李金澤，彭磊，李云祥，韋堂墻，熊蔚，牛超，張宗平

本文創(chuàng)新點(diǎn)：

下尿路癥狀和勃起功能障礙是老年男性常見疾病，兩者常合并存在，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，迫切需要一種安全有效的方式來干預(yù)。目前聯(lián)合用藥方案已成為治療疾病的另一種選擇，大部分的臨床試驗(yàn)已證明了其可行性。對(duì)國內(nèi)外文獻(xiàn)的綜合分析表明他達(dá)拉非聯(lián)合坦索羅辛在治療男性下尿路癥狀合并勃起功能障礙方面是安全有效的，可為良性前列腺增生相關(guān)的下尿路癥狀患者提供臨床益處，并有效改善勃起功能障礙。對(duì)于同時(shí)合并兩種疾病的男性患者，推薦使用他達(dá)拉非聯(lián)合坦索羅辛。未來應(yīng)更多的關(guān)注患者服用藥物后的滿意度調(diào)查，以更好地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）和勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）是中老年男性的常見疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。繼發(fā)于BPH的下尿路癥狀（lower urinary tract symptoms，LUTS）以及ED常同時(shí)存在，且這兩種疾病的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增加［2］。有研究顯示，患有嚴(yán)重LUTS的男性ED發(fā)生率比沒有LUTS的男性高三倍，因此，LUTS被認(rèn)為是ED的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3-4］。α-受體阻滯劑（alpha-blockers，ABs）是治療男性LUTS的常用藥物，如坦索羅辛、阿呋唑嗪以及西洛多辛等。5型磷酸二酯酶抑制劑（phosphodiesterase-5 inhibitors，PDE5-Is）是治療ED的首選藥物，有研究證實(shí)PDE5-Is可以明顯改善患者的儲(chǔ)尿期和排尿期癥狀［5］，并且歐洲泌尿外科指南也推薦使用PDE5-Is〔尤其是他達(dá)拉非（TAD）〕來治療有/沒有ED的中度至重度LUTS患者［6］。此外，有學(xué)者指出ABs在一定程度上可以改善ED［7］。一些臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，TAD聯(lián)合坦索羅辛對(duì)LUTS合并ED患者具有顯著的療效［8-9］。然而，與單獨(dú)使用TAD治療LUTS合并ED相比，聯(lián)合方案的優(yōu)勢(shì)尚有爭(zhēng)議。本研究旨在評(píng)估TAD聯(lián)合坦索羅辛與單獨(dú)使用TAD治療男性LUTS合并ED的療效與安全性，為臨床實(shí)踐提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）或觀察性研究。（2）研究對(duì)象：臨床確診為BPH所致LUTS合并ED的男性患者。患者年齡、種族、地區(qū)以及職業(yè)不限。（3）干預(yù)措施：試驗(yàn)組的治療方案為TAD聯(lián)合坦索羅辛；對(duì)照組的治療方案為TAD單藥。（4）評(píng)價(jià)指標(biāo)：療效評(píng)估指標(biāo)，如國際前列腺癥狀（IPSS）總評(píng)分、IPSS儲(chǔ)尿期癥狀評(píng)分、IPSS排尿期癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、最大尿流率、殘余尿量以及國際勃起功能指數(shù)5（international index of erectile function，IIEF-5）評(píng)分；安全性評(píng)估指標(biāo)，包括不良反應(yīng)發(fā)生率（總不良反應(yīng)發(fā)生率和頭痛、肌痛、背痛、眩暈、鼻咽炎、射精功能障礙發(fā)生率）以及因發(fā)生不良反應(yīng)而終止治療率。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）綜述、Meta分析、評(píng)論、信件或摘要；（2）重復(fù)發(fā)表的研究；（3）研究對(duì)象為僅罹患LUTS或ED的患者；（4）干預(yù)措施中對(duì)照組為TAD聯(lián)合安慰劑或其他藥物治療；（5）研究結(jié)局中沒有包含上述評(píng)價(jià)指標(biāo)之一；（6）無法獲取全文或數(shù)據(jù)不全的研究。

