陳加寶，劉華

（廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，廣東廣州 510030）

急性肺損傷（acute lung injury，ALI）/急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是由于各種肺內(nèi)和肺外致病因素引起的，以頑固性低氧血癥為顯著特征的臨床綜合征，病程由急性彌漫性肺損傷進(jìn)而發(fā)展為急性呼吸衰竭，根據(jù)病程及病情程度而有ALI/ARDS的概念。其發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，病理表現(xiàn)為肺泡炎癥性滲出、肺血管通透性增加引起肺水腫，進(jìn)而導(dǎo)致氣體交換障礙且急性惡化[1-2]。多種疾病可造成ALI/ARDS，包括敗血癥、肺炎、胰腺炎、胃內(nèi)容物誤吸和嚴(yán)重創(chuàng)傷[3]。盡管經(jīng)過(guò)多年的研究，目前其發(fā)病率及死亡率仍然很高。早期進(jìn)行有效的藥物治療性干預(yù)，減少呼吸機(jī)的依賴是提高生存率的關(guān)鍵。本文就目前所取得的藥物治療方法進(jìn)行綜述，同時(shí)對(duì)一些目前尚在研究或有待研究的藥物進(jìn)行討論。

1 抗炎藥物治療

1.1 糖皮質(zhì)激素

在ALI/ARDS的早期，機(jī)體對(duì)局部或全身性損傷產(chǎn)生免疫應(yīng)答，從而導(dǎo)致肺內(nèi)炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)的釋放，此時(shí)可以考慮合理地控制促炎系統(tǒng)。糖皮質(zhì)激素是目前臨床上抑制炎癥反應(yīng)最常用的藥物，能促進(jìn)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌肺泡表面活性物質(zhì)、保持細(xì)胞穩(wěn)定性、降低微血管通透性及促進(jìn)肺水腫吸收，從而降低炎癥介質(zhì)的釋放，減少細(xì)胞損傷；還可抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原沉積，阻止肺纖維化的進(jìn)展。研究證明，早期(前48 h)或晚期(14 d后)使用高劑量皮質(zhì)類固醇對(duì)降低ARDS的死亡率或并發(fā)癥無(wú)效[4]。然而，在急性肺損傷的早期階段，單次低劑量的甲潑尼龍治療可能有助于預(yù)防纖維彈性形成，避免長(zhǎng)期和高劑量類固醇相關(guān)的副作用[5]。近年來(lái)也有一些研究認(rèn)為，在纖維增生性ARDS早期階段給予中等劑量的糖皮質(zhì)激素可能有益，體現(xiàn)在ARDS發(fā)生7 d后應(yīng)用中等劑量激素，仍能改善ARDS患者第28天的氧合、提高肺順應(yīng)性、減少感染以及感染性休克的發(fā)生等，但未減少60 d及180 d的病死率。然而，目前尚不推薦ARDS的激素治療，持續(xù)存在的主要問(wèn)題仍然是何時(shí)開(kāi)始使用以及如何監(jiān)測(cè)使用效果，例如炎癥抑制的持續(xù)時(shí)間和程度。糖皮質(zhì)激素能夠發(fā)揮抗炎作用這一結(jié)果毋庸置疑，但臨床治療ALI/ARDS的用藥時(shí)機(jī)、劑量、療程及個(gè)體化均有待進(jìn)一步研究。

1.2 前列腺素E1（prostaglandin E1，PGE1）

前列腺素為花生四烯酸的衍生物，具有抗炎、舒張血管、抗血小板聚集、抑制炎癥細(xì)胞趨化、阻止氧自由基釋放和巨噬細(xì)胞激活等生理及藥理作用，前列腺素E1（PGE1）是其中重要的一種。PGE1具有調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)和抗炎因子的作用，通過(guò)抑制TXA2合成，減少粒細(xì)胞及血小板在肺內(nèi)聚集、改善肺循環(huán)，降低肺毛細(xì)血管通透性，穩(wěn)定溶酶體膜等對(duì)ALI/ARDS患者有明顯的保護(hù)作用，國(guó)內(nèi)外均有以動(dòng)物模型為實(shí)驗(yàn)對(duì)象的相關(guān)研究證實(shí)[6]。但在臨床試驗(yàn)上研究人員發(fā)現(xiàn)PGE1有劑量的依賴性，大劑量應(yīng)用PEG1會(huì)導(dǎo)致患者低血壓，且會(huì)使通氣不足的肺血管擴(kuò)張，增加肺內(nèi)分流的危險(xiǎn)。目前尚無(wú)證據(jù)支持PGE1作為ALI/ARDS的常規(guī)治療，臨床療效可能更取決于醫(yī)師針對(duì)患者的個(gè)體化治療。

