占20.69%，青霉素類復(fù)方制劑16例，占13.79%，大環(huán)內(nèi)酯類13例，占11.21%，氯霉素類6例，占5.18%，其構(gòu)成比見表4；單品種ADR發(fā)生頻次情況見表5。

表4 ADR涉及抗菌藥物種類及其構(gòu)成比 (n=116)

表5 單品種ADR發(fā)生頻次及其構(gòu)成比 (n=116)

2.6 ADR涉及中藥注射劑種類、頻次及其構(gòu)成比

44例中藥注射劑藥品不良反應(yīng)報(bào)告中涉及品種共19種，按功能主治統(tǒng)計(jì)，報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是：祛瘀劑14例，占31.82%，清熱劑13例，占29.55%，扶正劑9例，占20.45%，溫里劑6例，占13.63%，化痰、止咳、平喘2例，占4.55%，其構(gòu)成比見表6；單品種ADR發(fā)生頻次情況見表7。

表6 ADR涉及中藥注射劑種類及其構(gòu)成比 (n=44)

表7 單品種ADR發(fā)生頻次及其構(gòu)成比 (n=44)

3 討論

3.1 ADR發(fā)生率與給藥途徑關(guān)系

根據(jù)ADR報(bào)告分析，該院2019年1月-2019年12月共收集注射用藥品不良反應(yīng)298例，占了該院同期總數(shù)(493例)的60.44%，由此可知，靜脈給藥方式ADR的發(fā)生率較其他給藥方式高[6]，雖然ADR為合格藥品的固有屬性，但其因誘因及機(jī)制尚未明確，給患者帶來極大地危害[7]，靜脈給藥更為嚴(yán)重。為此，在遴選藥物時(shí)應(yīng)對藥品的風(fēng)險(xiǎn)/效益進(jìn)行綜合評估，合理選擇效價(jià)高的品種，從而提高患者在用藥、治療及輔助醫(yī)療方面的安全性[8]。

3.2 新的嚴(yán)重的ADR情況及其構(gòu)成比

根據(jù)ADR報(bào)告分析，新的嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)報(bào)告5例，其中抗菌藥物4例，質(zhì)子泵抑制劑(PPI-奧美拉唑)1例，占注射用藥品不良反應(yīng)報(bào)告總數(shù)的1.67%，較去年同期環(huán)比有所增長，應(yīng)予以重視，其中質(zhì)子泵抑制劑(PPI-奧美拉唑)為第一次報(bào)告，且以皮疹、呼吸困難為主要的臨床表現(xiàn)，在及時(shí)發(fā)現(xiàn)后，經(jīng)減慢低速、停藥及對癥處理后，轉(zhuǎn)歸良好，未出現(xiàn)致死、致殘病例[9]。由于該類藥物具有高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌而被臨床廣泛應(yīng)用，但其隱藏對身體的損害又常常被臨床忽略，為此，PPI用于預(yù)防應(yīng)激動性潰瘍時(shí)應(yīng)嚴(yán)格把握好適應(yīng)癥，避免出現(xiàn)無指征用藥、給藥頻次過多或給藥時(shí)程過長等不良現(xiàn)象。

3.3 ADR發(fā)生率與年齡關(guān)系

根據(jù)ADR報(bào)告分析，從表1可知，高齡、低齡人群ADR發(fā)生率較其他年齡段高，隨著年齡的增長,各臟器功能逐步退化，新陳代謝減慢，較易發(fā)生藥品不良反應(yīng)[10]；此外，低齡嬰幼兒童由于各臟器尚未發(fā)育成熟，所以對藥物的耐受性較低，若服用一些活動較強(qiáng)的藥物，就極易出現(xiàn)毒副作用[11]，為此，對于高齡、低齡患者，特別是患兩種或以上疾病的，應(yīng)統(tǒng)籌安排在同一區(qū)域，并在靜脈輸液時(shí)應(yīng)做好密切觀察，隨時(shí)做好相應(yīng)搶救應(yīng)急措施，以確保用藥安全。

