亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        高原性紅細(xì)胞增多癥的治療研究進(jìn)展*

        2021-03-27 13:44:09董兆梅郝玉姣綜述張?jiān)?/span>審校
        現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2021年8期
        關(guān)鍵詞:容積海拔紅細(xì)胞

        董兆梅,郝玉姣 綜述,張?jiān)?審校

        (1.大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院,云南 大理 671000;2.大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,云南 大理 671000)

        目前世界上約有1.4億人群生活在高海拔地區(qū)(海拔大于2 500 m),主要分布在青藏高原、埃塞俄比亞高原和南美安第斯山脈等區(qū)域。高海拔地區(qū),氣壓低,氧氣含量少,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,有1.2%~33.0%的高海拔地區(qū)人群[1]不適應(yīng)這個(gè)低氧環(huán)境,容易發(fā)生高原性紅細(xì)胞增多癥(HAPC)。HAPC以高海拔地區(qū)缺氧導(dǎo)致體內(nèi)紅細(xì)胞大量增生,男性血紅蛋白(Hb)≥ 21 g/dL;女性Hb≥19 g/dL為標(biāo)準(zhǔn)。紅細(xì)胞過度增生,導(dǎo)致血液黏稠度增加,血流緩慢,血容量增多,加重缺血缺氧,微循環(huán)障礙,影響全身組織器官?;疾∪巳喝菀壮霈F(xiàn)頭暈、頭痛、呼吸困難、心悸、睡眠障礙等癥狀,容易發(fā)生中風(fēng)、心肌缺血等。引起HAPC的機(jī)制較為復(fù)雜,人群在高原缺氧環(huán)境中的長期暴露是重要的因素,長期的低氧刺激引發(fā)體內(nèi)一系列變化。另外,不同人群的發(fā)病率高低及近年來基因組學(xué)的研究,也證實(shí)人群的遺傳易感性,也是導(dǎo)致HAPC的重要因素。高原低氧環(huán)境的暴露及遺傳因素的相互作用導(dǎo)致了HAPC的發(fā)生。

        近年來,關(guān)于HAPC的治療一直是眾多學(xué)者研究的重點(diǎn)。對于HAPC治療的探索將為其他缺氧性疾病如中風(fēng)、心肌缺血、呼吸睡眠暫停、腫瘤等提供一些新的治療思路。本文將HAPC治療方法分為健康管理(非藥物治療)及藥物治療兩大方面進(jìn)行闡述。

        1 健康管理(非藥物治療)

        1.1移居低海拔或平原地區(qū) 當(dāng)HAPC患者移居至低海拔地區(qū)或平原后,臨床癥狀會逐漸消失,但當(dāng)他們回到高海拔地區(qū),癥狀又會重新出現(xiàn)。這種基于環(huán)境條件改變的有效療法是一種暫時(shí)性的治療措施。臨床研究表明周期性地到低海拔地區(qū)將會防止Hb過度增生[2]。雖然由于社會、家庭及經(jīng)濟(jì)原因,大多數(shù)高原HAPC人群不可能移居外地,但是可建議這些患者定期到低海拔地區(qū)旅游、居住。對于嚴(yán)重的病例,臨床研究還是建議長期移居低海拔地區(qū)生活。

        1.2放血療法 有研究發(fā)現(xiàn),放血療法伴隨或不伴隨血液等容稀釋都會降低紅細(xì)胞容積,提高氧合作用,減輕癥狀[3],但是放血療法會導(dǎo)致鐵丟失和Hb回跳反應(yīng)。SMITH等[4]研究表明,放血療法使紅細(xì)胞容積從73%降至59%,但是其引起的鐵缺乏,肺血管壓力增高,使肺動脈高壓進(jìn)一步惡化,而且如果患者繼續(xù)待在高海拔地區(qū),則下降的紅細(xì)胞容積在幾周內(nèi)很快回到甚至超過放血前水平,臨床癥狀再次出現(xiàn)。目前沒有臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)證明這種療法的安全性和有效性。基于放血療法的有創(chuàng)性、效果的短暫性及不良反應(yīng),對于HAPC患者來說,其不是一個(gè)長期的治療方法。

        1.3運(yùn)動療法 有研究發(fā)現(xiàn),世居高海拔地區(qū)的運(yùn)動員Hb水平與平原人員相似,并且明顯低于同一海拔地區(qū)非運(yùn)動人員。臨床研究發(fā)現(xiàn),規(guī)律的溫和運(yùn)動對HAPC患者的癥狀改善及紅細(xì)胞容積降低具有積極作用[5]。

