張 磊 李維力 王 春

1.安徽醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院藥學部，安徽合肥 230012；2.安徽省科學技術(shù)研究院辦公室，安徽合肥 230088；3.安徽醫(yī)科大學臨床藥理研究所，安徽合肥 230032

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種可預防、治療，并具有氣流受限特征的疾病，屬于呼吸系統(tǒng)慢性疾病[1]?，F(xiàn)目前，COPD的病因尚不清楚，分析與遺傳因素、發(fā)生呼吸道感染或吸入粉塵等有害氣體有關(guān)[2-3]。既往臨床多通過糖皮質(zhì)激素類藥物與支氣管擴張劑等藥物治療，布地奈德混懸液是臨床使用較為廣泛的藥物之一，但治療效果不佳[4]。因此，如何提升COPD 患者的治療效果成為臨床呼吸科醫(yī)生研究的重難點[5]。近年來，隨著對COPD的不斷深入研究，有學者表示[6-7]，可將布地奈德混懸液與抗膽堿能藥物異丙托溴銨聯(lián)合治療COPD，對改善患者臨床癥狀，提高肺功能水平，減輕炎癥反應(yīng)具有顯著效果，但相關(guān)報道較少。為探討聯(lián)合治療在COPD 患者中的應(yīng)用效果，為臨床治療提供依據(jù)，本研究選取安徽醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的100 例COPD 患者，將之分為兩組分別給予不同治療藥物進行比較，報道如下：

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—12 月我院收治的COPD 患者100 例。將所有患者按照隨機數(shù)字表法分為兩組，觀察組50 例，男27 例，女23 例；年齡40～68 歲，平均（54.13±3.25）歲；病情程度：Ⅲ級21 例，Ⅱ級29 例，病程4～9 年，平均（6.75±0.72）年；對照組50 例，男29 例，女21 例；年齡41～69 歲，平均（54.35±3.14）歲；病情程度：Ⅲ級20 例，Ⅱ級30 例，病程5～10 年，平均（6.63±0.69）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：①符合COPD 診斷標準[8]；②對本研究知情并簽署知情同意書；③生命體征平穩(wěn)，各項指標正常。排除標準：①合并有精神疾病或癲癇；②對本研究使用藥物過敏；③其他重要器官性疾病；④既往有胸部手術(shù)史。

1.2 方法

對照組：給予布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，執(zhí)行標準：進口藥品注冊標準：JX20100171，規(guī)格：2 mL∶1 mg×5 支，生產(chǎn)批號：190301）治療。使用方法為：給予1.0 mg 布地奈德混懸液加入2.5 mL 生理鹽水霧化吸入，20 min/次，2 次/d，治療10 d。

觀察組：給予布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨（生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 μg∶2 mL×10 支，生產(chǎn)批號：190105）治療。使用方式為：給予1.0 mg 布地奈德混懸液、2.5 mg 異丙托溴銨加入2.5 mL 生理鹽水霧化吸入，20 min/次，2 次/d，治療10 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 觀察比較治療10 d 后兩組體征、臨床癥狀緩解時間及住院時間變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.2 肺功能水平檢測[9]。通過MS-Diffusion 型肺功能儀器（生產(chǎn)廠家：德國耶格公司）對兩組治療前、治療10 d 后第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、FEV1/FVC 水平進行檢測記錄。

1.3.3 炎癥因子水平檢測[10]。于治療前、治療10 d 后分別抽取兩組患者晨起空腹靜脈血2 mL，以2850 r/min的速度離心1 min 后靜置30 min（離心半徑為8 cm）。通過酶聯(lián)免疫吸附法對兩組炎癥因子腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive c-reactive protein，hs-CRP）水平進行檢驗，試劑盒由艾美捷科技有限公司生產(chǎn)，貨號為10086，均嚴格按照說明書操作。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后體征、臨床癥狀緩解時間及住院時間比較

觀察組喘憋消失時間、咳嗽緩解時間、肺部體征消失時間、氣促呼吸困難消失時間、住院時間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后體征、臨床癥狀緩解時間及住院時間比較（d，）

