胡 悅 李偉偉

1.河北省秦皇島市第一醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，河北秦皇島 066000；2.河北省秦皇島市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)科，河北秦皇島 066004

早泄屬于男性性功能障礙性疾病，嚴(yán)重影響男性的生活質(zhì)量，且發(fā)病率逐年上升[1]。引起早泄的因素較多，主要有陰莖頭敏感度過(guò)高、5-羥色胺（5-HT）受體功能障礙，另外有心理因素比如焦慮、性生活頻率低等[2-4]。早泄的治療主要以口服藥物為主，達(dá)泊西汀由于其半衰期短，副作用小，在臨床被廣泛應(yīng)用。但是，達(dá)泊西汀治療停藥后，早泄復(fù)發(fā)的問(wèn)題仍然未得到解決[5]。麒麟丸的組方特點(diǎn)則在滋陰補(bǔ)腎、健脾胃、疏肝行氣等方面進(jìn)行調(diào)理。臨床上麒麟丸應(yīng)用廣泛，不僅可治療男性不育癥，還常用于男性勃起功能障礙與早泄等[6-8]。本研究探討達(dá)泊西汀聯(lián)合麒麟丸治療繼發(fā)性早泄的臨床效果，為早泄的治療提供更多的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案按前瞻性、隨機(jī)、單盲、陽(yáng)性藥對(duì)照、單中心臨床研究方法設(shè)計(jì)。選取2018 年9 月—2019 年11 月河北省秦皇島市第一醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）男性不育門診治療的96 例早泄患者作為研究對(duì)象，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際性學(xué)會(huì)（ISSM）中擬定的早泄診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]：射精往往或總是在插入陰道1 min左右發(fā)生，多次或每次插入陰道后，沒(méi)有延長(zhǎng)射精的能力，有消極的后果，如煩惱、痛苦、沮喪和/或避免與異性的親密接觸等；②有穩(wěn)定的性伴侶并保持規(guī)律性生活1 年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②由吸毒或藥物濫用引起的早泄；③勃起功能障礙（如：性高潮抑制、射精抑制、性欲低下）；③近期有生殖系統(tǒng)炎癥；④對(duì)鹽酸達(dá)泊西汀不耐受者。利用隨機(jī)數(shù)字表，從其任1 個(gè)數(shù)字開(kāi)始，沿同一方向獲取每個(gè)試驗(yàn)單位1 個(gè)隨機(jī)數(shù)字，根據(jù)余數(shù)法將96 例早泄患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各48 例。

1.2 方法

對(duì)照組每次性交前1～3 h 給予鹽酸達(dá)泊西汀（規(guī)格：每片30 mg，批號(hào)：101210，德國(guó)Janssen Ortho L.L.C），30 mg，口服；試驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予麒麟丸（規(guī)格：60 g/瓶，批號(hào)：20180923，廣東太安堂藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），每次6 g，3 次/d，口服。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 療效評(píng)價(jià)

參照《男科學(xué)》[10]進(jìn)行療效評(píng)價(jià)：顯效為陰莖插入陰道內(nèi)持續(xù)性交時(shí)間＞2 min，或在陰道內(nèi)抽動(dòng)時(shí)間＞15 次，雙方性生活滿意；有效為射精潛伏時(shí)間有所延長(zhǎng)，但仍≤2 min；無(wú)效為與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？傆行?（有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。治療后電話或者門診隨訪3 個(gè)月，記錄患者的復(fù)發(fā)率和藥物不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)

①由患者伴侶用秒表測(cè)定陰道內(nèi)射精潛伏期（intravaginal ejaculatory latency time，IELT），以治療前3 次IELT 期的平均值為基線，評(píng)價(jià)治療前、治療后及隨訪末期（停藥1 個(gè)月）IELT 的變化。②觀察治療前、治療后及隨訪末期（停藥1 個(gè)月）早泄診斷工具（premature ejaculation diagnostic tool，PEDT）的變化。PEDT評(píng)分結(jié)果：≤8 分為正常；9～10 分為疑似早泄；≥11分為早泄[11]。③記錄治療前后及隨訪末期（停藥1 個(gè)月）的早泄分析表（premature ejaculation profile，PEP）的評(píng)分，包括射精的控制能力、性生活的滿意度、早泄相關(guān)苦惱、早泄對(duì)性伴侶關(guān)系的影響，其中由差到好記錄0～4 分，0 分為很差，1 分為差或一點(diǎn)也不，2 分為一般或者中度，3 分為好或相當(dāng)，4 分為很好或者非常，分值越高說(shuō)明射精能力越好[12]。④隨訪中記錄患者停藥后的復(fù)發(fā)率和使用過(guò)程中的藥物不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量資料采用重復(fù)測(cè)量方差分析，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的比較

兩組年齡和病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料的比較（）

表1 兩組一般資料的比較（）

2.2 兩組治療前后及隨訪末期IELT 及PEDT 的評(píng)分的比較

整體分析發(fā)現(xiàn)：IELT 和PEDT 評(píng)分組間比較、時(shí)間點(diǎn)比較及交互作用差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。進(jìn)一步兩兩比較，組內(nèi)比較：與治療前比較，兩組治療后、隨訪末期IELT 值均顯著升高，PEDT 評(píng)分顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05），與治療后比較，兩組隨訪末期IELT 值降低，PEDT 評(píng)分升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）；組間比較：治療后和隨訪末期，試驗(yàn)組IELT 值高于對(duì)照組，而PEDT 評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后及隨訪末期早泄PEP 量表評(píng)分的比較

