★ 郭栴子 朱中博 楊碩 楊小蒨 竇建衛(wèi)（.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 蘭州 730000；.西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部 西安 7006）

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，對(duì)女性的健康乃至生命存在極大的威脅。新近研究表明，腫瘤微環(huán)境和乳腺癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移有著十分密切的關(guān)系，特別是腫瘤相關(guān)脂肪微環(huán)境在乳腺癌發(fā)生發(fā)展與演變過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，本文擬從中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論闡釋乳腺癌腫瘤相關(guān)脂肪微環(huán)境的辨治。

1 乳腺癌與腫瘤相關(guān)脂肪微環(huán)境

腫瘤微環(huán)境是由腫瘤細(xì)胞與腫瘤局部浸潤(rùn)的脂肪細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和其分泌的活性因子等共同組建的局部?jī)?nèi)環(huán)境。新近研究表明，脂肪組織代謝非常活躍，大量與腫瘤相關(guān)的脂肪因子都由其分泌［1］。上世紀(jì)中葉，Warburg 等［2］發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞就算在有氧條件下，主要的代謝方式也是糖酵解，這被業(yè)界稱(chēng)為Warburg 效應(yīng)。并且，F(xiàn)ord 等［3］研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞比起正常細(xì)胞而言，其脂肪酸從頭合成的能力顯著增強(qiáng)。在許多腫瘤的演變和進(jìn)展中，脂肪細(xì)胞的代謝和分泌對(duì)腫瘤微環(huán)境的影響引起了廣泛的探討。Balaban 等研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞的脂解能力因?yàn)槿橄侔㎝DAMB-231 細(xì)胞的影響得到了增強(qiáng)，此外，乳腺癌細(xì)胞攝取了脂肪細(xì)胞分泌的大量游離脂肪酸和甘油，這為其本身的發(fā)展和推動(dòng)乳腺癌的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移提供了所需能量［4］。隨著研究的深入，脂肪細(xì)胞病理學(xué)漸漸走進(jìn)科研人員的視線，脂肪細(xì)胞對(duì)腫瘤微環(huán)境的作用和對(duì)腫瘤惡化過(guò)程中的重要影響越來(lái)越受到重視。

近些年，乳腺癌的腫瘤細(xì)胞和其脂肪組織之間的交互始終是研究的熱門(mén)話題，在基礎(chǔ)性研究領(lǐng)域里，脂肪組織的異常和與其相關(guān)的代謝性疾病，已經(jīng)被認(rèn)為是多種惡性腫瘤的不良預(yù)后因素［5-6］。乳房?jī)?nèi)脂肪組織占據(jù)大量體積，脂肪細(xì)胞的比例超過(guò)了總體積的二分之一，并且乳房?jī)?nèi)還存在許多其他可分泌大量細(xì)胞因子的基質(zhì)細(xì)胞，例如前脂肪細(xì)胞等，這對(duì)乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生了巨大的影響［7］。實(shí)驗(yàn)研究表明，若脂肪因子的分泌發(fā)生了紊亂，隨之而來(lái)則會(huì)導(dǎo)致慢性低度炎癥和缺氧微環(huán)境，最終會(huì)引起脂肪纖維化的產(chǎn)生［8-9］。最新研究發(fā)現(xiàn)，脂肪纖維化對(duì)腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移有極大的促進(jìn)作用，為乳腺癌的致病機(jī)理提供了新的探索視角［10］。

2 經(jīng)絡(luò)理論與乳腺癌

2.1 生理與病理 《瘍醫(yī)大全》有云，“婦人乳有十二穰”，對(duì)乳房的解剖形態(tài)和形質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表述。在中醫(yī)理論里，乳房既不歸于五臟六腑，又不屬于奇恒之腑。在溝通其與各臟腑的聯(lián)系中，經(jīng)絡(luò)擔(dān)任了重要的橋梁作用，在各類(lèi)中醫(yī)典籍里都有相關(guān)的論述。乳房與前胸壁數(shù)條循行經(jīng)絡(luò)交匯，胸前壁相關(guān)腧穴高達(dá)35 個(gè)，也和背部許多腧穴有密切的聯(lián)系，涉及足厥陰肝經(jīng)、足少陽(yáng)膽經(jīng)、足陽(yáng)明胃經(jīng)及沖任二脈等［11］。《外科大成》曾載，乳房為足陽(yáng)明胃經(jīng)所屬，乳頭為足厥陰肝經(jīng)所屬［12］。在實(shí)際對(duì)乳腺癌患者的臨床觀察中，確實(shí)發(fā)現(xiàn)此類(lèi)患者一般會(huì)出現(xiàn)口干口苦、容易煩躁、雙目昏花疼痛等肝膽類(lèi)疾患征象，亦會(huì)有喑啞、下腹脹滿疼痛等位于肝經(jīng)循行部位的病理表現(xiàn)［13］。因此乳房的生理功能的維持與經(jīng)脈的協(xié)調(diào)作用息息相關(guān)，經(jīng)絡(luò)流利，則氣血得以暢達(dá)、陰陽(yáng)得以平衡，進(jìn)而使乳房環(huán)境和諧安然。

