王坤 王彬 石奇松 劉錦秀 胡琪 李海同 黃素肖

圍絕經(jīng)期是指女性進(jìn)入40歲后，逐漸發(fā)生卵巢功能下降，性激素、促性激素水平降低，引起內(nèi)分泌、代謝及自主神經(jīng)功能的紊亂，從而出現(xiàn)一系列圍絕經(jīng)期癥狀，其中，心律失常是圍絕經(jīng)期女性常見病癥之一[1]。絕大多數(shù)圍絕經(jīng)期女性心律失常為生理性，以早搏最為多見，是由雌激素下降后，引起交感神經(jīng)張力增強(qiáng)、副交感神經(jīng)張力減弱，導(dǎo)致心臟舒縮功能異常而發(fā)，大多達(dá)不到臨床使用藥物治療的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)生惡性心律失常的幾率很小。中醫(yī)藥在本病的治療中有獨(dú)特療效，穩(wěn)心顆粒是臨床常用的抗心律失常中成藥，療效已獲臨床肯定[2]。近年來，中醫(yī)提出了“雙心疾病”的概念，認(rèn)為情志異常在圍絕經(jīng)期各種癥狀的發(fā)生發(fā)展過程中有重要的作用，應(yīng)把心律失常和心理因素進(jìn)行同治，使用“雙心同治”的治療模式[3]。冠心靜膠囊具有活血化瘀、清心除煩、養(yǎng)血安神的功效，符合這一理論要求。本研究進(jìn)一步分析冠心靜聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療圍絕經(jīng)期女性心律失常治療的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1～6月在我院心內(nèi)科治療的90例圍絕經(jīng)期女性心律失?；颊唠S機(jī)分為2組。觀察組45例，年齡43～57歲，平均年齡(50.3±5.2)歲；病程1～5個(gè)月；對(duì)照組45例，年齡43～57歲，平均年齡(50.3±5.2)歲；病程1～5個(gè)月；2組患者的年齡、病程、早搏嚴(yán)重程度、內(nèi)分泌水平等比較無明顯差異，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者符合國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥的診斷治療標(biāo)準(zhǔn)》[4]中“絕經(jīng)前后諸證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心電圖及24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查證實(shí)存在心律失常，早搏次數(shù)≥30次/h；其中，室性早搏48例、室上性早搏42例；癥狀表現(xiàn)中，心悸81例、胸悶72例、潮熱汗出75例、失眠健忘58例、煩躁易怒79例，部分患者伴有焦慮、抑郁等心理異常；檢測(cè)各項(xiàng)激素指標(biāo)顯示，血雌二醇(E2)<30 pg/ml，卵泡刺激素(FSH)>40 mU/ml，考慮早搏及伴隨癥狀的產(chǎn)生與內(nèi)分泌水平下降有關(guān)；本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者知情同意，自愿加入研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并器質(zhì)性心臟病，如冠心病、心肌病、惡性心律失常等；合并甲亢、甲減等內(nèi)分泌疾??；電解質(zhì)紊亂、貧血、中毒、藥物等可導(dǎo)致心律失常的疾?。粐?yán)重肺、肝、腎等慢性疾病者。

1.4 方法 2組患者治療前2周停服其他抗心律失常藥物。2組均服用維生素B110 mg/次，谷維素10 mg/次，3次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組服用穩(wěn)心顆粒(山東步長(zhǎng)制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 g×9袋)，2袋/次，3次/d[5]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用冠心靜膠囊(保定中藥制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格0.3 g×36 s)，4粒/次，3次/d[6]。4周為1個(gè)療程，2組均治療2個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀及體征大部分消失，24 h動(dòng)態(tài)心電圖顯示早搏數(shù)減少>90%；有效：臨床癥狀及體征有所緩解，24 h動(dòng)態(tài)心電圖顯示早搏數(shù)減少>50%；無效：臨床癥狀及體征無明顯改善，24 h動(dòng)態(tài)心電圖顯示早搏數(shù)減少<50%[7]。