整體分析發(fā)現(xiàn)：射精控制能力、早泄相關(guān)苦惱組間比較、時(shí)間點(diǎn)比較及交互作用，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。性生活滿意度、早泄對(duì)伴侶關(guān)系的影響組間比較、時(shí)間點(diǎn)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），交互作用比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。進(jìn)一步兩兩比較，組內(nèi)比較：與治療前比較，兩組治療后、隨訪末期射精控制能力、性生活滿意度均升高，早泄相關(guān)苦惱、早泄對(duì)伴侶關(guān)系的影響均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05），治療后比較，兩組隨訪末期射精控制能力、性生活滿意度均降低，早泄相關(guān)苦惱、早泄對(duì)伴侶關(guān)系的影響均升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）；組間比較：治療后和隨訪末期，試驗(yàn)組射精控制能力、性生活滿意度均高于對(duì)照組，而早泄相關(guān)苦惱、早泄對(duì)伴侶關(guān)系的影響低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后及隨訪末期IELT 及PEDT 評(píng)分的比較（）

表2 兩組治療前后及隨訪末期IELT 及PEDT 評(píng)分的比較（）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與本組治療后比較，△P ＜0.05；與對(duì)照組同期比較，#P ＜0.05。IELT：陰道內(nèi)射精潛伏期；PEDT：早泄診斷工具

2.4 兩組總有效率和復(fù)發(fā)率的比較

兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），試驗(yàn)組治療后復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)的比較

兩組藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。兩組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)后均未停止用藥，自行緩解。見(jiàn)表5。

3 討論

早泄通常會(huì)造成男性心理上消極的影響，目前早泄的治療主要包括藥物治療、行為心理治療、手術(shù)治療和中醫(yī)療法，但是手術(shù)治療早泄還處于探索階段[13-16]。達(dá)泊西汀是一種按需服用的5-HT 再攝取抑制劑（SSRIs），與傳統(tǒng)的SSRIs 比較，鹽酸達(dá)泊西汀增加了萘氧基結(jié)構(gòu)，其吸收迅速，可很快達(dá)到血藥濃度，并且快速降解[17-18]。由于此特點(diǎn)，多數(shù)專家認(rèn)為按需服用鹽酸達(dá)泊西汀能夠取得較好的治療效果的同時(shí)減少藥物不良反應(yīng)[19-20]。但是停藥后，容易復(fù)發(fā)[21]，是目前研究的熱點(diǎn)問(wèn)題，也是迫切需要解決的問(wèn)題。本研究結(jié)果顯示治療后及隨訪末期，試驗(yàn)組IELT 值顯著高于對(duì)照組，而PEDT 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示麒麟丸聯(lián)合鹽酸達(dá)泊西汀治療早泄的效果優(yōu)于單純應(yīng)用鹽酸達(dá)泊西汀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。本研究顯示，兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），但是試驗(yàn)組采用麒麟丸聯(lián)合鹽酸達(dá)泊西汀治療早泄，其復(fù)發(fā)率明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

表3 兩組治療前后及隨訪末期早泄PEP 量表評(píng)分的比較（分，）

表3 兩組治療前后及隨訪末期早泄PEP 量表評(píng)分的比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與本組治療后比較，△P ＜0.05；與對(duì)照組同期比較，#P ＜0.05。PEP：早泄分析表

表4 兩組總有效率和復(fù)發(fā)率的比較

表5 兩組治療過(guò)程中藥物不良反應(yīng)的比較

史朝亮等[22]研究結(jié)果顯示按需服用鹽酸達(dá)泊西汀治療早泄患者能夠提升IELT 以及女性伴侶的性滿意度，不良反應(yīng)低，值得臨床推廣。與本研究結(jié)果一致。但是張耀等[21]研究表明，鹽酸達(dá)泊西汀雖然能有效治療原發(fā)性早泄，但停藥后復(fù)發(fā)率較高。本研究同樣提示單獨(dú)鹽酸達(dá)泊西汀治療的患者，其停藥后其復(fù)發(fā)率顯著高于聯(lián)合應(yīng)用麒麟丸治療的患者。中醫(yī)認(rèn)為早泄的主要病機(jī)是腎失封藏，精關(guān)不固[23]。病位在腎，與心肝脾相關(guān)。麒麟丸是在傳統(tǒng)配方基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)改良的新藥，有學(xué)者研究表明，麒麟丸聯(lián)合三采嬉戲法治療腎氣不固型繼發(fā)性早泄有較好的療效，且持久[14]。李建新等[8]研究表明，麒麟丸聯(lián)合曲舍林治療繼發(fā)性腎氣不足型早泄，具有確切的療效，且停藥后1 個(gè)月其IELT 仍較其他治療組延長(zhǎng)顯著。本研究采用麒麟丸聯(lián)合鹽酸達(dá)泊西汀治療早泄，結(jié)果顯示停藥1 個(gè)月后，其復(fù)發(fā)率顯著降低。

本研究不足之處未能區(qū)分具體原發(fā)性和繼發(fā)性早泄，有待進(jìn)行不同類型早泄的研究。另外本研究病例較少，有待進(jìn)一步進(jìn)行大數(shù)據(jù)的多中心的臨床研究，停藥后復(fù)發(fā)率增加的具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究。綜上所述，與單獨(dú)使用鹽酸達(dá)泊西汀比較，麒麟丸聯(lián)合達(dá)泊西汀在治療早泄的近期和遠(yuǎn)期療效方面都取得顯著效果，尤其麒麟丸能夠揚(yáng)長(zhǎng)避短，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，對(duì)降低達(dá)泊西汀停藥后PE 的復(fù)發(fā)率尤顯優(yōu)勢(shì)。