1.3 酮康唑

酮康唑?yàn)榕R床應(yīng)用較廣的咪唑類廣譜抗真菌藥，它不僅能抑制肺泡巨噬細(xì)胞系統(tǒng)分泌前體炎癥因子，還能抑制TXA2合成。已有臨床試驗(yàn)證實(shí)酮康唑在高?；颊呤褂媚茴A(yù)防ARDS的發(fā)生。Yu等[7]發(fā)現(xiàn)，在高?；颊咧型颠蛑委熃M發(fā)生ARDS占15%，而安慰劑組為64%（P<0.01）。但最近研究表明，酮康唑用于確診ARDS治療未發(fā)現(xiàn)有延長(zhǎng)生存期的明顯差異，其180 d死亡率為35.9%，而對(duì)照組為36.8%。因此，酮康唑可能在用于高?；颊哳A(yù)防ALI/ARDS發(fā)生作用更明顯，其對(duì)有效控制該病發(fā)展的作用仍有待進(jìn)一步研究。

1.4 己酮可可堿和利索茶堿

己酮可可堿(pentoxifylline)是一種磷酸二酯酶抑制劑，能提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平，具有抗炎癥介質(zhì)釋放（如TNF-α等）和白細(xì)胞趨化活性。ARDS動(dòng)物模型試驗(yàn)顯示它能抑制內(nèi)毒素引起的巨噬細(xì)胞反應(yīng)所致的TNF的釋放，并抑制炎癥刺激引起的血小板聚集，有明顯改善肺損傷的作用[8]。在一項(xiàng)小規(guī)模Ⅰ期研究中，己酮可可堿雖未發(fā)現(xiàn)有明顯的副作用，但對(duì)氣體交換亦無(wú)明顯改善[9]。

利索茶堿(lisofylline)是己酮可可堿的一個(gè)較有前景的衍生物，已被用于Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)，其能減輕內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肺損傷和內(nèi)皮依賴的肺血管舒縮功能不良，減輕肺高壓和肺水腫，在動(dòng)物ALI模型中可顯著改善生存率，但其確切機(jī)制尚未完全清楚。研究表明其有抗氧化作用，并能減少與炎癥表達(dá)相關(guān)的磷脂酸的產(chǎn)生，從而改善預(yù)后。

1.5 他汀類藥物

他汀類藥物是目前經(jīng)典的調(diào)脂藥，通過(guò)抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶被廣泛應(yīng)用于治療高膽固醇血癥。最近的幾項(xiàng)研究表明，不僅僅是降低膽固醇水平，他汀類藥物還具有其他的多效性保護(hù)作用，包括抗炎、抗氧化、抗增殖、抗凋亡、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和免疫調(diào)節(jié)作用[10]?？寡字虚g體和細(xì)胞因子如C反應(yīng)蛋白、IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等都是受他汀類藥物影響的下游靶點(diǎn)，且主要與抑制HMG-CoA還原酶有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀和普伐他汀在內(nèi)毒素引起的急性肺損傷小鼠中具有抗炎和抗氧化活性[11]。然而，有報(bào)道他汀類藥物并不能降低ALI/AR‐DS患者的死亡率及機(jī)械通氣時(shí)間[12]，該影響仍需進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。近期有血管生成素-1基因聯(lián)合辛伐他汀治療動(dòng)物ALI模型的研究，探索多功能給藥、綜合治療的方式提高了辛伐他汀的療效，顯著減毒和控制肺部炎癥蔓延（如TNF-α、IL-6等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)），減輕肺組織病理?yè)p害[13]，這可能是有望在將來(lái)用于臨床ALI/ARDS治療的候選方案。

