陳長，劉輝，藺陽剛，劉芝蘭，辛佳艷，王慶松*

1西南交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，成都 610031；2解放軍西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，成都 610500；3川北醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系，四川南充 637000

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、動(dòng)脈粥樣硬化源性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作，以及周圍動(dòng)脈疾病等動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)是影響老年群體身心健康的重要疾患[1]，同時(shí)也是致死、致殘[2]，以及產(chǎn)生高額醫(yī)療費(fèi)用[3]的直接原因。探究其相關(guān)的共病及危險(xiǎn)因素、尋找可靠的預(yù)后判斷標(biāo)志物已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

肌少癥，也稱肌肉減少癥、肌肉衰減癥或肌肉衰減綜合征，是一種與年齡增長相關(guān)的，以漸進(jìn)性全身體重及肌肉含量下降、肌肉功能減退為特征的臨床綜合征，可導(dǎo)致多系統(tǒng)疾病的不良結(jié)局[4]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)肌少癥在老年ASCVD中發(fā)病機(jī)制及預(yù)后判斷中的作用進(jìn)行了大量研究，初步揭示了肌少癥與老年ASCVD早期干預(yù)及預(yù)后評(píng)估等的相關(guān)性，對(duì)改善患者預(yù)后、降低病死率、提高生存質(zhì)量具有重要意義。本文對(duì)上述研究綜述如下。

1 肌少癥的定義及流行病學(xué)特征

1.1 定義 肌少癥一詞源于希臘，其概念由Irwin Rosenberg于1989年首次公開提出。他將肌少癥定義為一種與老化相關(guān)的、漸進(jìn)性的、全身體重及肌肉質(zhì)量減少的臨床綜合征[5]。隨著研究的深入，Cruz-Jentoft等[6]提出肌少癥是一種與年齡增長相關(guān)、進(jìn)行性和全身性骨骼肌質(zhì)量和功能加速衰退的疾病。比起首次定義中的僅關(guān)注肌肉的質(zhì)量，后一定義中更關(guān)注肌肉的功能狀態(tài)，即肌肉力量、肌肉強(qiáng)度以及身體機(jī)能。研究顯示，肌肉功能狀態(tài)往往比單純的肌肉質(zhì)量更能預(yù)測(cè)臨床疾病的不良預(yù)后[6]。

1.2 流行病學(xué)特征 由于肌少癥起病隱匿，且與患者的年齡[7]、生活質(zhì)量以及多種疾病的不良預(yù)后息息相關(guān)，因此其流行病學(xué)調(diào)查非常重要。在一項(xiàng)基于社區(qū)人口的系統(tǒng)回顧和薈萃分析中，肌少癥的總體患病率為9.9%～40.4%，采用不同診斷標(biāo)準(zhǔn)所得的患病率有所不同[8]，其中采用歐洲和亞洲肌少癥工作組診斷標(biāo)準(zhǔn)的患病率為12.9%(95%CI 9.9%～15.9%)；采用國際肌少癥工作組標(biāo)準(zhǔn)的患病率為9.9%(95%CI 3.2%～16.6%)；采用美國國家衛(wèi)生研究院基金會(huì)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患病率為18.6%(95%CI 11.8%～25.5%)；采用四肢骨骼肌質(zhì)量/身高為標(biāo)準(zhǔn)的患病率為30.4%(95%CI 20.4%～40.3%)；采用四肢骨骼肌質(zhì)量/體重為標(biāo)準(zhǔn)的患病率為40.4%(95%CI 19.5%～61.2%)；采用四肢骨骼肌指數(shù)回歸為標(biāo)準(zhǔn)的患病率為30.4%(95%CI 20.4%～40.3%)；采用四肢骨骼肌質(zhì)量/體重指數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)的患病率為24.2%(95%CI 1 8.3%～3 0.1%)；而采用其他標(biāo)準(zhǔn)的患病率為18%(95%CI 7.3%～28.8%)[8]。另一項(xiàng)大樣本的薈萃分析對(duì)不同性別的肌少癥患病率進(jìn)行了總結(jié)，結(jié)果顯示，在社區(qū)人群中，男性和女性的肌少癥患病率分別為11%(95%CI 8%～13%)和9%(95%CI 7%～11%)；在療養(yǎng)院人群中，男性和女性的患病率分別為51%(95%CI 37%～66%)和31%(95%CI 22%～42%)；而在住院患者中，男性和女性的患病率分別為23%(95%CI 15%～30%)和24%(95%CI 14%～35%)[9]。

