文圖/ 《中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》主筆 潘 鋒 記者 張浩臣

中山大學(xué)腫瘤防治中心主任、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)徐瑞華教授在從醫(yī)的路上一走就是三十余年，更難能可貴的是徐瑞華教授從沒有將臨床技術(shù)的打磨與基礎(chǔ)研究割裂開來(lái)，而是堅(jiān)持孜孜不倦地試圖通過科學(xué)研究促進(jìn)對(duì)腫瘤的了解，不斷創(chuàng)新診療技術(shù)，更好地救治患者。憑借一個(gè)又一個(gè)學(xué)術(shù)上的突破和臨床應(yīng)用上的創(chuàng)新，徐瑞華教授逐漸成為腫瘤防治領(lǐng)域全球頂尖專家之一，并用自己的精湛醫(yī)術(shù)和求索精神鼓舞和感動(dòng)著身邊的人。

徐瑞華教授長(zhǎng)期從事腫瘤內(nèi)科臨床工作，在消化系統(tǒng)腫瘤治療、早診篩查、轉(zhuǎn)移耐藥方面做出國(guó)際先進(jìn)的創(chuàng)新性成果，是我國(guó)晚期胃腸腫瘤精準(zhǔn)治療及免疫治療的主要開拓者之一。多年來(lái)徐瑞華教授取得了許多國(guó)際領(lǐng)先的創(chuàng)新性成果，在國(guó)際上首創(chuàng)的3 項(xiàng)晚期腸癌治療方案將患者生存期延長(zhǎng)至2 倍以上，采用ctDNA 甲基化診斷技術(shù)使早診率提升15%，對(duì)胃癌患者采用創(chuàng)新分子標(biāo)志物指導(dǎo)下的免疫治療策略，明顯提高了療效。在12 月19 日揭曉的“2020 年第十四屆藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)”中，徐瑞華教授憑借其在腫瘤防治領(lǐng)域尤其是消化道腫瘤方面的卓越貢獻(xiàn)獲得科技成果轉(zhuǎn)化獎(jiǎng)。成立于2007 年的藥明康德生命化學(xué)研究獎(jiǎng)旨在獎(jiǎng)勵(lì)從事生命化學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域研究并在科研創(chuàng)新、成果推廣及高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化等方面取得突出成就的中青年科技人才，助力他們進(jìn)一步取得成果突破。

瞄準(zhǔn)腫瘤早期診斷

徐瑞華教授主持學(xué)術(shù)報(bào)告

全世界范圍內(nèi)胃癌、結(jié)直腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率高、療效差、死亡率高，是威脅公眾健康的重大疾病之一，在這一領(lǐng)域深耕多年的徐瑞華教授發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)腫瘤在中國(guó)的發(fā)病率和死亡率偏高，其中如食管癌、胃癌、肝癌等可以說(shuō)是“中國(guó)特色”的腫瘤，以胃癌為例中國(guó)患者的就診和確診時(shí)間明顯偏晚期，而目前的化療、免疫治療等方法對(duì)于晚期患者或轉(zhuǎn)移性患者的有效性、生存期的改善都是十分有限。

“面對(duì)腫瘤這樣重大疾病一方面我們要探索新的治療方法、新的藥物，但僅僅只是這些探索還是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，還要在腫瘤發(fā)生早期的時(shí)候打斷癌變過程以求事半功倍，提高腫瘤早期篩查診斷水平需要臨床醫(yī)生、醫(yī)院、科技界、企業(yè)界等的通力合作?！毙烊鹑A教授說(shuō)。

