陳瑞蓮　陳新東　黃彥真

【摘要】 目的：探究達(dá)格列凈對(duì)急性腦出血并發(fā)糖代謝紊亂患者NT-BNP水平、胰島β細(xì)胞功能、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能的影響。方法：選取2017年10月-2020年4月80例急性腦出血并發(fā)糖代謝紊亂患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈。比較兩組NT-BNP水平、胰島β細(xì)胞功能[胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）]、氧化應(yīng)激[總抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）]和內(nèi)皮功能[內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）及可溶性細(xì)胞間黏附分-1（sICAM-1）]指標(biāo)。結(jié)果：治療前，兩組的NT-BNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的NT-BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β、TAC、SOD、MDA、ET-1、vWF、sICAM-1比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2、4周后，兩組HOMA-IR、MDA、ET-1、vWF、sICAM-1均低于治療前，HOMA-β、TAC、SOD均高于治療前，且觀察組HOMA-IR、MDA、ET-1、vWF、sICAM-1低于對(duì)照組，HOMA-β、TAC、SOD均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：達(dá)格列凈可改善急性腦出血并發(fā)糖代謝紊亂患者的NT-BNP水平、胰島β細(xì)胞功能、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能狀態(tài)，有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 達(dá)格列凈 急性腦出血 糖代謝紊亂 氧化應(yīng)激 內(nèi)皮功能

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Dapagliflozin for islet B cell function， oxidative stress and endothelial function in patients with acute cerebral hemorrhage complicated with glucose metabolism disorder. Method： A total of 80 patients with acute cerebral hemorrhage complicated with glucose metabolism disorder from October 2017 to April 2020 were selected， and they were divided into control group and observation group according to the method of random number table， 40 cases in each group. The control group was treated with routine treatment， and observation group was treated with Dapagliflozin on the basis of control group. The NT-BNP level， islet β cell function （HOMA-IR and HOMA-β）， oxidative stress （TAC， SOD and MDA） and endothelial function indexes （ET-1， vWF and sICAM-1） were compared between two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in the level of NT-BNP between two groups （P>0.05）; after treatment， the level of NT-BNP in the observation group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in HOMA-IR， HOMA-β， TAC， SOD， MDA， ET-1， vWF and sICAM-1 between two groups （P>0.05）; after 2 and 4 weeks of treatment， HOMA-IR， MDA， ET-1， vWF， sICAM-1 in both groups were lower than those before treatment， HOMA-β， TAC， SOD were higher than those before treatment， and HOMA-IR， MDA， ET-1， vWF， sICAM-1 in the observation group were lower than those in the control group， HOMA-β， TAC and SOD were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Dapagliflozin can improve the level of NT-BNP， the function of islet β cells， oxidative stress and endothelial function in patients with acute cerebral hemorrhage complicated with glucose metabolism disorder， which has a high application value.

[Key words] Dapagliflozin Acute cerebral hemorrhage Glucose metabolism disorder Oxidative stress Endothelial function

First-author’s address： The People’s Hospital of Lufeng City， Lufeng 516500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.019

急性腦出血發(fā)病急驟，病情變化波動(dòng)較大，致殘率及致死率極高。而本病對(duì)機(jī)體造成極大的不良應(yīng)激，而血糖代謝紊亂在本類(lèi)患者中亦可見(jiàn)，且對(duì)患者造成進(jìn)一步的危害，加大治療難度[1-2]。而本類(lèi)患者在此過(guò)程中，可表現(xiàn)出NT-BNP水平異常，胰島β細(xì)胞功能、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能等多方面的異常，因此對(duì)本類(lèi)患者治療的過(guò)程中，上述方面的改善程度是臨床療效評(píng)估的重要方面之一[3-4]。本研究就達(dá)格列凈對(duì)急性腦出血并發(fā)糖代謝紊亂患者NT-BNP水平、胰島β細(xì)胞功能、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能的影響進(jìn)行探究與觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月-2020年4月80例急性腦出血并發(fā)糖代謝紊亂患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）20～75歲;（2）符合急性腦出血并發(fā)糖代謝紊亂診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他代謝性疾病;（2）合并感染;（3）合并創(chuàng)傷;（4）合并多系統(tǒng)器官功能不全。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)審批通過(guò)，患者均知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組按照急性腦出血并發(fā)糖代謝紊亂等常規(guī)治療方案進(jìn)行治療，主要為給予控制出血、降低顱內(nèi)壓、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、調(diào)整血糖及其他對(duì)癥治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pharmaceuticals L P，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20170117，規(guī)格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前及治療后的氨基末端腦鈉肽前體（NT-BNP）水平。采集兩組的空腹靜脈血4 mL，進(jìn)行離心，取上清液進(jìn)行的檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行定量檢測(cè)。（2）比較兩組治療前及治療2周、4周后的胰島β細(xì)胞功能、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能指標(biāo)。分別采集兩組的空腹靜脈血4 mL，將血標(biāo)本進(jìn)行離心后，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)包括胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β），氧化應(yīng)激指標(biāo)包括總抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA），內(nèi)皮功能指標(biāo)包括內(nèi)皮素-1（ET-1）、血管性假血友病因子（vWF）及可溶性細(xì)胞間黏附分-1（sICAM-1）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男22例，女18例;年齡46～75歲，平均（63.0±6.6）歲;出血部位：丘腦30例，其他部位10例;合并糖尿病12例，應(yīng)激性高血糖28例。觀察組男21例，女19例;年齡47～75歲，平均（63.3±6.5）歲;出血部位：丘腦31例，其他部位9例;合并糖尿病13例，應(yīng)激性高血糖27例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的NT-BNP水平比較 治療前，兩組的NT-BNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的NT-BNP水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前及治療2、4周后的胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)比較 治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2、4周后，兩組HOMA-IR均低于治療前，HOMA-β均高于治療前，且觀察組HOMA-IR低于對(duì)照組，HOMA-β高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前及治療2、4周后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組TAC、SOD、MDA比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2、4周后，兩組TAC、SOD均高于治療前，MDA均低于治療前，觀察組TAC、SOD均高于對(duì)照組，MDA均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前及治療2、4周后的內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前，兩組ET-1、vWF、sICAM-1比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2、4周后，兩組ET-1、vWF、sICAM-1均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