肌少癥在老年人群中較為常見。一項(xiàng)大樣本的薈萃分析顯示：患有心血管疾病、年齡為(65.3±1.6)歲的2051例患者肌少癥的患病率為31.4%(95%CI 22.4%～42.1%)；與非癡呆對(duì)照組相比，癡呆患者肌少癥的患病率為(26.4%，95%CI 13.6%～44.8%vs. 8.3%，95%CI 2.8%～21.9%，P=0.002)；與非糖尿病對(duì)照組相比，糖尿病患者肌少癥的患病率為(31.1%，95%CI 19.8%～45.2%vs.16.2%，95%CI 9.5%～26.2%，P<0.001)；與非呼吸系統(tǒng)疾病對(duì)照組相比，呼吸系統(tǒng)疾病患者肌少癥的患病率為(26.8%，95%CI 17.8%～38.1%vs. 13.3%，95%CI 8.3%～20.7%，P<0.001)[10]。因此，開展針對(duì)老年群體肌少癥的研究，對(duì)提升老年患者的生活質(zhì)量、減輕家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)具有重要意義。

2 肌少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)及臨床途徑

自2010年歐洲肌少癥工作組(European Working Group on Sarcopenia in Older People，EWGSOP)發(fā)布第一個(gè)肌少癥專家共識(shí)至今，目前已形成了以歐洲肌少癥工作組[11]、亞洲肌少癥工作組(Asian Working Group for Sarcopenia，AWGS)[12]等為代表的一系列專家共識(shí)，我國的研究者也針對(duì)該疾病進(jìn)行了探討，并發(fā)表了系列專家共識(shí)[13-14]。

目前最新的肌少癥專家共識(shí)為2018版EWGSOP共識(shí)[15]和2019版AWGS共識(shí)[16]。2018版的EWGSOP共識(shí)提出病例發(fā)現(xiàn)-評(píng)估-確診-嚴(yán)重程度判斷(findassess-confirm-severity，F(xiàn)-A-C-S)的四步臨床途徑[15]。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：在社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)或臨床工作中使用簡明肌少癥量表，即SARC-F量表(streng th,assistance walking, rise from a chair, climb stairs and falls，SARC-F)對(duì)病例進(jìn)行篩選(SARC-F≥4分)。若同時(shí)存在肌力低下則可能為肌少癥(握力：男性<27 kg，女性<16 kg)；如滿足低肌力，且肌肉量或質(zhì)低下者，可確診為肌少癥(四肢骨骼肌質(zhì)量：男性<20 kg，女性<15 kg；或四肢骨骼肌指數(shù)：男性<7.0 kg/m2，女性<5.5 kg/m2)；若同時(shí)伴有體能低下(步速<0.8 m/s)，則應(yīng)診斷為嚴(yán)重肌少癥。

2019版AWGS共識(shí)提出，對(duì)肌少癥的診斷應(yīng)該分為社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)院兩種途徑[16]。在社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，使用病例發(fā)現(xiàn)-評(píng)估-診斷(case findingassessment-diagnosis，F(xiàn)-A-D)的臨床途徑對(duì)肌少癥進(jìn)行診斷。其診斷步驟及標(biāo)準(zhǔn)為：采用小腿周徑(男性<34 cm，女性<33 cm)或SARC-F量表(≥4分)或SARC-CalF量表(strength, assistance walking, rise from a chair, climb stairs, falls and calf，SARC-CalF)(≥11分)初篩病例，然后進(jìn)行肌肉力量(握力：男性<28 kg，女性<18 kg)或體能(5次椅立實(shí)驗(yàn)≥12 s)評(píng)估，若評(píng)估結(jié)果為陽性，則診斷為“可能肌少癥”，需進(jìn)一步入院確診。在醫(yī)院中，肌少癥診斷的臨床途徑為病例發(fā)現(xiàn)-診斷(case finding-diagnosis，F(xiàn)-D)。其診斷標(biāo)準(zhǔn)為：入院患者如果出現(xiàn)功能減退、不明原因的體重下降、抑郁、認(rèn)知障礙、反復(fù)跌倒、營養(yǎng)不良，以及存在長期慢性疾病狀態(tài)；或不存在上述臨床狀態(tài)，但小腿周徑男性<34 cm、女性<33 cm，或SARC-F量表評(píng)分≥4分，或SARC-CalF量表評(píng)分≥11分，則可以確診為肌少癥；如存在肌力低下(握力：男性<28 kg，女性<18 kg)、四肢骨骼肌質(zhì)量下降(雙能X線：男性<7.0 kg/m2，女性<5.4 kg/m2；生物電阻抗：男性<7.0 kg/m2，女性<5.7 kg/m2)或體能下降(6米步行試驗(yàn)<1.0 m/s；5次椅立實(shí)驗(yàn)≥12 s；簡易體能狀況量表評(píng)分≤9分)中的一項(xiàng)，則診斷為肌少癥，如果三項(xiàng)同時(shí)存在則為嚴(yán)重肌少癥。

