劉 昕，馬瑩聰，王 慧，李可維，楊修軍，齊 鵬，朱琳瑩

[1.吉林省結(jié)核病防治科學(xué)研究院(吉林省結(jié)核病防治科學(xué)研究院附屬醫(yī)院)，吉林 長春130062；2.吉林省疾病預(yù)防控制中心(吉林省公共衛(wèi)生研究院),吉林 長春130062]

由結(jié)核分枝桿菌引起的結(jié)核病目前是世界上十大死因之一，在單一傳染病中致死率排在首位，據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)2020年最新發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2019年，全球約1000萬人患上結(jié)核病，140萬人因此死亡[1]。2019年底開始，由于COVID-2019的流行，全球各國人民的健康、社會及經(jīng)濟(jì)都受到了極大的影響，人們認(rèn)識到了流行性疾病在人類命運中是至關(guān)重要的，結(jié)核病的存在可以追溯到公元前8000年，幾千年來，隨著對結(jié)核分枝桿菌認(rèn)識的不斷加深，盡管在護(hù)理、治療及預(yù)防方面都取得了進(jìn)展，結(jié)核病仍然是世界上影響健康的主要因素之一，如今，耐藥性、免疫缺陷、老齡化和全球化是導(dǎo)致人類與結(jié)核病之間的挑戰(zhàn)日益加劇的原因[2]，同時也是《終止結(jié)核病戰(zhàn)略》[3]的重大挑戰(zhàn)。本文對吉林省2016-2020年五年內(nèi)收集到的9個市州肺結(jié)核初治患者一線藥耐藥相關(guān)情況進(jìn)行分析，意在了解吉林省肺結(jié)核初治患者一線藥耐藥情況，為吉林省結(jié)核病耐藥防治工作提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

菌株來源：吉林省9個市州2016-2020年間初治肺結(jié)核患者陽性痰標(biāo)本，進(jìn)行分離培養(yǎng)，并經(jīng)過菌種鑒定后得到的結(jié)核分枝桿菌菌株。

試劑：實驗過程中使用的中性改良羅氏培養(yǎng)基、含藥培養(yǎng)基、對硝基苯甲酸及噻吩-2-羧酸肼培養(yǎng)基均采購自珠海BASO 公司。所用試劑均在有效期內(nèi)使用。

質(zhì)控菌株：實驗中用于進(jìn)行質(zhì)量控制的H37RV標(biāo)準(zhǔn)菌株來源于中國疾病預(yù)防控制中心結(jié)核病參比實驗室。

1.2 方法使用基于固體培養(yǎng)基的比例法間接藥敏實驗，對收集到的菌株進(jìn)行藥物敏感性檢測，實驗過程中菌株選擇、菌懸液制備及質(zhì)量控制等均遵循《結(jié)核病實驗室檢測規(guī)程》[4]進(jìn)行。

1.3 結(jié)果判讀藥敏結(jié)果判讀依據(jù)《結(jié)核病實驗室檢測規(guī)程》[4]。無菌落生長，報告陰性；少于50個菌落，報告實際菌落數(shù)；50-100個菌落，報告1+；100-200個菌落，報告2+；大部分融合，報告3+；融合，報告4+。

1.4 結(jié)果分析實驗結(jié)果使用Microsoft Excel2010統(tǒng)計匯總，使用EpiData 3.1軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用χ2檢驗比較不同特征肺結(jié)核患者之間耐藥情況的差異，在α=0.05雙側(cè)檢驗水準(zhǔn)下，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般性結(jié)果

本實驗共收集2016年到2020年間，吉林省9個市州1001例初治肺結(jié)核患者痰培養(yǎng)陽性標(biāo)本，進(jìn)行一線抗結(jié)核藥物敏感性實驗。1001例患者中男性患者為755例(75.4%)，女性患者為246例(24.6%)；城鎮(zhèn)居住患者357例(35.7%)，農(nóng)村居住患者644例(64.3%)；年齡跨度從12-97歲，平均年齡50.57±15.563歲。

2.2 耐藥情況

1001株菌株中敏感菌株651株，耐藥菌株350株，單一耐藥菌株177株，耐兩種藥物的92株，耐三種藥物的49株，耐四種藥物的32株。任意形式耐藥率分別為耐INH 17.6%，耐RFP 13.8%，耐EMB 8.3% ，耐SM 23.9%，任意形式耐藥順位情況為耐SM>INH>RFP>EMB；單一耐藥患者數(shù)分別為單耐INH 35例(3.5%)，單耐RFP 29例(2.9%)，單耐EMB 15例(1.5%)，單耐SM 98例(9.8%)，單一耐藥數(shù)位為SM>INH>RFP>EMB；耐多藥的患者人數(shù)分別為耐INH+RFP 19例(1.9%)，耐INH+RFP+EMB 7例(0.7%)，耐INH+RFP+SM 25例(2.5%)，耐INH+RFP+EMB+SM 32例(3.2%)；多耐藥的患者例數(shù)分別為耐INH+EMB 6例(0.6%)，耐INH+SM 44例(4.4%)，耐INH+EMB+SM 8例(0.8%)，耐RFP+SM 17例(1.7%)，耐RFP+EMB+SM 9例(0.9%)，耐EMB+SM 6例(0.6%)。見表1。