急性腦出血的臨床危害顯著，而本病不僅導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)損傷相關(guān)方面的表現(xiàn)，而且患者的機(jī)體糖代謝狀態(tài)也易于受到影響，表現(xiàn)為糖代謝紊亂，對(duì)患者的恢復(fù)與損傷的修復(fù)極為不利[5-7]。另外，有研究顯示，腦出血患者中較多存在胰島β細(xì)胞功能受損的情況，表現(xiàn)為HOMA-IR的異常升高及HOMA-β的異常降低，這也是其糖代謝紊亂的原因之一[8-10]。再者，腦出血患者普遍存在氧化應(yīng)激與內(nèi)皮功能異常的情況，而糖代謝紊亂的發(fā)生進(jìn)一步加重了其上述損傷[11-12]。臨床中采用達(dá)格列凈治療糖尿病的研究不斷增多，結(jié)果顯示其在血糖調(diào)控方面具有積極的作用，而應(yīng)用于急性腦出血并發(fā)糖代謝紊亂患者中的綜合作用的研究較少[13-15]。

DEFIN實(shí)驗(yàn)證實(shí)，達(dá)格列凈能改善12周時(shí)心衰的NT-BNP水平，急性腦出血患者NT-BNP及其肽素與病情嚴(yán)重程度及腦出血量具有相關(guān)性[16]。腦出血并發(fā)糖代謝紊亂患者，應(yīng)及早啟用SGLT2抑制劑達(dá)格列凈，可改善胰島β細(xì)胞功能，有效改善氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能、循環(huán)狀態(tài)，改善血管功能，改善NT-BNP水平，帶來(lái)血管獲益。

本研究就達(dá)格列凈對(duì)急性腦出血并發(fā)糖代謝紊亂患者NT-BNP水平、胰島β細(xì)胞功能、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能的影響進(jìn)行探究與觀察，結(jié)果顯示，兩組胰島β細(xì)胞功能、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此認(rèn)為達(dá)格列凈的應(yīng)用效果較好。分析原因，達(dá)格列凈的應(yīng)用有效控制了血糖的波動(dòng)，對(duì)于血糖變異性的干預(yù)作用更為突出，而這對(duì)血管內(nèi)皮損傷的控制具有直觀的作用，對(duì)于心血管具有積極的保護(hù)作用，同時(shí)其對(duì)于血管損傷發(fā)生過(guò)程中的氧化損傷具有控制作用，因此相關(guān)的氧化應(yīng)激指標(biāo)表達(dá)改善，且其一定的炎性控制作用，也有助于相關(guān)血管損傷的控制，因此綜合應(yīng)用效果較好[17-23]。

綜上所述，達(dá)格列凈可改善急性腦出血并發(fā)糖代謝紊亂患者的NT-BNP水平、胰島β細(xì)胞功能、氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能狀態(tài)，有較高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1]殷友永，石碑田，徐禮林.高血壓腦出血早期血腫擴(kuò)大的危險(xiǎn)因素及入院時(shí)GCS評(píng)分聯(lián)合血糖水平的臨床預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2020，37（5）：423-428.

[2]李春，趙高峰，滕軍放.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值及空腹血糖對(duì)急性腦出血患者短期死亡的評(píng)估作用[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2020，23（6）：465-470.