相比于EWGSOP共識(shí)，2019版AWGS共識(shí)主要有兩處不同。首先，EWGSOP共識(shí)認(rèn)為不論使用何種檢測(cè)手段對(duì)肌肉質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)，其截止點(diǎn)均為四肢骨骼肌質(zhì)量男性<20 kg、女性<15 kg或四肢骨骼肌指數(shù)男性<7.0 kg/m2、女性<5.5 kg/m2。而AWGS共識(shí)則認(rèn)為對(duì)于肌肉質(zhì)量的檢測(cè)，不同測(cè)量方式的診斷指標(biāo)應(yīng)該有所區(qū)別：如使用雙能X線評(píng)估，截止點(diǎn)為男性<7.0 kg/m2、女性<5.4 kg/m2；如使用生物電阻抗評(píng)估，截止點(diǎn)為男性<7.0 kg/m2、女性<5.7 kg/m2。除此以外，AWGS還引入了“可能存在肌少癥”這一概念對(duì)社區(qū)篩查發(fā)現(xiàn)的低握力人群進(jìn)行定義[15-16]。

3 肌少癥與老年ASCVD及其預(yù)后的相關(guān)性

3.1 肌少癥與冠心病 肌少癥與老年冠心病的發(fā)病、預(yù)后之間存在明顯關(guān)聯(lián)，是老年冠心病發(fā)病和預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是冠心病患者動(dòng)脈硬化的相關(guān)危險(xiǎn)因素以及經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)不良結(jié)局的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

Santana等[17]納入99例平均年齡為71.6歲的急性心肌梗死患者，參考EWGSOP的診斷指標(biāo)進(jìn)行了肌少癥的診斷和評(píng)估，結(jié)果顯示肌少癥的患病率為64.6%(64/99)，高于一般人群的患病率，且男性患者肌少癥患病率遠(yuǎn)高于女性患者[77.6%(38/49)vs.52.0%(26/50)，P=0.017]，同時(shí)肌少癥與溶栓相關(guān)的心肌梗死評(píng)分有關(guān)(P=0.002)。

Sato等[18]對(duì)378例ST段抬高的急性心肌梗死的患者使用雙能X線評(píng)估其骨骼肌質(zhì)量，并將全因死亡、非致命性心肌梗死、非致命性缺血性卒中、充血性心力衰竭住院和計(jì)劃外血運(yùn)重建作為終點(diǎn)事件進(jìn)行長期隨訪，在校正相關(guān)危險(xiǎn)因素后，低四肢骨骼肌指數(shù)仍與原發(fā)性復(fù)合事件的高風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)(HR=2.06，95%CI 1.01～4.19，P=0.04)。Zhang等[19]采用AWGS共識(shí)對(duì)354例65歲以上的老年冠心病患者進(jìn)行肌少癥評(píng)估，發(fā)現(xiàn)其中肌少癥患者占22.6%(78/354)，隨訪發(fā)現(xiàn)，合并肌少癥的老年冠心病患者非計(jì)劃性回訪明顯多于非肌少癥患者(34.2%vs. 21.8%，χ2=4.418，P=0.036)，未發(fā)生不良心腦血管事件的時(shí)間明顯短于非肌少癥患者(χ2=4.102，P=0.043)。