1.6 其他

除此之外，其他抑制炎癥過(guò)程的藥物諸如TNF-α抗體、IL-1/IL-8受體阻斷劑、溶菌素、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制劑等，這些藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及Ⅰ期臨床研究中被證明對(duì)ALI/ARDS有一定幫助，但在后期的臨床實(shí)驗(yàn)中常以療效欠佳而告終，且相關(guān)研究證明它們均對(duì)患者死亡率及機(jī)械通氣時(shí)間并無(wú)明顯影響[14-16]。有數(shù)據(jù)表明，維生素C和維生素D3能發(fā)揮抗炎作用，但其分子機(jī)制尚不完全明確。相關(guān)動(dòng)物模型研究證實(shí)補(bǔ)充1α-25(OH)2D3或高劑量維生素C對(duì)ARDS模型鼠均具有一定肺保護(hù)作用[17-18]。

2 抗氧化治療

2.1 N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)

超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、過(guò)氧化物酶等是體內(nèi)重要的抗氧化劑，ALI/ARDS患者機(jī)體產(chǎn)生大量的氧自由基可導(dǎo)致氧化和抗氧化平衡失調(diào)。外源性給予SOD、CAT可減少O2、H2O2自由基的產(chǎn)生，減輕肺損傷。谷胱苷肽是天然的細(xì)胞抗氧化劑，ALI/ARDS患者因炎癥的作用使肺部谷胱苷肽水平下降。半胱氨酸是谷胱苷肽的前體，N-乙酰半胱氨酸（NAC）在體內(nèi)可被代謝為半胱氨酸，補(bǔ)充NAC即能改善谷胱苷肽的產(chǎn)生。NAC能有效抑制內(nèi)毒素、TNF-α、IL-1等引起的細(xì)胞損傷，能對(duì)抗氧自由基引起的組織損傷，提高細(xì)胞內(nèi)的還原型谷胱甘肽儲(chǔ)量，保護(hù)細(xì)胞內(nèi)彈性蛋白酶抑制劑不被氧自由基滅活，從而起到保護(hù)肺臟的作用。I、Ⅱ期臨床試驗(yàn)均證實(shí)NAC雖未能降低ALl患者病死率，但可改善其氧合情況、縮短住院天數(shù)并防止出現(xiàn)新的臟器功能不全[19-20]。該藥物在疾病過(guò)程中早期或預(yù)防性應(yīng)用可能更有益處，仍需進(jìn)一步研究。多中心隨機(jī)研究表明，NAC及另一種抗氧化劑Procysteine不能改善全身氧合和死亡率[21]。因此，目前不主張使用抗氧化劑治療ALI/ARDS。

2.2 硫辛酸（α-Lipoic acid，LA）

LA是代謝性抗氧化劑，既有水溶性又有脂溶性，目前廣泛應(yīng)用于臨床，用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變等，是有效清除自由基的抗氧化劑，能防止細(xì)胞膜上的脂肪酸被氧化且能有效地清除線粒體的自由基[22]。其減少機(jī)體氧化對(duì)肺內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞的損傷，有效維持內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞完整性，形成屏障，減少血管內(nèi)液體及溶質(zhì)從血管內(nèi)滲到血管外及肺泡間質(zhì)內(nèi)，改善肺的順應(yīng)性，有利于氧合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，LA通過(guò)抗氧化起到肺保護(hù)作用，可顯著提高PaO2，同時(shí)明顯下調(diào)氧化產(chǎn)物的水平，還可減少脂多糖誘發(fā)的TNF-α的生成，顯著降低TNF-α水平，從而減輕其抑制的磷脂酰膽堿的合成效應(yīng)，使肺泡表面活性物質(zhì)相對(duì)增加，進(jìn)而減輕肺水腫的程度，改善肺的順應(yīng)性。實(shí)驗(yàn)還證明治療效果以大劑量組最為明顯，其機(jī)制可能與LA抑制肺組織中核因子κB（NF-kappa B，NF-κB）激活及下調(diào)肺組織中IL-1、NO合成酶、NO、TNF-α的表達(dá)有關(guān)[23]。研究顯示，LA組與谷胱苷肽(GSH)組比較療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），間接說(shuō)明LA具有與GSH同樣的代謝性抗氧化效果，是ALI/ARDS時(shí)肺損傷的有效保護(hù)藥物，臨床實(shí)驗(yàn)有待進(jìn)一步研究。