1.2 文獻(xiàn)檢索 本Meta分析是根據(jù)PRISMA準(zhǔn)則進(jìn)行的［10］，兩位研究者獨(dú)立完成文獻(xiàn)檢索和篩選過程，若產(chǎn)生分歧通過與第3位研究者討論解決。系統(tǒng)檢索PubMed、EMBase、Cochrane Controlled Trials Register、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)以及維普網(wǎng)，查找全部關(guān)于TAD聯(lián)合坦索羅辛與單獨(dú)使用TAD治療男性LUTS合并ED的研究。檢索沒有語言限制，檢索時(shí)間為建庫至2020-02-29。中文檢索詞為：他達(dá)拉非、坦索羅辛、下尿路癥狀和勃起功能障礙，英文檢索詞為：tadalafil，tamsulosin，lower urinary tract symptoms，benign prostatic hyperplasia，erectile dysfunction，LUTS，BPH，ED。手工檢索相關(guān)研究的參考文獻(xiàn)，以避免研究遺漏。

1.3 數(shù)據(jù)提取 數(shù)據(jù)由兩位研究者分別提取，通過與第三位研究者討論解決分歧。通過預(yù)先設(shè)計(jì)的表格，提取了以下信息：第一作者姓名、發(fā)表年份、國家、研究類型、樣本量、研究對(duì)象的年齡及體質(zhì)指數(shù)、干預(yù)措施、藥物劑量、隨訪時(shí)間、研究評(píng)分與結(jié)局指標(biāo)。

1.4 納入研究的質(zhì)量評(píng)價(jià) 使用Jadad量表對(duì)納入的研究進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，評(píng)分≥3分被視為高質(zhì)量研究［11］。同時(shí)，還應(yīng)用Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚風(fēng)險(xiǎn)工具對(duì)納入的研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)［12］。2名研究者分別對(duì)每項(xiàng)研究進(jìn)行了詳細(xì)評(píng)估，并通過與第三位研究者討論解決分歧。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析均依靠RevMan 5.3.0軟件完成，連續(xù)性數(shù)據(jù)用均數(shù)差（mean difference，MD）表示，二分類數(shù)據(jù)用比值比（odds ratio，OR）表示，兩者均計(jì)算了95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）。應(yīng)用卡方檢驗(yàn)和I2檢驗(yàn)檢測(cè)研究間的異質(zhì)性，若研究間的統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較?。≒≥0.05或I2＜50%）則應(yīng)用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，反之，則應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索出170篇文章，去除重復(fù)項(xiàng)后剩余105篇文章；在審查摘要和標(biāo)題、結(jié)合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)剔除了94篇文章；在仔細(xì)閱讀全文之后，排除了5篇文章；最終納入了6篇關(guān)于TAD聯(lián)合坦索羅辛與單獨(dú)使用TAD治療男性LUTS合并ED的研究，共776例患者［8，13-17］。其中聯(lián)合治療組394例，TAD組382例。文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖Figure 1 Flow chart of literature selection

2.2 納入研究的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià) Meta分析最終納入了6篇文章。其中有5項(xiàng)RCT［8，13-16］，1項(xiàng)前瞻性觀察性研究［17］。2項(xiàng)研究來自意大利［13，17］，其余4項(xiàng)研究分別來自印度、伊朗、韓國和中國［8，14-16］。研究均是高質(zhì)量的（Jadad評(píng)分均≥3分）。患者在年齡、體質(zhì)指數(shù)、隨訪時(shí)間等基本情況上沒有明顯差異。納入研究的基本信息和質(zhì)量評(píng)價(jià)見表1。納入研究的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估結(jié)果見圖2。

圖2 納入研究的風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估Figure 2 Risk bias assessment of included studies

表1 納入研究的基本特征Table 1 Basic characteristics of the included studies

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 IPSS總評(píng)分 6篇文獻(xiàn)［8，13-17］報(bào)道了IPSS總評(píng)分。I2=67%，P=0.010，研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組在降低IPSS總評(píng)分方面優(yōu)于TAD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-2.67，95%CI（-3.82，-1.50），P＜0.001，見圖 3a〕。