Kang等[20]納入了475例成功接受PCI的老年冠心病患者，通過測(cè)量第一腰椎(L1)的骨骼肌橫截面積來對(duì)其進(jìn)行肌少癥評(píng)估，探討在PCI治療成功的冠心病患者中，低骨骼肌質(zhì)量對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，結(jié)果顯示29.7%(141/475)的患者存在低L1骨骼肌指數(shù)(skeletal muscle index，SMI)，低L1SMI是全因死亡率(HR=4.07，95%CI 1.95～8.45，P<0.001)和主要不良心血管事件(HR=3.76，95%CI 2.27～6.23，P<0.001)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，CT診斷肌少癥是行PCI的冠心病患者不良結(jié)局的有力預(yù)測(cè)指標(biāo)。

Uchida等[21]就肌少癥與動(dòng)脈硬化之間的關(guān)系進(jìn)行了研究，對(duì)321例缺血性心臟病患者應(yīng)用超聲測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)判斷動(dòng)脈硬化情況，以肌肉的功能指標(biāo)作為肌少癥的判斷標(biāo)準(zhǔn)，并依據(jù)頸動(dòng)脈IMT將其分為高(IMT≤2.6 mm)、低(MT＞2.6 mm)兩組。結(jié)果顯示，與低組相比，高組的步速[(0.97±0.26) m/svs. (1.10±0.28) m/s，P<0.05)、股四頭肌等長收縮力[(37.8%±13.6%) BWvs. (42.8%±14.8%) BW，P<0.05)和握力[(22.9±7.3) kgvs. (24.6±7.2) kg，P<0.05]均顯著降低。ROC曲線分析顯示，步速AUC為0.649(95%CI 0.587～0.707，P<0.05)，股四頭肌等長收縮力AUC為0.596(95%CI 0.533～0.657，P<0.05)，握力AUC為0.559(95%CI 0.495～0.620，P=0.07)，由此可見，缺血性心臟病患者的下肢肌肉功能指標(biāo)（步速）和股四頭肌等長收縮力與動(dòng)脈硬化之間顯著相關(guān)，而握力與其沒有相關(guān)性。

3.2 肌少癥與外周動(dòng)脈疾病 肌少癥與外周動(dòng)脈疾病(peripheral arterial disease，PAD)的發(fā)病及預(yù)后存在一定的相關(guān)性。PAD患者罹患肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)較一般人群顯著上升，同時(shí)肌少癥也是PAD嚴(yán)重程度及預(yù)后不良的有力預(yù)測(cè)指標(biāo)。

Addison等[22]分析了老年P(guān)AD男性人群中肌少癥的患病率，以及肌少癥對(duì)PAD患者功能狀態(tài)的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肌少癥在PAD患者中的總患病率為25%(28/104)，PAD組肌少癥的患病率明顯高于正常對(duì)照組(23.8%vs. 2.4%，P<0.05)，此外在PAD患者中相對(duì)于非肌少癥組，肌少癥組的6分鐘步行距離明顯縮短[(326±18.8) mvs. (380±9.7) m，P<0.05]，而跛行恢復(fù)時(shí)間明顯延長[(592±98) svs.(395±29) s，P<0.05]，男性PAD患者肌少癥的患病率較一般人群高，同時(shí)患有肌少癥和PAD的患者活動(dòng)功能較僅患有PAD的患者顯著下降。

一項(xiàng)來自荷蘭的研究采用EWGSOP診斷標(biāo)準(zhǔn)中的建議，使用第三腰椎(L3)水平肌肉厚度對(duì)50例Ⅱb期和50例Ⅳ期外周動(dòng)脈閉塞性疾病患者進(jìn)行肌少癥診斷，評(píng)估了其外周動(dòng)脈閉塞的嚴(yán)重程度，并對(duì)患者的下肢骨骼肌指數(shù)進(jìn)行計(jì)算。結(jié)果顯示，與非肌少癥患者相比，肌少癥患者的下肢骨骼肌指數(shù)顯著下降，且與Ⅱb期患者相比，Ⅳ期患者的下肢骨骼肌指數(shù)更低，肌少癥的嚴(yán)重程度與外周動(dòng)脈閉塞性疾病的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)[23]。

Tian等[24]探究了透析患者中肥胖性肌少癥對(duì)外周動(dòng)脈疾病患病率的影響，結(jié)果顯示在透析患者中，肥胖性肌少癥患者罹患PAD的風(fēng)險(xiǎn)更高(29.5%vs. 12.5%，P=0.070)，肥胖性肌少癥是PAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(β=4.53，P=0.010)。此外，一項(xiàng)來自美國的研究發(fā)現(xiàn)，血管疾病患者的握力與肌少癥顯著相關(guān)(R2=49%，P<0.0001)，而在腹主動(dòng)脈瘤、頸動(dòng)脈狹窄和PAD患者中，PAD患者調(diào)整后腰大肌直徑最小二乘平均估計(jì)值最低[(25.5±1.1) cm2vs.(26.7±2.0) cm2vs. (22.7±0.8) cm2]，更可能合并肌少癥[25]。