1.6 觀察指標(biāo) (1)治療前后采用癥狀積分評(píng)估癥狀改善情況，包括心悸、胸悶、煩躁易怒、潮熱汗出、失眠健忘、氣短乏力等癥狀，每項(xiàng)6分，得分越高癥狀越嚴(yán)重；(2)治療前后檢測(cè)24 h動(dòng)態(tài)心電圖，記錄心率、室性早搏、室上性早搏次數(shù)變化；(3)治療前后檢測(cè)心電圖，記錄ST段壓低、ST段壓低持續(xù)時(shí)間變化；(4)治療后復(fù)查肝腎功能、血尿常規(guī)各指標(biāo)，觀察有無頭昏、血壓降低、惡心嘔吐、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組顯效24例，有效19例，無效2例，有效率95.56%；對(duì)照組顯效12例，有效21例，無效12例，有效率73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 2組患者治療前后心率及早搏變化 觀察組治療后心率、室性早搏、室上性早搏均明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后心率及早搏變化

2.3 2組患者治療前后心電圖指標(biāo)變化 觀察組治療后ST段壓低、ST段壓低持續(xù)時(shí)間均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后心電圖指標(biāo)變化

2.4 2組患者治療前后癥狀積分變化比較 觀察組治療后心悸、胸悶、煩躁易怒、潮熱汗出、失眠健忘、氣短乏力等癥狀積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后癥狀積分變化比較 n=45,分,

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較 2組在治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療結(jié)束后復(fù)查肝腎功能及血尿常規(guī)各指標(biāo)也異常。觀察組發(fā)生低血壓1例，惡心嘔吐1例，腹脹2例，發(fā)生率8.89%；對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐1例，腹脹1例，低血壓2例，發(fā)生率8.89%；觀察組頭昏、血壓降低、惡心嘔吐、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各項(xiàng)不良反應(yīng)癥狀較輕微，經(jīng)對(duì)癥處理或停藥后可緩解。

3 討論

圍絕經(jīng)期女性心律失常屬于“絕經(jīng)前后諸證”、“心悸”等范疇。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為，本病病位在心，而心主血脈，血液循環(huán)及心律皆有賴于心陰心陽(yáng)、氣血等的平衡來維持。圍絕經(jīng)期時(shí)，天癸將竭，腎氣漸衰，沖任虧虛，精血不足，導(dǎo)致機(jī)體陰陽(yáng)失衡，臟腑失調(diào)，血運(yùn)不暢，心失所養(yǎng)，從而導(dǎo)致心律失常[8]。因此，腎氣衰減、腎陰陽(yáng)失調(diào)是發(fā)病之本。腎氣既乏，無以濟(jì)心，可引起心腎不交；同時(shí)，腎精不足，腎水不涵，木不調(diào)暢氣機(jī)，導(dǎo)致肝郁氣滯；再者，女子一生經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳，數(shù)傷于血，易處于“陰常不足，陽(yáng)常有余”的狀態(tài)，使得機(jī)體多辨證為陰虛血瘀的證候。故而，患者圍絕經(jīng)期出現(xiàn)心悸、胸悶、焦慮、易怒、煩躁、少寐等癥狀[9]。

西醫(yī)認(rèn)為，圍絕經(jīng)期女性體內(nèi)雌激素水平降低，引發(fā)機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌的變化，可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，易發(fā)生心肌缺血，使得心肌應(yīng)激性增高，引發(fā)異位興奮病灶而引起室性早搏等心律失常。此階段的心律失常多為功能性，不伴有器質(zhì)性病變，較少出現(xiàn)惡性心律失常，但患者往往自覺癥狀明顯，需要進(jìn)行藥物治療[10]。

穩(wěn)心顆粒為純中藥制劑，是臨床治療心律失常的常用中成藥。由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松等藥物組成。全方具有補(bǔ)中益氣、滋陰活血、散滯化瘀、寧心復(fù)脈、定悸安神之功效。方中黨參生津養(yǎng)血、補(bǔ)中益氣為君藥；黃精補(bǔ)脾益氣、輔助黨參益氣生血為臣藥；三七、琥珀活血散瘀、定驚安神為佐藥；甘松行氣開郁醒脾為使藥[11]。本方配伍得當(dāng)，扶正祛邪，以益氣強(qiáng)心為主，兼顧化瘀、養(yǎng)血、行血等，促進(jìn)心血流暢，心脈滋養(yǎng)，使諸證自除[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，穩(wěn)心顆粒能擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血供，明顯改善心肌缺血狀態(tài)，促進(jìn)心功能的恢復(fù)；能阻斷多種離子通道，抑制異位節(jié)律點(diǎn)興奮性，減少早搏的發(fā)生[13]；其有效成分纈草酮具有膜穩(wěn)定作用，能夠延長(zhǎng)動(dòng)作電位，打斷折返激動(dòng)，從而獲得良好的心律失常治療效果[14]。因此，穩(wěn)心顆粒具有增加心肌供血和抗心律失常的雙重功效，且沒有常規(guī)西藥的致心律失常不良反應(yīng)，患者耐受性好，無明顯不良反應(yīng)。