2.3.2 IPSS儲(chǔ)尿期癥狀評(píng)分 4篇文獻(xiàn)［14-17］報(bào)道了IPSS儲(chǔ)尿期癥狀評(píng)分。I2=0，P=0.40，研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組在降低IPSS儲(chǔ)尿期癥狀評(píng)分方面優(yōu)于TAD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.55，95%CI（-0.85，-0.26），P=0.000 2， 見 圖3b〕。

2.3.3 IPSS排尿期癥狀評(píng)分 4篇文獻(xiàn)［14-17］報(bào)道了IPSS排尿期癥狀評(píng)分。I2=0，P=0.95，研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組在降低IPSS排尿期癥狀評(píng)分方面優(yōu)于TAD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義〔MD=-0.97，95%CI（-1.43，-0.51），P＜0.001， 見 圖3c〕。

2.3.4 生活質(zhì)量評(píng)分 4 篇文獻(xiàn)［8，13，15，17］報(bào)道了生活質(zhì)量評(píng)分。I2=41%，P=0.16，研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，兩組間生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.37，95%CI（-0.51，-0.23），P＜0.001，見圖 3d〕。

圖3 聯(lián)合治療組和TAD組在治療后IPSS總評(píng)分、IPSS儲(chǔ)尿期癥狀評(píng)分、IPSS排尿期癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分比較的森林圖Figure 3 Forest plot of total IPSS score，IPSS storage subscore，IPSS voiding subscore，and quality of life score in men with lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction treated with tamsulosin plus tadalafil，and tadalafil

2.3.5 最大尿流率 5篇文獻(xiàn)［8，13-15，17］報(bào)道了最大尿流率。I2=31%，P=0.22，研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組在改善最大尿流率方面優(yōu)于TAD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=1.45，95%CI（0.90，1.99），P＜0.000 01，見圖 4a〕。

2.3.6 殘余尿量 4篇文獻(xiàn)［8，13-15］報(bào)道了殘余尿量。I2=54%，P=0.09，研究間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，兩組間殘余尿量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-4.22，95%CI（-12.82，4.39），P=0.34，見圖4b〕。

2.3.7 IIEF-5評(píng)分 6篇文獻(xiàn)［8，13-17］報(bào)道了 IIEF-5評(píng)分。I2=43%，P=0.12，研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，兩組改善IIEF-5評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=0.44，95%CI（-0.23，1.11），P=0.19，見圖4c〕。

圖4 聯(lián)合治療組和TAD組在治療后最大尿流率、殘余尿量、IIEF-5評(píng)分比較的森林圖Figure 4 Forest plot of maximum urinary flow rate and post-void residual urine volume as well as the IIEF-5 score in men with lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction treated with tamsulosin plus tadalafil，and tadalafil

2.3.8 不良反應(yīng)發(fā)生率 5篇文獻(xiàn)［8，13-15，17］報(bào)道了總不良反應(yīng)發(fā)生率。I2=0，P=0.99，研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，兩組間總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=1.43，95%CI（0.98，2.08），P=0.06，見圖5〕。兩組頭痛、肌痛、背痛、眩暈、鼻咽炎以及射精功能障礙發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見圖6）。

圖5 聯(lián)合治療組和TAD組在治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較的森林圖Figure 5 Forest plot of the incidence of adverse events in in men with lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction treated with tamsulosin plus tadalafil，and tadalafil

圖6 聯(lián)合治療組和TAD組在治療后頭痛、肌痛、背痛、眩暈、鼻咽炎以及射精功能障礙發(fā)生率比較的森林圖Figure 6 Forest plot of the incidence of headache，myalgia，back pain，dizziness，nasopharyngitis，and ejaculation dysfunction in men with lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction treated with tamsulosin plus tadalafil，and tadalafil

2.3.9 因發(fā)生不良反應(yīng)而終止治療率 4篇文獻(xiàn)［8，13-15］報(bào)道了因發(fā)生不良反應(yīng)而終止治療率。I2=5%，P=0.37，研究間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，兩組間因發(fā)生不良反應(yīng)而終止治療率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=1.44，95%CI（0.88，2.35），P=0.15，見圖7〕。