徐瑞華教授指出，雖然現(xiàn)在已經(jīng)有很多經(jīng)典的方法來(lái)進(jìn)行腫瘤篩查和診斷，如檢測(cè)相關(guān)的血液、尿、糞便以及核磁共振等輔助檢查，但由于腫瘤早期往往非常隱蔽癥狀不典型，造成現(xiàn)實(shí)中腫瘤早診早篩常常面臨各種困難。以結(jié)直腸癌為例，現(xiàn)在的診斷金標(biāo)準(zhǔn)是腸鏡檢查，而在中國(guó)如果按照指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行人群篩查將超過億人，以現(xiàn)在的醫(yī)療資金的能力是難以承受的。在肝癌方面目前早期診斷常用的甲胎蛋白（AFP）雖有較高的特異性，但其敏感性只有50%～60%，AFP 尚不是一個(gè)最理想的腫瘤生物標(biāo)志物。

徐瑞華教授一直希望能夠有新的方法更好地先把腫瘤高危人群篩查出來(lái)，然后再讓他們進(jìn)行傳統(tǒng)金標(biāo)準(zhǔn)篩查，從而提高腫瘤預(yù)防和早診效率。研究發(fā)現(xiàn)，通常在腫瘤患者外周血中可檢測(cè)到腫瘤細(xì)胞壞死凋亡后所釋放的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA），ctDNA 攜帶有與原發(fā)腫瘤組織相一致的分子遺傳學(xué)改變，理論上可以作為腫瘤診斷的生物標(biāo)志物，基于這一原理的無(wú)創(chuàng)“液體活檢” 新技術(shù)已成為當(dāng)前腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。

徐瑞華教授帶領(lǐng)其團(tuán)隊(duì)近年來(lái)朝著ctDNA 這個(gè)方向不斷探索，通過研究不同腫瘤在發(fā)生發(fā)展過程中的甲基化規(guī)律，發(fā)現(xiàn)了用于肝癌早診的ctDNA 甲基化標(biāo)簽。2017 年10 月徐瑞華教授與美國(guó)加州大學(xué)圣地亞哥分校的合作團(tuán)隊(duì)，在國(guó)際學(xué)術(shù)權(quán)威期刊、自然出版集團(tuán)旗下 《Nature Materials》雜志上發(fā)表的研究成果表明，通過對(duì)4～5 毫升少量外周血中ctDNA 特定位點(diǎn)甲基化水平的檢測(cè)，可以對(duì)肝癌進(jìn)行準(zhǔn)確的早期診斷并對(duì)療效和預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)，這項(xiàng)創(chuàng)新的ctDNA 甲基化液體活檢技術(shù)診斷吻合率達(dá)97%，相較此前提高早診率15%。徐瑞華教授通過研究還發(fā)現(xiàn)ctDNA 甲基化標(biāo)簽篩查結(jié)直腸癌的敏感性達(dá)89%，據(jù)此建立了結(jié)直腸癌篩查新模式。為了進(jìn)一步提高消化系統(tǒng)腫瘤的早診率和便捷性，徐瑞華教授率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)了相關(guān)診斷試劑盒，目前已獲批開展臨床研究。

大數(shù)據(jù)、人工智能和醫(yī)學(xué)的有機(jī)結(jié)合讓醫(yī)學(xué)呈現(xiàn)出了一種嶄新的面貌，學(xué)科交叉為醫(yī)學(xué)發(fā)展注入了強(qiáng)大的動(dòng)力。為提高消化道腫瘤識(shí)別率，徐瑞華教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)通過大數(shù)據(jù)分析了10 多萬(wàn)例患者和健康人的內(nèi)鏡結(jié)果，在超過100 萬(wàn)張圖片樣本基礎(chǔ)上經(jīng)過人工智能深度學(xué)習(xí)，建立了一套接入云端、實(shí)時(shí)反饋的人工智能內(nèi)鏡輔助診斷系統(tǒng)。借助這套系統(tǒng)可在縮短檢查時(shí)間的同時(shí)讓上消化道癌識(shí)別率達(dá)到96%，尤其是可有助提高初級(jí)醫(yī)生的早診準(zhǔn)確率，達(dá)到與大醫(yī)院有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生的相似水平。徐瑞華教授表示，在獲得相關(guān)機(jī)構(gòu)審批后下一步將在更多的醫(yī)院開展合作以進(jìn)一步完善這一技術(shù)，以便讓新技術(shù)早日惠及患者?！耙恍┗鶎俞t(yī)院人員的診斷經(jīng)驗(yàn)相對(duì)不足，容易對(duì)一些早期消化道腫瘤漏診，如果能把這個(gè)技術(shù)推廣到基層醫(yī)院，它的社會(huì)價(jià)值是非常大的。”徐瑞華說(shuō)。