3 肺泡表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant,PS)替代治療

PS是一種脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和糖類組成的混合物，主要由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成并分泌入肺泡腔。肺泡表面活性物質(zhì)的減少和成分的改變也是ALI/ARDS的一個(gè)典型病理特征，這些改變?cè)斐闪朔闻荼砻鎻埩υ龃?，部分肺泡出現(xiàn)閉合、萎陷，加重了肺內(nèi)分流及肺泡通氣/血流比例的失調(diào)。PS通過(guò)減少肺泡巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞TNF-α、IL-1和IL-6的分泌，減輕局部過(guò)度炎癥反應(yīng)，從而對(duì)肺組織產(chǎn)生保護(hù)作用，對(duì)于維持肺正常的順應(yīng)性及防止肺水腫的形成具有重要意義[24]。目前研究多傾向于嬰幼兒ARDS的治療，且已廣泛應(yīng)用于臨床，使用的替代物為人工合成的提取自牛或豬的肺泡表面活性物質(zhì)。PS用于成人ALI/ARDS的治療并不確切。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及Ⅰ、Ⅱ期臨床實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，氣道內(nèi)給予人工合成PS可改善氧合情況（給藥后24 h內(nèi)），但并不影響機(jī)械通氣時(shí)間、給藥超過(guò)120 h的氧合情況及病死率[25]。外源性PS治療ALI/ARDS理論依據(jù)充分，但至今的臨床研究結(jié)果相差很大。由于肺損傷的復(fù)雜性，不排除與PS制劑、用藥時(shí)機(jī)、給藥方式、劑量等不同有關(guān)。因此，目前的數(shù)據(jù)表明，外源性表面活性劑不能被認(rèn)為是ALI/ARDS患者的有效輔助治療。相信隨著對(duì)ARDS發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，未來(lái)新的PS制劑研制及用藥方案的改進(jìn)將使PS替代治療廣泛應(yīng)用于臨床。

4 抗凝、纖溶治療

ALI/ARDS發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，由于炎癥因子、細(xì)菌毒素、代謝產(chǎn)物等刺激誘導(dǎo)血管內(nèi)和肺泡內(nèi)出現(xiàn)高凝傾向，在血管內(nèi)形成微小血栓，肺泡內(nèi)出現(xiàn)纖溶功能障礙。臨床研究也發(fā)現(xiàn)肺泡高凝狀態(tài)與患者的病死率相關(guān)，是獨(dú)立的預(yù)后因素[26]。因此，恢復(fù)凝血、纖溶系統(tǒng)平衡可能是ALI/ARDS的潛在治療目標(biāo)之一，抗凝治療在ALI/ARDS中應(yīng)用亦成為研究熱點(diǎn)。有研究表明活化蛋白C(activated protein C，APC)具有抗凝、促纖溶及抗炎作用，用于治療嚴(yán)重膿毒血癥發(fā)現(xiàn)其死亡相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及病死率下降[27]，并且還發(fā)現(xiàn)APC能通過(guò)降低血漿IL-6水平達(dá)到抗炎的作用，但在ALI/ARDS的治療上未觀察到其能降低病死率的結(jié)果，尚無(wú)確切證據(jù)證明APC能改善ALI/ARDS患者預(yù)后。其他抗凝措施，如采用組織因子通路抑制劑(TFPI)、抗凝血酶Ⅲ等也曾進(jìn)行大規(guī)模的多中心臨床試驗(yàn)，總的結(jié)論是不能顯著改善生存率，甚至在治療組中發(fā)生出血傾向[28]。另外，有關(guān)組織纖溶酶原激活劑抑制劑(PAI-1)的研究發(fā)現(xiàn)，其可抑制APC活性及組織纖溶酶原激活劑(tPA)活性，使纖溶功能下降。而另一項(xiàng)研究顯示，霧化吸入肝素雖然不能改善氧合指數(shù)，但可減少存活患者的機(jī)械通氣時(shí)間[29]，是否能改善預(yù)后仍需進(jìn)一步研究。