圖7 聯(lián)合治療組和TAD組在治療后因發(fā)生不良反應(yīng)而終止治療率比較的森林圖Figure 7 Forest plot of the rate of discontinuation due to adverse events in men with lower urinary tract symptoms and erectile dysfunction treated with tamsulosin plus tadalafil，and tadalafil

2.3.10 發(fā)表偏倚 因?yàn)楸綧eta分析最終納入的研究數(shù)量有限，不能進(jìn)行發(fā)表偏倚分析。

3 討論

LUTS合并ED常見于中老年男性，且有著較高的患病率。流行病學(xué)證據(jù)顯示，在50歲或以上的男性中有50%以上患有LUTS，而40～70歲的男性中有38%患有ED［18-19］。LUTS和ED常同時(shí)存在，且需要長(zhǎng)期治療。因此，與其他慢性疾病一樣，治療LUTS合并ED的藥物療效的持久性對(duì)于改善患者的癥狀和生活質(zhì)量非常重要。近年來，ABs和PDE5-IS治療LUTS合并ED的病理生理學(xué)和合并癥方面具有相似性，且臨床研究也證實(shí)TAD聯(lián)合坦索羅辛對(duì)于男性LUTS合并ED具有顯著療效［8，15］。但有學(xué)者擔(dān)憂多藥聯(lián)合可能會(huì)導(dǎo)致其他問題，如增加治療成本和降低用藥依從性［20］。因此，有必要全面評(píng)估TAD聯(lián)合坦索羅辛與TAD單藥治療男性LUTS合并ED的療效與安全性，為臨床實(shí)踐提供更高水平的醫(yī)學(xué)證據(jù)。

本Meta分析納入了6項(xiàng)對(duì)比研究，共776例男性患者。最終結(jié)果顯示與TAD組相比，聯(lián)合治療組在IPSS總評(píng)分、IPSS儲(chǔ)尿期癥狀評(píng)分、IPSS排尿期癥狀評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分和最大尿流率方面有明顯改善。但在殘余尿量、IIEF-5評(píng)分、不良反應(yīng)發(fā)生率以及因發(fā)生不良反應(yīng)而終止治療率方面，兩種治療方案之間沒有明顯的差異。本研究中所有納入文獻(xiàn)的治療時(shí)間為12周，這可能是使用聯(lián)合治療達(dá)到臨床療效所需的最短治療時(shí)間。對(duì)于患有LUTS合并ED的男性而言，TAD聯(lián)合坦索羅辛可能是一種有效且安全的治療方式。

本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療在改善患者主觀LUTS方面比單藥更有效，這與先前的臨床試驗(yàn)結(jié)果一致［14-16］。但聯(lián)合療法比單一療法能產(chǎn)生更明顯改善的確切機(jī)制尚不清楚。一氧化氮（NO）/環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）通路在BPH/LUTS病理機(jī)制中具有重要作用。NO能激活鳥苷酸環(huán)化酶，而鳥苷酸環(huán)化酶可以生成cGMP。細(xì)胞內(nèi)cGMP的積累觸發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣水平降低，平滑肌細(xì)胞松弛［21］。PDE5是NO通路的關(guān)鍵酶之一，其廣泛表達(dá)于下尿路器官（包括膀胱、膀胱頸、前列腺和尿道）。PDE5-Is對(duì)PDE5的抑制，可以提高NO/cGMP途徑的活性，導(dǎo)致前列腺平滑肌松弛，從而減輕患者泌尿系癥狀［22-23］，故PDE5-Is可用于治療男性LUTS。臨床研究表明，ABs可通過阻斷α腎上腺素能受體并降低陰莖平滑肌、前列腺和膀胱頸交感神經(jīng)而增強(qiáng)NO介導(dǎo)的PDE5-Is的松弛作用［24］。同樣，有證據(jù)表明，PDE5-Is加強(qiáng)了ABs對(duì)前列腺和膀胱頸神經(jīng)源性收縮的抑制作用［25］。因此，ABs和PDE5-Is的聯(lián)用可能對(duì)LUTS合并ED具有協(xié)同作用。