臨床診療是攻克癌癥的主戰(zhàn)場(chǎng)，多年來(lái)徐瑞華教授狠抓臨床診療，布局建立了全瘤腫多學(xué)科MDT 團(tuán)隊(duì)，增強(qiáng)單病種多學(xué)科規(guī)范化診療力量；大力開展醫(yī)療新技術(shù)、新療法、發(fā)展微創(chuàng)外科技術(shù)，中心機(jī)器人手術(shù)治療量在全國(guó)腫瘤?？漆t(yī)院中排名第一；日均放射治療量逾千例，治療患者人數(shù)居世界第一。醫(yī)院近年來(lái)先后獲批建設(shè)國(guó)家疑難病癥診治能力提升工程、國(guó)家腫瘤區(qū)域醫(yī)療中心，并獲得省市專項(xiàng)基金支持建設(shè)世界水平的腫瘤醫(yī)學(xué)高地。

臨床與科研是統(tǒng)一的整體

臨床和科研往往被人為地劃上一道界限，而在徐瑞華看來(lái)臨床和科研是統(tǒng)一整體的兩個(gè)方面。

“對(duì)于腫瘤的治療我有很多的遺憾，最大的遺憾就是我們還沒有更好的早期發(fā)現(xiàn)腫瘤手段，也沒有更好的方法讓晚期腫瘤患者得到有效治療，而所有新的療法和診斷方法都要在患者身上進(jìn)行探索，這離不開臨床醫(yī)生的實(shí)踐，可以說(shuō)臨床與科研的高度結(jié)合才讓醫(yī)學(xué)發(fā)展到了今天。所以，我認(rèn)為一個(gè)好的醫(yī)生不盡需要有精湛的醫(yī)術(shù)，還一定要有創(chuàng)新的思維，要從事更多的科學(xué)研究工作。”徐瑞華教授說(shuō)。

在徐瑞華教授的推動(dòng)下臨床與科研結(jié)合這一理念在中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院得到了很好的落實(shí)，作為一個(gè)典型的研究型醫(yī)院中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院擁有華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，很多臨床大夫既是醫(yī)生也是臨床醫(yī)學(xué)研究者，他們一方面把臨床中遇到的問題帶到研究中去尋找答案，另一方面將一些創(chuàng)新的療法引入臨床實(shí)踐中，探索如何為腫瘤患者提供活得更長(zhǎng)活得更好的機(jī)會(huì)。每年醫(yī)院約有5000 例腫瘤患者參與到各類臨床研究項(xiàng)目中，其中約1500 例患者會(huì)被納入到有關(guān)新藥的臨床研究，這也使醫(yī)院成為推動(dòng)全球新藥臨床研究的一支重要力量。作為醫(yī)學(xué)研究者兼醫(yī)院管理者，徐瑞華教授希望醫(yī)院未來(lái)繼續(xù)向這個(gè)方向發(fā)展并最終成為國(guó)際領(lǐng)先的創(chuàng)新型醫(yī)療機(jī)構(gòu)。

徐瑞華說(shuō)，“現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的分類越來(lái)越細(xì)，在自己的專業(yè)領(lǐng)域我們當(dāng)然要深耕厚植，掌握前沿方向，把知識(shí)轉(zhuǎn)化為對(duì)患者的幫助，但僅有這點(diǎn)是不夠的，我們必須儲(chǔ)備更多的知識(shí)才能不斷地推進(jìn)腫瘤學(xué)發(fā)展。21 世紀(jì)是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的時(shí)代，一個(gè)腫瘤學(xué)專業(yè)的醫(yī)生如果沒有很好的生物學(xué)特別是基因組學(xué)知識(shí)儲(chǔ)備，那么在臨床診療過程中特別是在推動(dòng)一些創(chuàng)新療法的探索中就可能會(huì)感覺到力不從心。只有將生命科學(xué)相關(guān)領(lǐng)域知識(shí)融會(huì)貫通，才能成為一個(gè)真正的有創(chuàng)造性的醫(yī)生和醫(yī)學(xué)科技工作者。”