3.3 肌少癥與腦血管疾病 肌少癥是腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但有研究發(fā)現(xiàn)，腦血管疾病同時(shí)也是肌少癥發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，腦血管疾病患者中肌少癥的患病率顯著上升，肌少癥與腦血管疾病患者的疾病嚴(yán)重程度及不良預(yù)后顯著相關(guān)。

Springer等[26]對(duì)急性大腦缺血模型小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，與正常對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組小鼠的體重降低，主要為肌肉和脂肪組織的丟失(r=0.67，P=0.0065)，且其體內(nèi)分解代謝信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路蛋白酶體活性顯著增高(r=-0.78，P=0.0006)，提示卒中后肌肉組織的分解代謝途徑被激活，卒中后可能存在一種特異性的肌少癥。

Ryan等[27]對(duì)卒中后6個(gè)月的190例患者進(jìn)行隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整了性別、年齡和種族等危險(xiǎn)因素后，卒中組肌少癥患病率明顯高于非卒中對(duì)照組(13.2%vs. 5.3%，P<0.0001)。Nozoe等[28]使用SARC-F量表和美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(the National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)對(duì)183例卒中患者進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示，患有肌少癥的患者卒中嚴(yán)重程度更重(4±7vs. 2±3，P=0.002)，調(diào)整相關(guān)危險(xiǎn)因素后，卒中前肌少癥可以預(yù)測(cè)老年中、重度急性卒中(OR=3.54，95%CI 1.32～9.49，P=0.01)。

日本的一項(xiàng)研究納入了267例卒中康復(fù)患者，其中 48.3%(129/267)被確診為肌少癥，多元回歸分析顯示，卒中相關(guān)肌少癥是男性患者康復(fù)后日常生活活動(dòng)能力的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)(β=-4.957，95%CI-9.902～-0.012)[29]。

Nozoe等[30]使用SARC-F量表以及改良Rankin評(píng)分對(duì)152例腦卒中患者進(jìn)行了評(píng)估，發(fā)現(xiàn)肌少癥組不良功能預(yù)后發(fā)生率明顯高于非肌少癥組(50%vs. 12%，P<0.001)，在調(diào)整相關(guān)危險(xiǎn)因素后卒中前肌少癥是卒中后3個(gè)月功能預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(OR=7.39，95%CI 1.47～37.21，P=0.02)。

4 肌少癥與老年ASCVD的相關(guān)發(fā)病機(jī)制

肌少癥與ASCVD共同的病理生理機(jī)制目前仍不明確。研究提示，炎癥、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗等機(jī)制可能同時(shí)參與了老年ASCVD與肌少癥的發(fā)生與發(fā)展過程[6,31-32]。

4.1 炎癥 研究提示，長期的全身慢性炎癥似乎參與了老年ASCVD與肌少癥的全程[33-34]。衰老作為一項(xiàng)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，在細(xì)胞水平上由細(xì)胞衰老引起促炎表型(senescence associated secretory phenotype，SASP)，產(chǎn)生促炎因子介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展。SASP是慢性炎癥引發(fā)粥樣斑塊不穩(wěn)定的關(guān)鍵因素之一，也是促成動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制之一[33]，同時(shí)也是心肌梗死和心血管病患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[35]。IL-6作為炎癥反應(yīng)的上游因子，既反映了全身的炎癥水平，又能提示全身分解代謝的水平，促進(jìn)下游的炎癥反應(yīng)[36]。有研究證實(shí)，老年患者中IL-6信號(hào)通路的長期激活與其動(dòng)脈硬化的程度顯著相關(guān)[37]，選擇性地抑制IL-6信號(hào)通路，降低全身炎癥水平可顯著降低心血管事件的發(fā)生率[38]。隨著年齡的增大，體內(nèi)脂肪組織含量往往會(huì)增加，游離膽固醇、脂肪酸等的水平升高，可誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞向促炎的M1型轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生促炎因子如IL-6等，從而誘導(dǎo)全身慢性炎癥水平的上升[39]。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6水平與肌少癥的發(fā)生獨(dú)立相關(guān)[40]。也有研究表明，炎癥會(huì)激活機(jī)體的分解代謝途徑，促進(jìn)肌肉蛋白的水解，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成和分解代謝失衡，促使肌少癥的發(fā)生[41]。