乳腺癌的發(fā)病基礎(chǔ)一般為正氣虛衰、臟腑功能失調(diào)，此時(shí)機(jī)體因外邪侵襲、起居或飲食不慎、情志因素失常等，致使經(jīng)絡(luò)受損，絡(luò)脈不通則濁邪瘀滯，氣血阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致癌瘤相互膠結(jié)，積久化形而成乳巖。經(jīng)絡(luò)的影響力主要在于聯(lián)系臟腑、運(yùn)行氣血、抗御病邪，經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)一旦有礙，機(jī)體的整體生理狀況極易紊亂，乳房?jī)?nèi)外環(huán)境失于暢達(dá)，則潤(rùn)養(yǎng)和交通受限，易生病邪。古籍有云，初病于經(jīng)，久入血絡(luò)。脂濁痰濕等病邪積久成瘀，瘀久化毒。脂濁痰邪既是致病因素，又是新的致病產(chǎn)物，相互積滯，形成虛甚瘀甚，瘀甚虛甚的惡性循環(huán)，終成癌瘤。自小而大，從表入里，直至牽及其他臟腑，后期病情纏綿、深錮難愈［14］。

2.2 乳房脂濁的形成 乳頭屬肝經(jīng)，乳房屬胃經(jīng)，乳房疾病與足厥陰經(jīng)和足陽(yáng)明經(jīng)關(guān)系極為密切。此二經(jīng)在脂濁痰邪的產(chǎn)生和演化中亦有舉足輕重的作用?！端貑?wèn)·宣明五氣論》有云：久臥易耗氣，久坐易傷肉。傷氣則氣虛，難以輸布津液，津停為脂。傷肉則脾虛，中焦失調(diào)，濕濁內(nèi)停，化生脂濁。就臟腑而言，脂濁致病的重要因素即為脾失健運(yùn)、肝失疏泄［15］。當(dāng)代人囿于工作生活壓力，七情內(nèi)傷極為常見(jiàn)，情志不調(diào)則肝郁不舒，氣機(jī)不暢，致使清濁相混，聚則為濁。除此之外，《素問(wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》亦曰：“甘肥貴人，則高粱之疾也?！逼馐茏柰?zé)之飲食不節(jié)，脾胃健運(yùn)失職，濁邪遂生。

脂濁的產(chǎn)生和積聚多與七情拂郁、飲食損傷等因素相關(guān)，憤郁傷肝，肝失疏泄則胸脅脈絡(luò)氣機(jī)不利，氣滯痰凝則瘀濁搏而互結(jié)。過(guò)食肥甘脾胃受損，則運(yùn)化不及痰濁內(nèi)生，無(wú)形之氣與有形之濁纏綿裹挾?！靶岸緜魃帷崩碚撜J(rèn)為，經(jīng)絡(luò)是濁邪轉(zhuǎn)移的重要途徑［16］。二者俱傷及經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致氣血壅塞，日久郁積成塊，最終擾亂臟腑功能，損耗人體氣血。經(jīng)絡(luò)氣機(jī)失于暢達(dá)，乳房局部微環(huán)境紊亂受阻，濁邪蓄而不流，積聚成瘤，久滯乳中則成乳腺癌［17］。因此，乳房脂濁的產(chǎn)生及乳腺癌的發(fā)病、進(jìn)展和預(yù)后，均與經(jīng)絡(luò)的?；蜃冴P(guān)系緊密，從中醫(yī)角度論治乳腺癌腫瘤脂肪微環(huán)境，應(yīng)以經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)，在實(shí)驗(yàn)和臨床中不失為一個(gè)值得探討的新思路。

3 經(jīng)絡(luò)辨治

3.1 鞏固陽(yáng)明，調(diào)理中焦 脾胃主中州司運(yùn)化，喜燥惡濕，倘若脾失健運(yùn)，水濕、痰濁類(lèi)疾病隨之而生?！夺t(yī)宗必讀》有言：脾為津液化生的源泉，治療痰濁不從脾胃論治，非其道。濁邪的形成與脾胃功能失常有直接的因果關(guān)系，脾氣宜升，胃氣宜降，脾之運(yùn)化功能正常則能散精潤(rùn)養(yǎng)周身，反之則濕滯為痰，痰凝成濁。中焦是氣機(jī)升降的樞紐，經(jīng)脈相系溝通于其他臟腑，若脾胃納運(yùn)不及，濕聚脂積，一來(lái)濁邪沿經(jīng)絡(luò)流布，周行至乳壅而成結(jié)，二來(lái)阻滯絡(luò)脈，氣血不暢，使乳房?jī)?nèi)環(huán)境雪上加霜。