三十年前20 出頭的徐瑞華便成為了一名工作在臨床一線的醫(yī)生，此后他師從國(guó)內(nèi)腫瘤化療首開先河者—中山大學(xué)腫瘤防治中心管忠震教授學(xué)習(xí)腫瘤診治，在管忠震教授的精心指導(dǎo)下從碩士到博士專業(yè)水平顯著提升。2002 年帶著強(qiáng)烈的學(xué)習(xí)國(guó)際先進(jìn)腫瘤診療技術(shù)的愿望，徐瑞華遠(yuǎn)赴全球著名的美國(guó)安德森癌癥中心做訪問學(xué)者，三年的歷練讓他開闊了視野，腫瘤診治和研究的思維與能力也站在了一個(gè)更高的起點(diǎn)上，在此期間徐瑞華將目標(biāo)鎖定在消化道腫瘤領(lǐng)域。

在多年的臨床與科研經(jīng)歷中徐瑞華教授深刻感受到了學(xué)科交叉的力量，從醫(yī)三十余年來(lái)正是這種不斷的創(chuàng)新，以及通過對(duì)未知世界的探索以求更好地救助患者的渴望，強(qiáng)烈地驅(qū)動(dòng)著徐瑞華教授在繁忙的工作中始終保持高昂的熱情，他把這個(gè)求索解決問題的過程比作“福爾摩斯破案”。這種態(tài)度顯然也影響到了徐瑞華教授身邊的人，醫(yī)院同事之間平常坐在一起討論最多的就是如何設(shè)計(jì)臨床研究，如何開展轉(zhuǎn)化試驗(yàn)。

徐瑞華教授結(jié)合大量中國(guó)病例的臨床實(shí)踐，帶領(lǐng)行業(yè)協(xié)會(huì)推動(dòng)并建成了中國(guó)消化道腫瘤規(guī)范化診療體系，受國(guó)家衛(wèi)健委委托先后牽頭制定了消化道腫瘤相關(guān)診療規(guī)范10 項(xiàng)并在國(guó)內(nèi)得到推廣應(yīng)用，有力地促進(jìn)了中國(guó)消化道腫瘤規(guī)范化診療水平的提高。徐瑞華教授在消化道腫瘤治療方面做出多項(xiàng)重要貢獻(xiàn)，國(guó)際首創(chuàng)的3 項(xiàng)晚期結(jié)直腸癌治療方案將患者生存期延長(zhǎng)至2 倍以上，并成為新的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)；創(chuàng)新了分子標(biāo)志物指導(dǎo)下的消化道腫瘤免疫治療策略，在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)通過腫瘤突變負(fù)荷可找出對(duì)PD-1 抗體治療有效的胃癌患者，在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)POLD/POLE 基因突變對(duì)PD-1 抗體治療有效。

對(duì)于職業(yè)生涯源源不斷的創(chuàng)新和發(fā)現(xiàn)，徐瑞華教授說(shuō)：“我是個(gè)臨床醫(yī)生，一輩子從事腫瘤的診斷和治療，我深知腫瘤治療方面現(xiàn)在還有很多未被滿足的臨床需求。當(dāng)面對(duì)患者那一雙雙渴望的眼睛，我真的希望能夠有更多更好的方法去幫助他們，這種使命感和責(zé)任心將激勵(lì)我在臨床實(shí)踐和基礎(chǔ)研究上不斷地去努力探索。”