        1.4間斷吸氧、高壓氧治療 有研究顯示,經(jīng)高壓氧治療后,HAPC患者癥狀改善,血流動力學(xué)改善,紅細(xì)胞、Hb、紅細(xì)胞容積降低[6],氧氣濃度增高,通過抑制促紅細(xì)胞生成素(EPO)生成、增強(qiáng)紅細(xì)胞脂質(zhì)過氧化、紅細(xì)胞重分布,使血液黏滯度降低、高凝狀態(tài)改善、微循環(huán)恢復(fù)。

        1.5其他

        1.5.1低頻旋轉(zhuǎn)磁場(LFRMF) LFRMF具有改善HAPC患者癥狀,促進(jìn)血液循環(huán),降低紅細(xì)胞數(shù)量,增加單個(gè)紅細(xì)胞Hb水平,增加供氧,改善血液“黏滯”狀態(tài)[7]。

        1.5.2分離去除紅細(xì)胞聯(lián)合光量子血療 分離去除紅細(xì)胞聯(lián)合光量子血療,即通過分離出紅細(xì)胞,換以等量生理鹽水和分離后的血漿,再分離出部分靜脈血,進(jìn)行高氧和,同時(shí)采用特定波長紫外線照射,促進(jìn)氧代謝,起到改善缺氧及血黏度增高的癥狀[8]。

        1.5.3氦氖激光 氦氖激光進(jìn)行血管內(nèi)照射,可使HAPC患者紅細(xì)胞、Hb、紅細(xì)胞容積降低改善癥狀。

        1.5.4吸入一氧化氮(NO)氣體 吸入NO氣體,抑制肺血管收縮和肺動脈高壓形成,心、肺功能好轉(zhuǎn),抑制EPO釋放,起到紅細(xì)胞造血減少,改善癥狀[9]。

        但上述方法的有效性及安全性還不是太明確,有待進(jìn)一步研究。

        2 藥物治療

        2.1藏藥及中藥治療 藏醫(yī)中稱HAPC為“多血癥”“臘毒”,也叫做“查培”“查培乃”,被理解為“壞血增多”。由內(nèi)、外因素引起紊亂,體內(nèi)火熱內(nèi)擾致病。藏醫(yī)藥物治療一般聯(lián)合放血療法,效果尤佳。張海偉等[10]、仁桑[11]給予HAPC大鼠喂食藏藥“三果湯”,發(fā)現(xiàn)其能使紅細(xì)胞、Hb和紅細(xì)胞容積顯著降低,動脈氧分壓、動脈血氧飽和度升高,降低血清EPO水平及對缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)蛋白及EPO mRNA 有一定調(diào)控作用。馬拉毛措[12]在HAPC大鼠上的實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)藏藥方劑如“二十五味余甘子丸、三果湯散、十八味降香丸”等通過參與細(xì)胞增殖、氧化反應(yīng)、內(nèi)分泌代謝、炎性反應(yīng)等過程,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能及低氧應(yīng)激能力,從而多靶點(diǎn)、多通路協(xié)同發(fā)揮抗HAPC的作用。阿祥仁等[13]給予HAPC人群運(yùn)用“利舒康膠囊”發(fā)現(xiàn)其可以通過溫升胃火,生精養(yǎng)血,養(yǎng)隆寧心,從而降低血紅細(xì)胞、Hb、同型半胱氨酸、丙二醛;升高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶活性。更藏加[14]和倪惠珍等[15]給予209例HAPC患者口服“益心康膠囊”進(jìn)行清熱血,發(fā)現(xiàn)Hb、紅細(xì)胞容積、紅細(xì)胞降低明顯;血中同型半胱氨酸水平明顯降低,NO水平和一氧化氮合酶活性顯著升高;超氧化物歧化酶與谷胱甘肽過氧化物酶活性升高,血中丙二醛水平降低。動物及人體實(shí)驗(yàn)均證實(shí)藏藥通過不同機(jī)制及途徑可以降低紅細(xì)胞、Hb和紅細(xì)胞容積,升高動脈氧分壓、氧飽和度,對于改善HAPC患者癥狀具有明顯作用。