3.4 ADR涉及的藥品種類及其構(gòu)成比

根據(jù)ADR報(bào)告分析，從表2、4可知，ADR發(fā)生涉及主要以抗菌藥物、中藥注射劑、抗腫瘤藥物等為主，其中抗菌藥物又以頭孢菌素類所致ADR位居首位，這與臨床廣泛有關(guān)。從表5可知，報(bào)告數(shù)量排名前5位的品種中，喹諾酮類占2個(gè)，共23例，占19.83%，該類藥物主要通過破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的合成導(dǎo)致細(xì)菌死亡，具有殺菌作用強(qiáng)，毒副作用小等優(yōu)勢而被臨床上廣泛使用，但又因患者體質(zhì)及疾病程度差異，導(dǎo)致該類藥物藥品不良反應(yīng)報(bào)告一直居于首位[12]，為該院ADR高發(fā)品種，應(yīng)予以高度關(guān)注與重視。為此，為了避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，減少或避免藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，提高抗感染療效，在應(yīng)用喹諾酮類抗菌藥物時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的病情、用藥史、過敏史、藥敏結(jié)果及所選品種作用機(jī)制、PK/PD學(xué)及毒副作用等進(jìn)行全面綜合評估后，選擇合適抗菌藥物、嚴(yán)格控制給藥頻次、單次給藥劑量等進(jìn)行抗感染治療，杜絕無指征、大包圍用藥，切實(shí)保障患者的用藥安全[13]。

3.5 ADR涉及中藥注射劑種類及其構(gòu)成比

根據(jù)ADR報(bào)告分析，中藥注射劑引起的藥品不良反應(yīng)44例，緊次于抗菌藥物，涉及藥品共19種，主要以溫里劑、祛瘀劑、扶正劑等為主，其中以祛瘀劑發(fā)生率最高，然而該類藥物的使用人群集中在中老年齡階段，與3.3分析的ADR發(fā)生率與年齡成線性關(guān)系吻合。為此，在使用該類藥物時(shí)候應(yīng)予以高度重視，密切關(guān)注用藥過程中的不適。從表6可知，報(bào)告數(shù)量排名前5位的撫正劑、清熱劑、祛瘀劑等為主，主要是因中藥注射劑含有多種蛋白質(zhì)、淀粉、鞣酸、色素、樹脂、揮發(fā)油等致敏物質(zhì)，在臨床使用中較易產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)[14]。

特別是對于低齡兒童、惡性腫瘤等免疫力較低下的人群而言，這類藥物的不合理使用將會帶來極大嚴(yán)重危害，甚至?xí)Ω髋K器產(chǎn)生不可逆的損害[15]。為此，在應(yīng)用中藥注射劑時(shí)，應(yīng)充分了解患者個(gè)體情況[16]，根據(jù)中醫(yī)辨證施治、權(quán)衡利弊，優(yōu)先選用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)和效價(jià)比高的藥品，杜絕無適應(yīng)癥大包圍用藥，并密切注意觀察病情變化及用藥過程中出現(xiàn)的不適，從而達(dá)到安全、有效、經(jīng)濟(jì)精準(zhǔn)治療疾病的目的[17]。

4 結(jié)論

綜合上述，可以得知給藥途徑、年齡、抗菌藥物、中藥注射劑等均為該院靜脈給藥ADR發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)因素，為此，建議臨床醫(yī)師在使用注射劑時(shí)應(yīng)詳細(xì)詢問患者病史、用藥史、過敏史，合理選擇效價(jià)高的藥品，并在用藥時(shí)對高敏體質(zhì)患者、高齡患者等特殊患者進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù)，以保證患者安全、合理使用藥物[18]。此外，在推進(jìn)藥學(xué)服務(wù)模式轉(zhuǎn)型的改革浪潮中，我們藥師作為處方審核工作的第一責(zé)任人，要以“合理、安全、有效”用藥為己任，主動拓展與更新自身藥學(xué)知識，積極參與臨床藥物治療工作，及時(shí)向醫(yī)護(hù)人員傳遞藥學(xué)信息，與臨床醫(yī)師一道為患者及其家屬提供更直接的、更專業(yè)的藥物使用有關(guān)的服務(wù)，以期最大限度降低患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)，保障公眾用藥安全,改善公眾就診體驗(yàn)，提升公眾對藥學(xué)服務(wù)的滿意度，從而加快推進(jìn)該院建立健全現(xiàn)代醫(yī)院管理制度。