凝聚社會(huì)各界的力量抗擊腫瘤是徐瑞華教授一直在做的事，作為“2020 中國(guó)腫瘤學(xué)大會(huì)”大會(huì)執(zhí)行主席，徐瑞華教授帶領(lǐng)醫(yī)院全體職工克服疫情影響，勇于擔(dān)當(dāng)，凝心聚力，成功牽頭承辦了我國(guó)腫瘤學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大、規(guī)格最高、影響最大的學(xué)術(shù)會(huì)議。“2020 中國(guó)腫瘤學(xué)大會(huì)”取得巨大成功，極大地促進(jìn)了國(guó)內(nèi)外腫瘤學(xué)界的學(xué)術(shù)交流。

建設(shè)人民滿意醫(yī)院

11 月24 日“2020 年全國(guó)勞動(dòng)模范和先進(jìn)工作者表彰大會(huì)”在北京召開，黨中央國(guó)務(wù)院決定授予1689 人全國(guó)勞動(dòng)模范稱號(hào)，授予804 人全國(guó)先進(jìn)工作者稱號(hào)，徐瑞華教授獲評(píng)全國(guó)先進(jìn)工作者。

“拼搏到無(wú)能為力，努力到感動(dòng)自己?！边@是徐瑞華教授用來(lái)激勵(lì)自己和團(tuán)隊(duì)不斷前行的一句話。作為醫(yī)院學(xué)術(shù)帶頭人，徐瑞華教授以自己幾十年如一日的學(xué)術(shù)追求為大家樹立了榜樣，激勵(lì)著每個(gè)人直面癌癥攻堅(jiān)克難。徐瑞華教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)兩度榮獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，并榮獲2019 年度全國(guó)五一勞動(dòng)獎(jiǎng)?wù)隆Ｗ鳛獒t(yī)院院長(zhǎng)，徐瑞華教授堅(jiān)持以“人民是否滿意”為第一標(biāo)準(zhǔn)，帶領(lǐng)全院向著“讓癌癥成為歷史”的夢(mèng)想不懈攀登。在2019 年度世界醫(yī)療機(jī)構(gòu)自然指數(shù)排行榜上，中山大學(xué)腫瘤防治中心位列全球腫瘤中心第五位，位列國(guó)內(nèi)?？漆t(yī)院第一位。

“我們要永遠(yuǎn)不忘選擇醫(yī)生這個(gè)職業(yè)的初心，以堅(jiān)守、努力與精益求精的醫(yī)術(shù)追求去創(chuàng)造一個(gè)又一個(gè)生命的奇跡?！毙烊鹑A教授說(shuō)。正是這份堅(jiān)守與堅(jiān)持使徐瑞華教授不斷攀登，成長(zhǎng)為消化系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域?qū)W科帶頭人和國(guó)際學(xué)術(shù)研究的引領(lǐng)者。他首次創(chuàng)建了晚期結(jié)直腸癌治療新方案，建成了全程治療新體系；完善了晚期胃癌的靶向治療策略，顯著延長(zhǎng)了患者生存期；牽頭的多項(xiàng)研究結(jié)果被國(guó)際權(quán)威的歐美指南引用，在世界范圍推廣應(yīng)用。

徐瑞華教授積極謀劃戰(zhàn)略布局，“十三五” 期間謀劃布局建設(shè)“三最一流”，即國(guó)內(nèi)?？撇季肿钊⒎?wù)規(guī)模最大、診療水平最高，綜合實(shí)力國(guó)際一流腫瘤中心宏偉藍(lán)圖，清晰規(guī)劃了醫(yī)院“三步走”戰(zhàn)略，到2035 年步入世界頂尖腫瘤中心前列?？茖W(xué)研究是攻克癌癥的前沿陣地，人才是第一資源，在中山大學(xué)的支持下徐瑞華教授引育并重，實(shí)施人才建設(shè)“領(lǐng)航計(jì)劃、騰飛計(jì)劃、展翅計(jì)劃”，不斷孵化各層次人才，搭建了一支由院士、長(zhǎng)江學(xué)者、杰青等組成的“金字塔”人才梯隊(duì)。近五年來(lái)醫(yī)院科技創(chuàng)新能力進(jìn)一步提升，累計(jì)80 項(xiàng)臨床研究成果被世界腫瘤診療指南采納，在NCCN 引用中國(guó)大陸學(xué)者成果排名榜上位列國(guó)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)首位；獲得省部級(jí)一等獎(jiǎng)9 項(xiàng)，國(guó)家級(jí)成果獎(jiǎng)勵(lì)2 項(xiàng)。不久的將來(lái)還將建成前沿醫(yī)療技術(shù)平臺(tái)、高水平科研平臺(tái)、腫瘤大數(shù)據(jù)和人工智能研究應(yīng)用平臺(tái)三大平臺(tái)，不斷探索生命之謎，解讀腫瘤密碼。