        中醫(yī)認(rèn)為高原空氣稀薄,清氣不足,氣候寒冷,宗氣形成不足,肺氣不足,氣虛難以推動血液,以致氣虛血瘀、氣燥血瘀而致病。中藥運(yùn)用主要為黃芪、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花、乳香、沒藥、雞血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龍、全蝎、水蛭等藥,通過益氣活血,化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰、清熱解毒,調(diào)達(dá)氣機(jī)、涼血清熱、行氣止痛、養(yǎng)血潤燥等原理治療HAPC。史桂平[16]、趙文玲等[17]、張瑋[18]等諸多學(xué)者運(yùn)用以上藥物進(jìn)行加減,經(jīng)500多例HAPC患者服用,發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞、Hb、紅細(xì)胞容積明顯下降;全血黏度切變率、血漿黏度值、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原明顯下降,能有效改善癥狀。

        藏醫(yī)、中醫(yī)治療各有千秋,近年來各研究者從未停止對HAPC治療的探索,藏、中醫(yī)聯(lián)合治療同樣也起到不錯效果。但藏、中醫(yī)藥物具體的有效成分、作用機(jī)制不清楚,且治療上缺乏規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn),為經(jīng)驗(yàn)治療,故尚需進(jìn)一步完善研究。

        2.2西藥治療 多種藥物在治療HAPC中顯現(xiàn)出療效,其中包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、多巴胺拮抗劑、乙酰唑胺(ACZ),以及通氣促進(jìn)藥物如黃體酮、阿米三嗪等。

        2.2.1ACEI ACEI最常用的為依那普利、卡托普利。通過抑制血管緊張素Ⅱ(Ang-II)的生物合成而起到擴(kuò)張血管,降低外周阻力,增加腎血管流量,使EPO分泌減少。最初使用ACEI治療HAPC時(shí)是用來治療腎移植后繼發(fā)紅細(xì)胞增多,應(yīng)用ACEI治療后紅細(xì)胞容積下降[19]。研究表明依那普利可降低Hb水平、紅細(xì)胞容積,降低蛋白尿,改善腎功能[2]。

        2.2.2ACZ ACZ是碳酸酐酶抑制劑,服用后抑制腎小管上皮細(xì)胞中的碳酸酐酶,使碳酸氫的形成減少,氫離子的產(chǎn)生隨之下降,是一種弱的利尿藥。ACZ可以用來減少紅細(xì)胞數(shù)量,改善肺循環(huán),有利于改善缺氧。在秘魯進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲臨床對照試驗(yàn)評價(jià)了ACZ治療HAPC的療效及安全性,結(jié)果顯示,每天口服250 mg ACZ可降低紅細(xì)胞容積、血清中EPO、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白,并且可以提高氧分壓及血清鐵蛋白水平,增加通氣量和改善睡眠呼吸暫停,增加動脈血氧飽和度[19]。ACZ價(jià)格便宜,目前尚鮮見報(bào)道其不良反應(yīng)。但是長期使用碳酸酐酶抑制劑是否會對其他臟器及身體產(chǎn)生影響,需要長期研究進(jìn)一步觀察。

        2.2.3茶多酚 茶多酚是從茶葉中提取出來的物質(zhì)。有研究表明,茶多酚有減少紅細(xì)胞數(shù)目,抗凝血、促纖溶作用,改善血流動力學(xué)及微循環(huán),增加紅細(xì)胞的變形能力,同時(shí)可抑制氧自由基對紅細(xì)胞變形能力的損傷,達(dá)到降低血液黏滯度,改善HAPC癥狀的作用[20]。

        2.2.4抗凝藥物 阿司匹林、低分子肝素[21]、從蚯蚓中提取出來的蛋白水解酶溶栓膠囊等用于治療HAPC患者后,發(fā)現(xiàn)其能增強(qiáng)抗氧化能力,調(diào)節(jié)血管功能,降低血液黏滯度,改善缺氧和高凝狀態(tài),減少并發(fā)癥。

        2.2.5異黃酮及其類似物 在研究大豆異黃酮對HAPC患者作用時(shí)發(fā)現(xiàn),其可抑制紅細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷,維持紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,保持紅細(xì)胞變形能力,起到保護(hù)心血管的作用,預(yù)防高原性心臟病、肺動脈高壓及右心室肥厚[22]。

        葛根素作為異黃酮類似物,有β受體作用,增加腦循環(huán)血流作用,擴(kuò)張冠狀動脈、周圍血管作用,改善HAPC頭昏、反應(yīng)遲鈍、嗜睡等癥狀[23]。