IIEF-15是評(píng)價(jià)男性性功能障礙時(shí)最常用的標(biāo)準(zhǔn)化的診斷工具，而IIEF-5是IIEF-15的簡(jiǎn)化版本，用于診斷男性ED以及嚴(yán)重程度［26］。DELL'ATTI等［13］采用口服TAD 5 mg聯(lián)合坦索羅辛0.4 mg組與TAD 5 mg組分別治療LUTS合并ED的患者，結(jié)果顯示同基線時(shí)相比，兩組患者的IIEF-5評(píng)分均明顯改善，但是聯(lián)合治療組的療效優(yōu)于單一藥物組。KIM等［15］發(fā)現(xiàn)口服TAD 5 mg聯(lián)合坦索羅辛0.4 mg組與TAD 5 mg組在改善男性IIEF-5評(píng)分方面無明顯差異。另外，SEBASTIANELLI等［17］研究也發(fā)現(xiàn)兩組在改善男性IIEF-5評(píng)分方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次Meta分析表明，聯(lián)合治療組與單一療法組在改善患者IIEF-5評(píng)分方面的療效相當(dāng)，與先前的研究結(jié)果基本一致。聯(lián)合治療方案對(duì)于治療患者ED是有益的，但還需進(jìn)一步的研究以評(píng)估聯(lián)合與單一療法的差異。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合方案組的總不良反應(yīng)發(fā)生率和因發(fā)生不良反應(yīng)而終止治療率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證明兩組患者均具有良好的耐受性。聯(lián)合方案組在治療過程中最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)是頭痛、肌痛、背痛、眩暈、鼻咽炎以及射精功能障礙［14］，但與單藥組比較無明顯差異。治療過程中不良反應(yīng)的出現(xiàn)可能與患者自身的基線特征密切相關(guān)［27］。AHN等［20］評(píng)估了LUTS合并ED患者進(jìn)行聯(lián)合方案的用藥持久性，研究結(jié)果表明年齡相對(duì)年輕的患者更有可能在6個(gè)月內(nèi)停止治療，其認(rèn)為藥物不良反應(yīng)是患者停止治療的主要原因。此外，LIGUORI等［28］研究發(fā)現(xiàn)肌痛是導(dǎo)致患者停止治療的最常見的不良事件。因此，為了提高患者服藥的依從性，強(qiáng)烈建議醫(yī)生在采取聯(lián)合用藥之前，應(yīng)向患者解釋TAD和坦索羅辛聯(lián)合方案長(zhǎng)期使用可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

本研究的優(yōu)勢(shì)：是首次對(duì)國內(nèi)外已公開發(fā)表的臨床研究的匯總分析，與單項(xiàng)研究相比，研究結(jié)果更為可信。納入研究的質(zhì)量相對(duì)較高，且對(duì)研究結(jié)局進(jìn)行了全面的評(píng)估，不存在選擇性報(bào)告偏倚。研究所評(píng)估的各項(xiàng)結(jié)局指標(biāo)的異質(zhì)性較低，表明本Meta分析的結(jié)果是可靠的。

本研究的局限性：分析只納入了6項(xiàng)研究，樣本量相對(duì)較小，可能影響研究的最終結(jié)果。納入研究的隨訪期限相對(duì)較短，缺乏聯(lián)合治療的長(zhǎng)期療效和耐受性的評(píng)估。由于研究數(shù)據(jù)有限，無法全面評(píng)估兩組在IIEF-15的差異。在納入的研究中，采用藥物的劑量有差別，這可能使得研究在結(jié)果分析時(shí)產(chǎn)生異質(zhì)性。

綜上所述，與TAD相比，TAD聯(lián)合坦索羅辛在改善患者主觀LUTS方面療效更顯著，但兩者的性功能改善以及安全性沒有明顯的差異。因此，TAD聯(lián)合坦索羅辛對(duì)男性LUTS合并ED有良好的臨床療效和安全性，但還需要進(jìn)一步的高質(zhì)量的臨床研究來證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)。

作者貢獻(xiàn)：李云祥進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理；李金澤進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果的分析與解釋，論文的撰寫及修訂；彭磊、韋堂墻進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，論文的修訂；熊蔚、牛超、張宗平進(jìn)行數(shù)據(jù)收集和整理。

本文無利益沖突。