蘭州大學第二醫(yī)院焦作義教授團隊在胃癌發(fā)病和靶向藥物耐藥機制以及天然靶向藥物開發(fā)等領(lǐng)域取得重要進展，研究發(fā)現(xiàn)，HER2下游存在一條新的信號通路HER2SHC1SHCBP1PLK1，該信號通路的異常激活與赫賽汀耐藥密切相關(guān)。研究者據(jù)此篩選發(fā)現(xiàn)了新型的SHCBP1-PLK1復合體的抑制劑茶黃素-3,3’-雙沒食子酸（TFBG），TFBG可顯著增加赫賽汀治療胃癌的敏感度。該項研究成果揭示了HER2調(diào)控腫瘤生長的新機制，為研發(fā)赫賽汀臨床增敏劑提供了新思路。研究以“Hyperactivation of HER2-SHCBP1-PLK1 axis promotes tumor cell mitosis and impairs trastuzumab sensitivity to gastric cancer”為題在Nature Communications上發(fā)表。

此外，焦作義團隊還針對Wnt/β-catenin信號通路異常的胃癌患者，在新治療靶點和靶向天然藥物開發(fā)方面取得了重要進展，該成果闡明了β-catenin破壞復合物關(guān)鍵蛋白RACK1在胃癌中缺失的上游泛素化調(diào)控機制，發(fā)現(xiàn)泛素結(jié)合酶UBE2T作為治療胃癌的有效靶點，在調(diào)控Wnt/β-catenin信號通路中發(fā)揮著重要作用。更值得關(guān)注的是該團隊基于有效靶點UBE2T進一步研發(fā)了有效治療胃癌的天然藥物柴胡皂苷，為Wnt/β-catenin信號通路異常激活的胃癌患者靶向藥物開辟了新前景。相關(guān)研究成果以“A novel UBE2T inhibitor suppresses Wnt/β-catenin signaling hyperactivation and gastric cancer progression by blocking RACK1 ubiquitination”為題發(fā)表在Oncogene上。該研究為胃癌臨床靶向治療提供了新思路，也對中藥單體天然藥物研發(fā)產(chǎn)生了有力推動作用。