表1 兩組治療后體征、臨床癥狀緩解時間及住院時間比較（d，）

2.2 兩組治療前后肺功能水平比較

兩組治療前肺功能水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），治療后兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均高于治療前，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后炎癥水平比較

兩組治療前炎癥水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），治療后兩組TNF-α、hs-CRP 水平均低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P ＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（）

表2 兩組治療前后肺功能水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量

表3 兩組治療前后炎癥水平比較（）

表3 兩組治療前后炎癥水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白

2.4 兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，咳嗽、皮疹、喉部刺激、聲嘶、頭疼眩暈等不良反應(yīng)均不需治療，患者可自行緩解。

3 討論

COPD 是臨床常見的呼吸道疾病，多發(fā)于中老年人，對患者健康具有嚴重威脅。據(jù)報道[11]，COPD 的病理因素主要為肺組織順應(yīng)性降低、氣道高反應(yīng)及氣道水腫所致的氣流受限、肺通氣不足等，從而造成缺氧。由于COPD 患者發(fā)病時通常合并有發(fā)熱，會加重氣喘、氣促、咳嗽等肺部反應(yīng)，嚴重影響患者的心肺功能[12]。有研究表示[13]，COPD 發(fā)病機制復雜，受環(huán)境、吸煙、人口老齡化等多方因素影響，其發(fā)病率還在呈逐年上升趨勢。既往臨床多通過霧化吸入藥物治療COPD，通過霧化直接將藥物轉(zhuǎn)化為氣溶膠，直接吸入肺部與下氣道，從而達到治療的效果，具有治療效果好、持續(xù)時間長、起效迅速、安全性高等特點，近年來廣泛應(yīng)用于臨床[14]。

布地奈德混懸液是一種臨床常用的抗炎性皮質(zhì)類固醇藥物，具有弱鹽皮質(zhì)激素活性及強效糖皮質(zhì)激素活性[15]。臨床常將布地奈德混懸液用于COPD 的霧化吸入治療中，可對患者的氣道高反應(yīng)起到積極的抑制作用，緩解COPD 患者的肺功能惡化，阻止病理進展，從而對患者的生活質(zhì)量起到改善效果[16-17]。但有研究表示[18]，僅通過布地奈德混懸液治療COPD 患者肺功能水平改善效果不佳，患者臨床癥狀緩解效果較差。異丙托溴銨是一種抗膽堿能藥物，屬于四價銨化合物[19]。有研究表示[20-21]，異丙托溴銨經(jīng)霧化吸入后，可被人體迅速吸收，從而起到緩解支氣管痙攣、松弛平滑肌、阻斷氣道平滑肌的M 受體、抑制氣道內(nèi)分泌物的分泌、抑制炎癥遞質(zhì)的釋放、改善迷走神經(jīng)的張力、促進痰液的排出等效果，且藥效持久，可緩解COPD 患者的臨床癥狀。本研究將布地奈德混懸液與異丙托溴銨聯(lián)合用于COPD 患者的治療中，結(jié)果顯示，通過聯(lián)合用藥的患者喘憋消失時間、咳嗽緩解時間、肺部體征消失時間、氣促呼吸困難消失時間及住院時間均明顯短于僅使用布地奈德混懸液治療的患者。提示布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨治療，可促進COPD 患者的恢復，縮短住院時間。

肺功能水平是診斷及評估COPD 病情的重要指標[22-24]。本研究結(jié)果顯示，通過兩種方法治療的患者肺功能水平均有顯著提高，但使用布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨治療的患者肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明顯高于僅使用布地奈德混懸液治療的患者。提示，聯(lián)合用藥可促進COPD 患者肺功能水平的改善，對提高治療效果，改善患者生活水平具有積極的意義，與類似研究結(jié)果一致[25-26]。炎癥因子TNF-α、hs-CRP 是臨床評價炎癥水平的重要指標。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療的患者TNF-α、hs-CRP 水平均明顯低于僅使用布地奈德混懸液治療的患者。提示布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨治療COPD 可降低患者炎癥水平，改善預后。

綜上所述，布地奈德混懸液聯(lián)合異丙托溴銨在COPD 患者中治療效果顯著，可促進患者恢復，改善肺功能水平，降低炎癥因子水平，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。