        2.2.6針對發(fā)病基因的藥物治療 目前,主要對在高海拔低氧環(huán)境的背景下HAPC的遺傳基礎(chǔ),如基因型與表型的關(guān)系、自然選擇的特異性基因序列及其功能等方面展開研究。研究表明,全世界不同人群中有超過1 000個(gè)基因可能參與高海拔地區(qū)對缺氧的適應(yīng)[24-25]。這些基因表達(dá)的多態(tài)性涉及氧的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)、體內(nèi)平衡等諸多調(diào)控過程。目前3個(gè)種群中報(bào)道最多的典型基因,如EGLN1編碼缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)途徑脯氨酰羥化酶2(PHD2)。作為HIF活性的氧敏感調(diào)節(jié)因子,EGLN1基因在藏族和安第斯人群中表現(xiàn)出正選擇的特征,并且與藏族人的Hb水平有關(guān)。EPAS1基因與Hb水平相對較低有關(guān),與藏族人的低肺血管收縮反應(yīng)有關(guān),是藏族人適應(yīng)高原缺氧的分子基礎(chǔ)。還有PPAR(alpha)、EDNRB、CYP2E1、HBG2等。其中部分基因,如PPAR(alpha)、EDNRB、EPAS1和EGLN1等是現(xiàn)有藥物或化合物的靶向目標(biāo)[26],未來使用這些藥物針對發(fā)病基因進(jìn)行治療HAPC成為一種可能。

        3 小 結(jié)

        對于HAPC患者,每年定期檢查Hb水平及紅細(xì)胞容積的變化,尤其對有并發(fā)癥的患者是非常必要的。對于靠近診斷標(biāo)準(zhǔn)或已經(jīng)診斷的患者建議周期性去低海拔地區(qū)旅游、居住。要避免高強(qiáng)度運(yùn)動,但是建議在醫(yī)生監(jiān)管下進(jìn)行輕度或中等程度運(yùn)動。每天250 mg ACZ服用6個(gè)月內(nèi)是安全的。嚴(yán)重患者建議移居至低海拔地區(qū)生活。未來使用藥物針對發(fā)病基因進(jìn)行治療成為一種新的治療措施。

        猜你喜歡
        容積海拔紅細(xì)胞
        紅細(xì)胞的奇妙旅行
        家教世界(2022年34期)2023-01-08 13:52:50
        怎樣求醬油瓶的容積
        高海拔的甘南
        散文詩(2021年22期)2022-01-12 06:14:04
        南美三大高海拔球場
        海拔4000米的父愛
        巧求容積
        豬附紅細(xì)胞體病的發(fā)生及防治
        截?cái)嗟淖赃m應(yīng)容積粒子濾波器
        不同容積成像技術(shù)MR增強(qiáng)掃描對檢出腦轉(zhuǎn)移瘤的價(jià)值比較
        世界上海拔最高、最雄偉的山脈
        河北遙感(2014年4期)2014-07-10 13:54:58
        中文亚洲av片在线观看| 天堂一区二区三区精品| 亚洲av日韩一区二区| 天天躁夜夜躁天干天干2020| 中文字幕欧美一区| 亚洲伊人久久综合精品| 激情都市亚洲一区二区| 国产一区二区三区四区三区| 1区2区3区高清视频| 亚洲五月婷婷久久综合| 国产视频一区二区三区久久亚洲| 噜噜噜噜私人影院| 天堂影院一区二区三区四区| 亚洲欧美日韩精品高清| 99久久婷婷国产精品综合网站| a级国产乱理伦片| 国产熟妇搡bbbb搡bbbb搡| 无码熟妇人妻av在线c0930| 日韩av一区二区三区高清| 在线观看成人无码中文av天堂| 无码中文字幕在线DVD| 精品人妻中文字幕一区二区三区| 老熟女老女人国产老太| 日本午夜精品理论片a级app发布 | 久久青青草原亚洲AV无码麻豆| 一区二区三区成人av| 无码喷潮a片无码高潮| 久久棈精品久久久久久噜噜| 亚洲精品乱码久久久久久按摩高清 | 中文字幕人妻乱码在线| 国产女人好紧好爽| 国产无遮挡又黄又爽又色| 日本一道dvd在线中文字幕| 国产91会所女技师在线观看| 亚洲国产av无码专区亚洲av | 亚洲成AV人在线观看网址| 青青草成人免费在线观看视频| www射我里面在线观看| 亚洲AV无码一区二区二三区我| 九九久久精品一区二区三区av| 免费国产a国产片高清网站|