楊琴

（樂平市人民醫(yī)院感染科，江西 景德鎮(zhèn) 333300）

慢性乙肝常見于免疫功能低下、有家族性傳播史、肝病史或嬰幼兒期感染病毒者，隨著肝臟炎癥加劇，機(jī)體損耗增加，攝入物質(zhì)不能充分代謝，患者生理、心理、精神壓力加劇，可出現(xiàn)身體乏力、精神不濟(jì)、易疲勞等全身癥狀表現(xiàn)，部分患者可出現(xiàn)輕度發(fā)熱、失眠、多夢等情況，對患者身心健康等產(chǎn)生嚴(yán)重影響[1]。臨床上常用保肝藥物聯(lián)合抗病毒藥物治療慢性乙肝，還原性谷胱甘肽、異甘草酸鎂均為保肝藥物，但二者作用機(jī)制不同，目前關(guān)于兩種藥物聯(lián)合用藥的報道較少[2]。基于此，本研究旨在探討還原性谷胱甘肽與異甘草酸鎂對慢性乙肝的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2019 年10 月于本院接受治療的40 例慢性乙肝患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各20 例。對照組男14 例，女6 例；年齡28～74歲，平均年齡（47.51±7.52）歲；病程6個月～7年，平均病程（4.17±1.12）年。觀察組男13 例，女7 例；年齡 25～72 歲，平均年齡（47.28±7.19）歲；病程8 個月～7 年，平均病程（4.20±1.10）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[3]，血清乙肝表面抗原（HBsAg）陽性持續(xù)＞6個月，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平升高，經(jīng)腹部超聲（US）檢查后確診為慢性乙肝者；②治療前3個月內(nèi)未用過抗乙型肝炎病毒（HBV）藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝硬化、肝癌或合并其他病毒性肝炎者；②有酒精、藥物濫用史者；③過敏體質(zhì)者；④合并惡性腫瘤者；⑤嚴(yán)重器官功能衰竭者。

1.3 方法 對照組給予異甘草酸鎂150 mg，視情況加入100～250 mL 0.9%氯化鈉溶液靜滴，每天1 次。觀察組給予還原性谷胱甘肽1.2 g 或1.8 g，視情況給予加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液靜滴，每天1 次，同時給予異甘草酸鎂，用法用量與對照組一致。所有患者治療期間忌煙酒，給予低脂低鹽食物，指導(dǎo)適度鍛煉，確保睡眠充足，病情穩(wěn)定后停藥。

1.4 觀察指標(biāo) 治療1 周后，①比較兩組肝功能指標(biāo)變化，包括ALT、AST、TBil，取患者空腹靜脈血，3 000 r/min 離心10 min，分離血清，使用ADVIA 2400 型全自動生化分析儀（德國西門子）測定上述指標(biāo)。②比較兩組T 淋巴細(xì)胞亞群，包括 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，使用 NovoCyte D1040 型流式細(xì)胞儀[艾森生物（杭州）有限公司]檢測。③比較兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能變化情況比較 治療前，兩組肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBil）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后,觀察組肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBil）低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前，兩組T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組肝功能變化情況比較（）Table 1 Comparison of liver function changes between two groups()

表1 兩組肝功能變化情況比較（）Table 1 Comparison of liver function changes between two groups()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后TBil（μmol/L）176.83±49.53 165.76±47.48 0.722 0.475 26.59±4.97a 42.67±6.16a 9.086 0.000組別觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值A(chǔ)LT（U/L）895.32±102.75 844.41±98.71 1.598 0.118 57.79±14.91a 79.05±17.06a 4.196 0.000 AST（U/L）904.36±109.48 868.28±105.53 1.061 0.295 53.26±11.72a 72.49±18.84a 3.876 0.000

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（）Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets between two groups()

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群比較（）Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets between two groups()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后CD4+/CD8+1.02±0.53 1.01±0.58 0.057 0.955 1.49±0.37a 1.20±0.36 2.512 0.016組別觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值CD4+（%）32.43±6.38 32.21±6.43 0.109 0.914 39.72±6.73a 35.42±6.48 2.058 0.047 CD8+（%）31.57±4.10 31.75±4.27 0.136 0.893 26.57±3.67a 29.49±3.33 2.635 0.012

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

HBV持續(xù)感染是慢性乙肝發(fā)病的主要原因，慢性乙肝治療的首要任務(wù)為清除HBV 病毒，給予抗病毒治療可抑制HBV復(fù)制，最大限度避免肝細(xì)胞壞死，阻止肝纖維化，但單純抗病毒治療并不能有效逆轉(zhuǎn)受損肝功能，需聯(lián)合保肝藥物治療[4]。因此，尋找一種有效的保肝治療方案尤為重要。

異甘草酸鎂是肝細(xì)胞保護(hù)劑，黃鑫等[5]研究中在抗病毒治療基礎(chǔ)上加用異甘草酸鎂治療慢性乙型肝炎，發(fā)現(xiàn)治療效果優(yōu)于單用抗病毒藥物。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清ALT、AST、TBil 水平均低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可見異甘草酸鎂聯(lián)合還原性谷胱甘肽治療效果顯著，可在確保用藥安全的情況下，提升機(jī)體免疫能力，改善慢性乙肝患者肝功能。上述指標(biāo)中，ALT、AST、TBil 均為評價肝功能的重要指標(biāo)，ALT 廣泛分布于肝細(xì)胞中，肝細(xì)胞壞死時，ALT大量釋放入血液，通常1%肝細(xì)胞壞死，血中酶活性可增加1 倍，因此，ALT 常用于評價急性肝細(xì)胞損傷程度；AST 正常情況下在血清中含量偏低，當(dāng)肝細(xì)胞受損時，細(xì)胞膜通透性相應(yīng)增加，AST 可釋放入血，其在血清中表達(dá)量與肝細(xì)胞損傷程度成正相關(guān)；TBil是衰老死亡的紅細(xì)胞、血紅蛋白合成的代謝產(chǎn)物，在肝臟作用下，TBil可轉(zhuǎn)化為膽紅素單葡萄糖苷酸，當(dāng)其代謝發(fā)生異常時，可提示肝損傷[6]。CD4+為免疫細(xì)胞，可抑制病毒復(fù)制、變異，控制免疫損傷程度、CD8+為細(xì)胞毒性亞群，可造成細(xì)胞功能紊亂，CD4+/CD8+通常比值相對穩(wěn)定，比值降低與免疫功能紊亂相關(guān)[7]。還原性谷胱甘肽與異甘草酸鎂均為肝功能保護(hù)藥物，異甘草酸鎂具有抗炎功能，可阻止炎癥細(xì)胞浸潤，減輕肝細(xì)胞炎癥活動度，同時，可保護(hù)肝細(xì)胞膜，減輕肝細(xì)胞變性，抑制纖維化程度，有效改善肝功能；還原性谷胱甘肽在肝臟中分布較多，可參與人體內(nèi)三羧酸循環(huán)，激活并保護(hù)體內(nèi)輔酶、巰基（-SH）酶等，避免受自由基、環(huán)氧化物等破壞，促進(jìn)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，從而使機(jī)體獲得高能量，維持細(xì)胞生物功能，具有解毒與保護(hù)細(xì)胞的雙重作用，且不良反應(yīng)較少，偶有惡心、嘔吐情況發(fā)生，藥物安全性較高，二者聯(lián)合治療可有效提升肝功能保護(hù)作用[8]。

綜上所述，還原性谷胱甘肽與異甘草酸鎂聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)慢性乙肝患者ALT、AST、TBil水平，改善肝功能，提升機(jī)體免疫，控制不良反應(yīng)。