5 神經(jīng)肌肉阻斷劑(neuromuscular blocking agents,NMBAs)治療

大部分ALI/ARDS患者需要進(jìn)行呼吸機(jī)輔助通氣，通常采用小潮氣量、低呼氣末正壓（PEEP）的保護(hù)性通氣。神經(jīng)肌肉阻斷劑(NMBAs)如順阿曲庫(kù)銨，已被開(kāi)始用于ALI/ARDS患者作為帶機(jī)輔助性治療，它被認(rèn)為可以減少炎癥、耗氧量和心排血量，并有助于呼吸機(jī)的同步運(yùn)動(dòng)。盡管有報(bào)道稱，NMBAs與諸如麻痹后四肢癱瘓、肌病和長(zhǎng)期康復(fù)治療等不良反應(yīng)相關(guān)，但這些不良反應(yīng)在接受短期NMBAs治療的患者中未見(jiàn)。一項(xiàng)大型的多中心、前瞻性、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)正在進(jìn)行中，以確認(rèn)NMBAs在早期嚴(yán)重ARDS中的益處，并根據(jù)以往研究的局限性進(jìn)行調(diào)整[30]。當(dāng)前數(shù)據(jù)表明，NMBA早期應(yīng)用（48 h內(nèi)）患者，其生存率可獲得一定的提高、減少帶機(jī)天數(shù)及沒(méi)有導(dǎo)致病人額外的傷害。然而最近研究發(fā)現(xiàn)，早期全身性神經(jīng)肌肉阻滯(ROSE)的再評(píng)估因效果不佳而提前終止[31]，這可能導(dǎo)致今后在臨床實(shí)踐中對(duì)這類藥物的使用采取更微妙的方法，其廣泛應(yīng)用于臨床前可能還需更多研究加以驗(yàn)證。

6 新療法

6.1 細(xì)胞生長(zhǎng)因子

有研究表明，許多生長(zhǎng)因子參與了ALI/ARDS后肺組織的修復(fù)過(guò)程。它們是肺上皮細(xì)胞的促有絲分裂劑，能通過(guò)促進(jìn)肺上皮細(xì)胞增殖分化、抑制纖維化反應(yīng)、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)節(jié)其他炎性因子的分泌來(lái)幫助修復(fù)受損傷的肺組織，因此，有望成為ALI/ARDS治療劑而被不斷研究，如角化細(xì)胞生長(zhǎng)因子(KGF)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(HGF)等。KGF是成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族中的成員(也稱為FGF-7)，它對(duì)肺上皮細(xì)胞具有細(xì)胞保護(hù)和促有絲分裂的作用[32]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，KGF對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的大鼠急性肺損傷具有保護(hù)作用[33]。盡管有很好的臨床前研究，但是在ARDS患者中進(jìn)行的KGF多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)并沒(méi)有顯示出臨床相關(guān)結(jié)果的改善。GMCSF是一種多效性細(xì)胞因子，對(duì)巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞具有強(qiáng)大的激活和分化作用，并促進(jìn)細(xì)胞保護(hù)和有絲分裂，包括肺泡和腸上皮。在ARDS患者進(jìn)行的GM-CSF多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)并沒(méi)有改變機(jī)械通氣時(shí)間，但與安慰劑組相比，其結(jié)果提示非肺器官衰竭減少，死亡率降低(絕對(duì)降低6%，相對(duì)降低26%)[34]。目前還有相關(guān)臨床試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。而HGF主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，其誘導(dǎo)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞和人支氣管上皮細(xì)胞增殖，促使它們?cè)趽p傷后肺修復(fù)中發(fā)揮作用。評(píng)估HGF給藥效果的臨床試驗(yàn)正在考慮中，但尚未實(shí)施。目前，研究成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)抑制ALI小鼠肺損傷炎癥反應(yīng)取得了有效成果[35]，期待在不久的將來(lái)，臨床試驗(yàn)也能帶給人們驚喜。