[3]許桂煌，張瑩，鄭思遠(yuǎn)，等.不同口服降糖藥對(duì)2型糖尿病胰島素泵強(qiáng)化治療患者胰島功能及預(yù)后的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2020，32（6）：832-835.

[4]陳永梅.表格化波特蘭草案在ICU腦出血應(yīng)激性高血糖患者中的應(yīng)用[J].糖尿病天地，2020，17（4）：203-204.

[5]李鵬.強(qiáng)化胰島素治療糖尿病患者高血壓腦出血的臨床效果研究[J].糖尿病新世界，2020，23（4）：22-23.

[6]楊小旺，張富山，褚小朋，等.入院時(shí)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值和血糖水平對(duì)急性腦出血患者短期預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2019，26（4）：275-280.

[7]史曉荻，魏志杰.SGLT-2抑制劑聯(lián)合常規(guī)降糖治療對(duì)2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)，2020，41（1）：42-46.

[8] Henry R R，Strange P，Zhou R，et al.Effects of Dapagliflozin on 24-Hour Glycemic Control in Patients with Type 2 Diabetes：A Randomized Controlled Trial[J].Diabetes Technology & Therapeutics，2018，20（11）：715-723.

[9] Eriksson J W，Lundkvist P，Jansson P A，et al.Effects of dapagliflozin and n-3 carboxylic acids on non-alcoholic fatty liver disease in people with type 2 diabetes：a double-blind randomised placebo-controlled study[J].Diabetologia，2018，61（9）：1923-1934.

[10]高芳芳，張萍，鐘興，等.達(dá)格列凈對(duì)血糖控制不佳的2型糖尿病患者血糖波動(dòng)的影響[J].山東醫(yī)藥，2020，60（14）：48-50.

[11]黃妙玲，黃瑩，鄭曉斌.達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素泵強(qiáng)化治療新發(fā)糖尿病的效果及對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（3）：30-32.

[12]吳玉文，鄧浩華，孫家忠，等.達(dá)格列凈聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療2型糖尿病患者對(duì)糖脂代謝和腸道菌群的影響[J].疑難病雜志，2019，18（9）：882-886.

[13]袁詠梅，趙鑫，劉暢，等.高血壓腦出血應(yīng)激性高血糖患者miR-223 HMGB1水平對(duì)預(yù)后的判斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2020，23（6）：480-483.

[14]孔令雷，陳燕霞，劉楠楠，等.匹諾塞林對(duì)高血糖誘導(dǎo)的大鼠卒中后出血轉(zhuǎn)化的作用[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2020，34（3）：188-195.

[15] Kawamori R，Haneda M，Suzaki K，et al.Empagliflozin as add-on to linagliptin in a fixed-dose combination in Japanese patients with type 2 diabetes：Glycaemic efficacy and safety profile in a 52-week，randomized，placebo-controlled trial[J].Wiley-Blackwell Online Open，2018，20（9）：2200-2209.

[16]李運(yùn)平，余國(guó)峰，戴偉民，等.急性腦出血患者血漿NT-proBNP及和肽素與病情嚴(yán)重程度及腦出血量的相關(guān)性[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（16）：7-9.

[17]張睿，劉展會(huì)，黃艷麗，等.自發(fā)性腦出血發(fā)作前血糖水平和腦出血預(yù)后的相關(guān)性[J].河北醫(yī)藥，2019，41（1）：10-13.

[18] Kazunori U，Masayuki S，Seigo K，et al.Safety and efficacy of tofogliflozin in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus in real-world clinical practice：Results of 3-month interim analysis of a long-term post-marketing surveillance study （J-STEP/LT） [J].

Journal Diabetes Investig，2019，10（5）：1272-1283.

[19]伍艷春.自發(fā)性腦出血應(yīng)激性高血糖發(fā)生因素及持續(xù)時(shí)間對(duì)預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)分析[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2017，8（10）：7-8.

[20]王彥月.腦出血合并糖尿病與大于截?cái)嘀祽?yīng)激性高血糖的近期預(yù)后對(duì)比[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2018，21（14）：1541-1546.

[21]萬(wàn)娜薩，張偉.腦出血術(shù)后血糖和入院應(yīng)激性高血糖的差別與病人預(yù)后的關(guān)系研究[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（11）：1531-1533.

[22]孫娟，褚璇，趙猛，等.達(dá)格列凈對(duì)肥胖2型糖尿病對(duì)代謝指標(biāo)及血管病變的影響[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5（88）：18-20.

[23]楊毅，韓晨陽(yáng)，張曉玲，等.達(dá)格列凈聯(lián)合甲鈷胺對(duì)2型糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的治療效果[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2017，25（11）：872-874.

（收稿日期：2020-09-17） （本文編輯：張明瀾）