《內(nèi)經(jīng)》曰，治痰濁補(bǔ)脾為第一要?jiǎng)?wù)，脾運(yùn)復(fù)常，則痰濁自消也。因此在治療上應(yīng)順其特性，健脾祛痰、化脂降濁應(yīng)貫穿始終。治療脾胃氣虛導(dǎo)致的痰濁證時(shí)，應(yīng)主以健脾，輔以利濕化濁。林毅［18］深諳此道，提倡固護(hù)中焦，暢達(dá)樞機(jī)，以達(dá)氣機(jī)安通。如此才能使經(jīng)絡(luò)之氣化源無(wú)窮，周轉(zhuǎn)有方，祛除乳房積滯之濁。常用四君子湯加減和參苓白術(shù)散加減，治標(biāo)者，理氣化痰之夏陳也；培本者，補(bǔ)脾益氣之參術(shù)也。如中氣下陷無(wú)力化痰，宜施以益氣升陽(yáng)之補(bǔ)中益氣湯。此外，張仲景有云，有痰飲之患，和之以溫藥為佳。若脾胃陽(yáng)虛，寒邪客于中焦，極易導(dǎo)致痰濁瘀滯，此時(shí)應(yīng)治以溫中健脾之理中丸，祛寒健脾化濁。在健脾的基礎(chǔ)上要注意辨別脾虛和濕盛兩者孰輕孰重，切不可一味攻伐，寒濕者要燥濕不傷陰，濕熱者要祛濕不傷陽(yáng)［19］。諸藥合用，可使氣機(jī)條達(dá)，經(jīng)絡(luò)暢和，則乳濁得消。

3.2 疏肝暢絡(luò)，為脂濁找出路 肝主疏泄喜條達(dá)，可調(diào)暢一身之氣機(jī)?！堆C論》有云：“木之性主于疏泄，食氣入胃，全賴(lài)肝木之氣以疏泄之，而水谷乃化?！备谓?jīng)生理功能正常，則一身之氣升降有序，津液運(yùn)行流利。若肝經(jīng)失常，氣機(jī)不暢，則氣血津液傳輸失調(diào)，聚而為痰，各臟腑功能亦受牽連，脂濁之積不可免矣。

肝經(jīng)既能載邪，則亦能用之以排邪，因此在臨床實(shí)際應(yīng)用中，宜治以疏泄之法，一則可運(yùn)化上通乳絡(luò)之濁，使之難以聚而成結(jié)；二則可使肝經(jīng)之氣條達(dá)，便于暢通出路祛邪利濁［20］。若見(jiàn)氣機(jī)郁滯,可治以柴胡疏肝散加減，嚴(yán)彥彪等［21］用此方治療脂濁瘀滯頗有心得，治其本者，用以調(diào)暢氣機(jī)之柴胡疏肝散；治其標(biāo)者，用以降脂祛濁之山楂、決明子、澤瀉等。如此既能疏肝解郁，又可以促進(jìn)脂類(lèi)物質(zhì)代謝。除此之外，臨床可輔以治療六郁之越鞠丸，香附行氣，蒼術(shù)燥濕，氣行濕除，則痰濁自解［22］。明代戴思恭認(rèn)為：“清者變化為濁，行者抑遏而反止?！蹦懼瓕?duì)于膏脂的消化有著十分重要的作用，而膽附于肝，膽汁為肝之余氣所化，肝經(jīng)條達(dá)有利于膽汁的分泌，可以促進(jìn)膽汁酸的生成，利膽泄?jié)幔?3］?！锻庾C醫(yī)案匯編 》謂：“若治乳從一氣字著筆，無(wú)論虛實(shí)新久，各方之中挾理氣疏絡(luò)之品，使其乳絡(luò)疏通，自然壅者易通，郁者易達(dá)，結(jié)者易散，堅(jiān)者易軟?！保?4］可見(jiàn)乳腺癌的治療，應(yīng)與通絡(luò)達(dá)邪疏肝泄?jié)嶂ňo密結(jié)合。

4 小結(jié)

乳腺癌為患當(dāng)屬絡(luò)病，而脂濁之邪亦與經(jīng)絡(luò)息息相關(guān)，本文從中醫(yī)經(jīng)絡(luò)角度探討了乳腺癌腫瘤相關(guān)脂肪微環(huán)境的發(fā)病機(jī)制和相應(yīng)治法，對(duì)提高辨治乳腺癌臨床療效有一定的參考意義，且無(wú)疑需要我們進(jìn)一步的深入研究和發(fā)掘。