6.2 干細(xì)胞治療

干細(xì)胞治療近年來(lái)在各領(lǐng)域獲得快速發(fā)展，其通過(guò)誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生上皮生長(zhǎng)因子、調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，特別是修復(fù)損傷組織的能力，為ALI/ARDS的治療提供了新思路，且目前仍是臨床研究的熱點(diǎn)。骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)可通過(guò)促進(jìn)保護(hù)性的抗炎反應(yīng)，形成抗炎分子和生長(zhǎng)因子，并分化成能重建上皮和血管內(nèi)皮的細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)局部和全身的炎癥和修復(fù)性反應(yīng)[36]。多個(gè)臨床前動(dòng)物模型顯示，外源性的間充質(zhì)干細(xì)胞可以減輕肺損傷和修復(fù)反應(yīng)，對(duì)ALI/ARDS治療有益[37-38]。甚至有聯(lián)合輔助藥物白藜蘆醇、去甲腎上腺素等探索提高干細(xì)胞治療效果的實(shí)驗(yàn)研究，其結(jié)果均明顯有效，且去甲腎上腺素聯(lián)合干細(xì)胞治療研究數(shù)據(jù)表明早期（<6 h）治療效果比后期治療效果更為顯著（>28 d）[39-40]。臨床前研究已經(jīng)進(jìn)行了Ⅰ期臨床試驗(yàn)，表明輸注同種異體脂肪或骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，并可以降低中至重度ARDS患者肺泡上皮損傷標(biāo)志物[41]。近年來(lái)，自體來(lái)源的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞（IPSC）移植治療也是研究的一大熱點(diǎn)，且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ鸵讶〉美硐虢Y(jié)果。大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)正在投入研究中，不管在肺損傷還是其他領(lǐng)域，相信利用干細(xì)胞進(jìn)行損傷干預(yù)和促修復(fù)將是未來(lái)疾病治療的一把利劍。

6.3 其他

針對(duì)ALI/ARDS非機(jī)械通氣治療的研究仍未停止，仍有許多治療策略的新思路。藥物研究諸如烏司他丁、氯胺酮、羅格列酮、利拉魯肽、β2受體激動(dòng)劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、依托咪酯、白藜蘆醇及中藥黃芪、赤芍、葛根素、姜黃素、紫草素、丁香酚等均顯示有一定療效，基因通路靶點(diǎn)的治療亦體現(xiàn)了其治療優(yōu)勢(shì)，雖均未適用于臨床，但相信不久的將來(lái)會(huì)迎來(lái)更好的臨床醫(yī)學(xué)治療模式。

7 小結(jié)

目前，ALI/ARDS治療的基礎(chǔ)仍是機(jī)械通氣，機(jī)械通氣有可能造成進(jìn)一步的肺損傷。ALI/ARDS患者高病死率問(wèn)題仍然很嚴(yán)峻，如何建立一種有效的綜合治療模式面臨著挑戰(zhàn)。有效的藥物治療可以在ALI/ARDS治療中起到關(guān)鍵作用，幫助提高生存率，縮短帶機(jī)時(shí)間，又或?qū)颊哳A(yù)后產(chǎn)生效益。當(dāng)前藥物治療研究措施頗多，但仍未有特效治療藥物出現(xiàn)。諸多藥物均證實(shí)能抑制炎癥反應(yīng)、減輕肺水腫、改善氧合情況，但由于ALI/ARDS發(fā)生機(jī)制的異常復(fù)雜性、患者病情的個(gè)體差異性，仍依賴于臨床醫(yī)師針對(duì)患者的個(gè)體化治療。期待隨著細(xì)胞生長(zhǎng)因子療法、干細(xì)胞療法、基因治療等新療法的不斷深入研究，未來(lái)ALI/ARDS的新藥物治療或綜合治療會(huì)取得良好成效并廣泛應(yīng)用于臨床。