醫(yī)者父母心是徐瑞華教授最常說(shuō)的一句話，徐瑞華教授始終牢記全心全意為人民服務(wù)的宗旨，帶領(lǐng)職工不斷解放思想、轉(zhuǎn)變思維方式、創(chuàng)新工作方法，盡可能為患者送去更好的醫(yī)療服務(wù)。大型公立醫(yī)院改革以來(lái)徐瑞華教授以病友滿意為標(biāo)準(zhǔn)，推動(dòng)流程再造，改善就醫(yī)體驗(yàn)；不斷改善就醫(yī)環(huán)境，打造賓至如歸的花園式醫(yī)院，在國(guó)家衛(wèi)健委“進(jìn)一步改善醫(yī)療服務(wù)行動(dòng)計(jì)劃”第三方評(píng)估中，患者、醫(yī)務(wù)人員滿意度評(píng)分列全國(guó)樣本專科醫(yī)院中排名第二。

為了服務(wù)更廣大有需要的病友徐瑞華教授積極探索分級(jí)診療新形式，大力推進(jìn)醫(yī)聯(lián)體建設(shè)，以便讓醫(yī)院一流的腫瘤規(guī)范化診療技術(shù)惠及其他各省份及邊疆的老百姓。2019 年醫(yī)院與泛中南地區(qū)14 省60 余家醫(yī)院聯(lián)手組建國(guó)內(nèi)規(guī)模最大的腫瘤專科聯(lián)盟，并通過援疆、援藏、援外和智力幫扶工作推動(dòng)優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源下沉。隨著腫瘤發(fā)病率的不斷攀升，醫(yī)院門診住院量快速增長(zhǎng)，醫(yī)院秉持“以患者為中心”的服務(wù)理念設(shè)置了集成式患者綜合服務(wù)中心，中心集導(dǎo)醫(yī)服務(wù)隊(duì)、綜合咨詢臺(tái)、一站式服務(wù)中心、藥品報(bào)告郵寄中心為一體，構(gòu)建全流程高效服務(wù)鏈，讓患者診療一步到位?！霸圃\室”網(wǎng)上復(fù)診、人工智能診療決策系統(tǒng)等 “互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療”健康診療模式極大地提升了服務(wù)效率，擴(kuò)大了服務(wù)范圍，改善了患者就醫(yī)體驗(yàn)。

“我們的目標(biāo)非常高遠(yuǎn)，我們立足在世界最大的灣區(qū)，要有雄心和氣魄，緊跟國(guó)家改革開放的步伐，一步一步征戰(zhàn)世界癌癥高地，成為世界頂尖的腫瘤中心，這是中國(guó)夢(mèng)的一部分。”徐瑞華教授說(shuō)。

徐瑞華教授說(shuō)：“作為醫(yī)生，我們看到醫(yī)學(xué)進(jìn)步為社會(huì)創(chuàng)造一個(gè)個(gè)奇跡，看到患者通過我們的治療恢復(fù)健康，重新走向社會(huì)，就能感受到自身的價(jià)值，讓我們?yōu)閷?shí)現(xiàn)健康中國(guó)而充滿力量。”