4.2 氧化應(yīng)激 在衰老過程中，由于呼吸鏈功能的改變，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生大量的活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)，而抗氧化細(xì)胞的防御功能受損，使生成的ROS無法及時(shí)清除，在機(jī)體內(nèi)堆積，導(dǎo)致機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)[42]。機(jī)體的氧化應(yīng)激水平升高會(huì)導(dǎo)致多種心腦血管疾病如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、心力衰竭、心律失常等[43]，其原因主要有以下幾個(gè)方面：(1)體內(nèi)ROS增多導(dǎo)致NO有效性降低，引起血管收縮，促進(jìn)動(dòng)脈血壓升高；(2)ROS會(huì)對(duì)心肌鈣處理產(chǎn)生負(fù)面影響，導(dǎo)致心律失常，并誘導(dǎo)心肌肥大相關(guān)信號(hào)的傳導(dǎo)和細(xì)胞凋亡，促進(jìn)心臟重構(gòu)；(3)ROS被證實(shí)可以促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成；(4)ROS可導(dǎo)致心血管疾病患者血管內(nèi)皮功能障礙，引起不良心血管事件[44-46]。氧化應(yīng)激是多種年齡相關(guān)性疾病的共同機(jī)制，隨著年齡增長機(jī)體抗氧化能力顯著下降，體內(nèi)ROS堆積會(huì)影響蛋白的硝化、亞硝化、羰基化以及糖化反應(yīng)，從而影響肌肉蛋白的合成，同時(shí)ROS還會(huì)介導(dǎo)增強(qiáng)肌肉蛋白的水解，導(dǎo)致肌少癥的發(fā)生[47]。此外，肥胖的肌少癥患者循環(huán)氧化應(yīng)激水平顯著上升，且與其心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[48]。

4.3 胰島素抵抗 近年來，代謝相關(guān)因素受到廣泛關(guān)注，胰島素抵抗是其中最具代表性的通路，而且似乎與肌少癥及老年ASCVD存在一定的相關(guān)性。大量研究提供了可靠的臨床證據(jù)，提示在老年ASCVD患者中，胰島素抵抗是社區(qū)人群及1型、2型糖尿病患者獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素的主要心血管危險(xiǎn)因素[49]。在缺血性卒中患者中，胰島素抵抗與其功能預(yù)后不良獨(dú)立相關(guān)[50]。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí)，一方面胰島素分泌減少，體內(nèi)的葡萄糖穩(wěn)態(tài)破壞，導(dǎo)致葡萄糖利用障礙，而肌肉是人體吸收和利用葡萄糖的重要器官，故肌肉的能量供給顯著下調(diào)；另一方面，四肢骨骼肌的分解代謝顯著上升，同時(shí)肌肉小血管的功能出現(xiàn)障礙，顯著影響骨骼肌的功能和狀態(tài)，從而導(dǎo)致骨骼肌含量下降，發(fā)生肌少癥[51-53]。

5 總結(jié)與展望

老年ASCVD已成為世界人口全因死亡的第一位原因[1-2]，由其帶來的疾病負(fù)擔(dān)日益加重。肌少癥作為一種被全新認(rèn)知的疾病，亟待更多的基礎(chǔ)和臨床研究探尋其危險(xiǎn)因素、發(fā)病機(jī)制及干預(yù)措施。目前對(duì)于肌少癥與老年ASCVD的關(guān)系，其機(jī)制尚未能形成統(tǒng)一結(jié)論。但根據(jù)現(xiàn)有研究可以確定的是，肌少癥與老年ASCVD的發(fā)病存在諸多相似的病理生理機(jī)制，且與老年ASCVD的不良預(yù)后存在一定的相關(guān)性。因此，有必要關(guān)注二者共同的發(fā)病途徑，并開展系統(tǒng)性、基礎(chǔ)性及大樣本的臨床研究，尋找可靠的生物標(biāo)志物，從而為老年ASCVD的預(yù)測(cè)、診斷以及早期干預(yù)提供新的思路。