2.3 不同特征人群耐藥情況

1001株初治患者中男性患者共755例，其中耐藥患者259例，男性患者耐藥率為34.3%，單一耐藥患者122例，男性患者單一耐藥率16.2%，耐多藥患者65例，男性患者耐多藥率為8.6%；女性患者246例，耐藥患者155例，耐藥率為63.0%，單一耐藥患者55例，單一耐藥率22.4%，耐多藥患者18例，耐多藥率為7.3%；城市居住患者357例，其中耐藥患者129例，耐藥率為36.1%，單一耐藥患者61例，單一耐藥率17.1%，耐多藥患者32例，耐多藥率9.0%；農(nóng)村患者共644例，任意耐藥患者221例，耐藥率34.3%，單一耐藥患者117例，單一耐藥率18.2%，耐多藥患者51例，耐多藥率7.9%；30歲及以下患病人數(shù)為150人，其中任意耐藥率38%，單一耐藥率18.2%，耐多藥率8.7%；31到45歲共有患者181例，耐藥率為34.3%，單一耐藥率21.0%，耐多藥率7.2%；46歲到60歲患者399例，任意耐藥率33.3%，單一耐藥率15.8%，耐多藥率8.5%；60歲以上患者271例，任意耐藥率36.2%，單一耐藥率20.3%，耐多藥率8.5%。見表2。

表1 1001例肺結(jié)核初治患者耐藥情況

3 討論

聯(lián)合國結(jié)核病問題高級別會議的政治宣言提出了到2030年終止結(jié)核病流行的戰(zhàn)略目標(biāo)，該戰(zhàn)略和可持續(xù)發(fā)展的目標(biāo)包括大幅度降低結(jié)核病發(fā)病率、結(jié)核病死亡人數(shù)和結(jié)核病患者以及其家庭面臨的費用的目標(biāo)，并為此制定了階段性的規(guī)劃。耐藥結(jié)核病治療周期長，病人治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，“因病致貧”、“因病返貧”[5]等導(dǎo)致后續(xù)治療無法持續(xù)，從而進(jìn)一步造成疾病的傳播，這極大的影響了“END-TB”這一戰(zhàn)略目標(biāo)的實現(xiàn)，本研究對吉林省5年中收集到的1001例結(jié)核病初治患者進(jìn)行一線藥耐藥情況分析，結(jié)果顯示吉林省結(jié)核病耐藥情況較為嚴(yán)重，應(yīng)加大對吉林省耐藥結(jié)核病的重視。

研究結(jié)果分析顯示，1001例初治患者一線藥耐藥率為35.0%，略低于全國第五次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查的結(jié)果[6](36.93%)，高于殷雨天[7]等人2015年的研究結(jié)果(25.82%)，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于江西省結(jié)核病初治患者耐藥率14.10%[8]的研究結(jié)果以及紹興市耐藥肺結(jié)核患者初治耐藥率 14.80%[9]的分析結(jié)果，該結(jié)果顯示我省結(jié)核病初治患者對一線藥物耐藥的情況不容樂觀，亟須加強(qiáng)對一線藥物耐藥結(jié)核病患者的治療及防治教育。

表2 不同特征人群耐藥情況

四種一線藥物耐藥順位情況為耐SM>INH>RFP>EMB，該結(jié)果與殷雨天[7]等人，陳胤文[10]等人以及朱紅瓊[11]等人的研究結(jié)果相同，與章光亮[8]及高華強(qiáng)[9]等人的研究結(jié)果(耐INH>SM>RFP>EMB)不同，但同時也表明鏈霉素及異煙肼在我國結(jié)核病治療中耐藥占比較大，尤其我省鏈霉素耐藥情況較為嚴(yán)重，在結(jié)核病臨床治療中應(yīng)給予重視。

不同特征人群耐藥分析結(jié)果顯示，任意耐藥在性別、年齡及居住地分類間均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，該結(jié)果與Yazisiz Hatice[12]等人的研究結(jié)果相同，耐鏈霉素在性別分類上有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.602，P=0.002)，同時耐鏈霉素在年齡分類上也有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.390，P=0.016)。

研究結(jié)果顯示，吉林省結(jié)核病患者對抗結(jié)核一線藥物耐藥率相對較高，尤其是鏈霉素及異煙肼耐藥較為嚴(yán)重，結(jié)核病的防治需要科學(xué)有效的方案，本研究對吉林省結(jié)核病患者的耐藥情況進(jìn)行分析，期望為吉林省在“END-TB”這一戰(zhàn)略目標(biāo)的實行中提供參考數(shù)據(jù)。