武漢大學(xué)人民醫(yī)院發(fā)現(xiàn)腫瘤免疫治療新潛在靶點(diǎn)

武漢大學(xué)人民醫(yī)院乳腺甲狀腺外科“腫瘤代謝免疫”團(tuán)隊(duì)在腫瘤免疫治療轉(zhuǎn)化研究方面取得重要進(jìn)展。該團(tuán)隊(duì)從辨認(rèn)自噬誘導(dǎo)劑入手，鑒定出鬼臼苦素（picropodophyllin，PPP）這一強(qiáng)有力的自噬誘導(dǎo)劑，并且明確了其通過抑制選擇性胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）來實(shí)現(xiàn)自噬增強(qiáng)的機(jī)制，提出了IGF1R可能構(gòu)成一種新的藥物治療靶點(diǎn)，并用于聯(lián)合化學(xué)免疫療法治療癌癥這一觀點(diǎn)。研究論文發(fā)表于腫瘤免疫國際著名期刊《癌癥免疫治療雜志》（IF=12.5），由武漢大學(xué)人民醫(yī)院乳腺甲狀腺外科吳奇博士、病理科李貝博士和巴黎薩克雷大學(xué)田艾玲博士合作完成。

該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，鬼臼苦素作為選擇性胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）抑制劑，將成為新的卡路里限制模擬物。PPP通過抑制IGF1R/AKT/TFEs信號通路激活自噬過程，不僅改善機(jī)體免疫監(jiān)視功能，同時(shí)迫使腫瘤釋放免疫原性標(biāo)志物——三磷酸腺苷（ATP），進(jìn)一步加強(qiáng)人體抗腫瘤免疫應(yīng)答。

IGF1R抑制劑聯(lián)合免疫原性化療藥物——奧沙利鉑以及免疫檢查點(diǎn)PD-1抑制劑，不僅能夠顯著抑制那些不會(huì)引起免疫系統(tǒng)反應(yīng)的“冷腫瘤”的生長，而且在部分案例中達(dá)到腫瘤完全治愈，并成功誘導(dǎo)機(jī)體對同種腫瘤的免疫記憶功能。因此，IGF1R抑制劑將為腫瘤免疫治療提供新的方案。

（來源：搜狐健康）

我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療肝癌的新型小分子化合物

云南大學(xué)教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)合作，在國際權(quán)威專業(yè)期刊《藥物化學(xué)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)從中藥五味子中獲得聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素物質(zhì)靶向TRBP蛋白治療肝癌的研究成果。

現(xiàn)有研究表明，小核糖核酸參與了肝癌發(fā)生和發(fā)展，臨床中它也被用作預(yù)測肝癌發(fā)展或預(yù)后的生物標(biāo)志物，但是目前尚無有效的小分子藥物通過調(diào)控小核糖核酸來治療肝癌。目前唯一發(fā)現(xiàn)的可以調(diào)控TRBP功能的藥物是依諾沙星，但它存在親和性、特異性不高等問題，因此目前迫切需要發(fā)現(xiàn)新的小分子調(diào)節(jié)劑。

云南大學(xué)教育部自然資源藥物化學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室肖偉烈課題組聯(lián)合中國科學(xué)院成都生物研究所王飛課題組、成都中醫(yī)藥大學(xué)胡凱峰課題組、云南大學(xué)張洪彬教授課題組以及中國科學(xué)院昆明植物研究所孫漢董院士課題組，通過高通量篩選發(fā)現(xiàn)，這種聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素調(diào)節(jié)了腫瘤細(xì)胞內(nèi)小核糖核酸的生物合成過程，確定其靶向參與小核糖核酸成熟過程的TRBP蛋白，抑制了肝癌細(xì)胞增殖與轉(zhuǎn)移。

進(jìn)一步通過簡化聯(lián)苯環(huán)辛烯類木脂素物質(zhì)的骨架，他們設(shè)計(jì)合成了20余個(gè)衍生物，得到了活性和特異性良好的化合物9，并通過合成化合物9的生物素探針，對其靶標(biāo)和作用機(jī)制進(jìn)行了驗(yàn)證。

（來源：科技日報(bào)）

全球首例肝臟腫瘤多模態(tài)消融治療手術(shù)實(shí)施

在CT引導(dǎo)下，醫(yī)生通過精準(zhǔn)定位肝臟中腫瘤病灶位置，用近-200℃的超低溫“液氮”凍住病灶，繼而用迅速升溫的“射頻”加熱腫瘤，冷凍與加熱轉(zhuǎn)換中，腫瘤細(xì)胞完全崩解，可以達(dá)到瞬間“剿滅”腫瘤的效果。

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院完成了全球首例肝臟腫瘤多模態(tài)消融治療，手術(shù)由該院介入治療科主任李文濤教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成，獲得圓滿成功，患者已康復(fù)出院。

此前，上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院徐學(xué)敏教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)16年的科研探索，在國際上首次提出了多模態(tài)熱物理免疫治療的理念和方法，通過破壞腫瘤細(xì)胞和微循環(huán)，大量釋放特異性抗原，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生持久特異性T細(xì)胞抗腫瘤免疫，有效地控制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高生存率。而徐學(xué)敏教授團(tuán)隊(duì)還協(xié)同李文濤教授團(tuán)隊(duì)，通過多次技術(shù)迭代，歷時(shí)5年反復(fù)驗(yàn)證，成功研發(fā)集超低溫冷凍與射頻加熱于一體的多模態(tài)腫瘤射頻治療系統(tǒng)，為實(shí)體腫瘤的治療提供了可靠的臨床解決方案。

（來源：澎湃新聞）

卡瑞利珠單抗獲批一線治療鼻咽癌

6月10日，恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥品注冊證書》，批準(zhǔn)卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療。此適應(yīng)證是全球第一個(gè)獲批的一線鼻咽癌適應(yīng)證，也是繼霍奇金淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管鱗癌、二線及以上鼻咽癌之后，卡瑞利珠單抗獲批的第6個(gè)適應(yīng)證。截至目前，卡瑞利珠單抗仍是獲批適應(yīng)證最多的國產(chǎn)PD-1抑制劑。

（來源：澎湃新聞）