但單純行抗心律失常治療無法從根本上抑制心律失常的發(fā)病。中醫(yī)近年來提出的“雙心疾病”理論認(rèn)為，“心”除了主血脈外，還主神志，認(rèn)為情志不暢是導(dǎo)致心悸的重要誘因，兩者相互影響，互為因果，影響疾病的治療和轉(zhuǎn)歸[15]。心主血脈異常時(shí)，可導(dǎo)致血脈瘀滯，心失血養(yǎng)，出現(xiàn)心律失常的癥狀，如心悸、胸悶、胸痛等；神志活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)是血，心主血脈異常可影響心主神志的功能，出現(xiàn)神志異常的癥狀，如心煩、失眠、多夢(mèng)、心神不寧等[16]。因此，臨床在治心律失常的同時(shí)，應(yīng)注重對(duì)心理問題的治療，即“雙心同治”，以達(dá)到標(biāo)本同治的效果，體現(xiàn)“雙心醫(yī)學(xué)”的優(yōu)勢(shì)。

經(jīng)臨床多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)積累，證明冠心靜膠囊可明顯改善圍絕經(jīng)期常見癥狀，包括胸悶、胸痛、心悸、氣短、心煩、失眠等心臟和心理癥狀，起到調(diào)神和調(diào)心雙重治療作用[17]。通過該藥的組方分析顯示，冠心靜膠囊主要具有兩大功效：一是活血化瘀通絡(luò)，二是解郁除煩安神。從藥物組成來看，丹參為方中之君藥，古人有“一味丹參，功同四物”之說，具有活血化瘀、清心除煩、養(yǎng)血安神的功效。丹參既可改善患者瘀阻之胸悶、胸痛，又可以改善其心悸、氣短、心煩、失眠等癥狀[18]。臣藥為川芎、赤芍、紅花、三七、人參，其中川芎、赤芍、紅花、三七均有活血化瘀、通絡(luò)止痛作用，助丹參加強(qiáng)活血通絡(luò)功效；人參大補(bǔ)元?dú)?、生津、安神，助丹參安神除煩佐藥玉竹清熱養(yǎng)陰生津。使藥蘇合香、冰片解郁開竅、理氣止痛。諸藥合用，共奏活血化瘀、通絡(luò)止痛、解郁除煩、養(yǎng)心安神的功效[19]。

現(xiàn)代藥理研究顯示，丹參對(duì)改善心功能、增強(qiáng)心肌供血等方面有獨(dú)特療效，可有效擴(kuò)張冠脈，增加血流量，改善心臟微循環(huán)，抗心肌缺血引起的心律失常。同時(shí)，丹參對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定鎮(zhèn)靜作用，因此以丹參為主藥的冠心靜膠囊能作用于大腦皮層，明顯神經(jīng)自發(fā)電，減少重復(fù)電反應(yīng)，改善煩躁易怒、焦慮等不良情緒[20]。人參、冰片等可增強(qiáng)腦部5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，減輕抑郁癥狀。因此，冠心靜膠囊這一組方尤為適用于圍絕經(jīng)期女性心律失常的調(diào)節(jié)[23]。其兼具改善心肌供血和鎮(zhèn)靜抗抑郁的作用，尤為適用于“雙心疾病”的防治[21]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的73.33%(P<0.05)；觀察組治療后心率、室性早搏、室上性早搏均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后ST段壓低、ST段壓低持續(xù)時(shí)間均明顯少于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組治療后心悸、胸悶、煩躁易怒、潮熱汗出、失眠健忘、氣短乏力等癥狀積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組頭昏、血壓降低、惡心嘔吐、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相比無明顯差異(P>0.05)。充分證明冠心靜聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療圍絕經(jīng)期女性心律失常治療的臨床療效確切，兩藥能協(xié)同增效，增強(qiáng)抑制早搏的效果，并能改善各種心理癥狀，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，值得在臨床推廣使用。