武漢大學人民醫(yī)院發(fā)現(xiàn)腫瘤免疫治療新潛在靶點

武漢大學人民醫(yī)院乳腺甲狀腺外科“腫瘤代謝免疫”團隊在腫瘤免疫治療轉化研究方面取得重要進展。該團隊從辨認自噬誘導劑入手，鑒定出鬼臼苦素（picropodophyllin，PPP）這一強有力的自噬誘導劑，并且明確了其通過抑制選擇性胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）來實現(xiàn)自噬增強的機制，提出了IGF1R可能構成一種新的藥物治療靶點，并用于聯(lián)合化學免疫療法治療癌癥這一觀點。研究論文發(fā)表于腫瘤免疫國際著名期刊《癌癥免疫治療雜志》（IF=12.5），由武漢大學人民醫(yī)院乳腺甲狀腺外科吳奇博士、病理科李貝博士和巴黎薩克雷大學田艾玲博士合作完成。

該項研究發(fā)現(xiàn)，鬼臼苦素作為選擇性胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）抑制劑，將成為新的卡路里限制模擬物。PPP通過抑制IGF1R/AKT/TFEs信號通路激活自噬過程，不僅改善機體免疫監(jiān)視功能，同時迫使腫瘤釋放免疫原性標志物——三磷酸腺苷（ATP），進一步加強人體抗腫瘤免疫應答。

IGF1R抑制劑聯(lián)合免疫原性化療藥物——奧沙利鉑以及免疫檢查點PD-1抑制劑，不僅能夠顯著抑制那些不會引起免疫系統(tǒng)反應的“冷腫瘤”的生長，而且在部分案例中達到腫瘤完全治愈，并成功誘導機體對同種腫瘤的免疫記憶功能。因此，IGF1R抑制劑將為腫瘤免疫治療提供新的方案。

（來源：搜狐健康）

我科學家發(fā)現(xiàn)治療肝癌的新型小分子化合物

云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室與多個研究團隊合作，在國際權威專業(yè)期刊《藥物化學雜志》上發(fā)表了一項從中藥五味子中獲得聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素物質(zhì)靶向TRBP蛋白治療肝癌的研究成果。

現(xiàn)有研究表明，小核糖核酸參與了肝癌發(fā)生和發(fā)展，臨床中它也被用作預測肝癌發(fā)展或預后的生物標志物，但是目前尚無有效的小分子藥物通過調(diào)控小核糖核酸來治療肝癌。目前唯一發(fā)現(xiàn)的可以調(diào)控TRBP功能的藥物是依諾沙星，但它存在親和性、特異性不高等問題，因此目前迫切需要發(fā)現(xiàn)新的小分子調(diào)節(jié)劑。

云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室肖偉烈課題組聯(lián)合中國科學院成都生物研究所王飛課題組、成都中醫(yī)藥大學胡凱峰課題組、云南大學張洪彬教授課題組以及中國科學院昆明植物研究所孫漢董院士課題組，通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)，這種聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素調(diào)節(jié)了腫瘤細胞內(nèi)小核糖核酸的生物合成過程，確定其靶向參與小核糖核酸成熟過程的TRBP蛋白，抑制了肝癌細胞增殖與轉移。

進一步通過簡化聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素物質(zhì)的骨架，他們設計合成了20余個衍生物，得到了活性和特異性良好的化合物9，并通過合成化合物9的生物素探針，對其靶標和作用機制進行了驗證。

（來源：科技日報）

全球首例肝臟腫瘤多模態(tài)消融治療手術實施

在CT引導下，醫(yī)生通過精準定位肝臟中腫瘤病灶位置，用近-200℃的超低溫“液氮”凍住病灶，繼而用迅速升溫的“射頻”加熱腫瘤，冷凍與加熱轉換中，腫瘤細胞完全崩解，可以達到瞬間“剿滅”腫瘤的效果。

近日，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院完成了全球首例肝臟腫瘤多模態(tài)消融治療，手術由該院介入治療科主任李文濤教授帶領團隊完成，獲得圓滿成功，患者已康復出院。

此前，上海交通大學生物醫(yī)學工程學院徐學敏教授團隊歷經(jīng)16年的科研探索，在國際上首次提出了多模態(tài)熱物理免疫治療的理念和方法，通過破壞腫瘤細胞和微循環(huán)，大量釋放特異性抗原，激發(fā)機體產(chǎn)生持久特異性T細胞抗腫瘤免疫，有效地控制腫瘤復發(fā)轉移，提高生存率。而徐學敏教授團隊還協(xié)同李文濤教授團隊，通過多次技術迭代，歷時5年反復驗證，成功研發(fā)集超低溫冷凍與射頻加熱于一體的多模態(tài)腫瘤射頻治療系統(tǒng)，為實體腫瘤的治療提供了可靠的臨床解決方案。

（來源：澎湃新聞）

卡瑞利珠單抗獲批一線治療鼻咽癌

6月10日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥品注冊證書》，批準卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線治療。此適應證是全球第一個獲批的一線鼻咽癌適應證，也是繼霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管鱗癌、二線及以上鼻咽癌之后，卡瑞利珠單抗獲批的第6個適應證。截至目前，卡瑞利珠單抗仍是獲批適應證最多的國產(chǎn)PD-1抑制劑。

（來源：澎湃新聞）