任榮光，沈公胤，余雅穎，凌 琦，劉 鵬，周余來，趙翊丞，德吉曲宗*，龔嘎藍(lán)孜*

(1.西藏大學(xué)醫(yī)學(xué)院，西藏 拉薩850000；2.吉林大學(xué)藥學(xué)院；3.長春中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院)

西藏平均海拔4000米左右，主要?dú)夂蛱攸c(diǎn)為低氧。從低海拔進(jìn)入西藏高原的人群會出現(xiàn)各種低氧不適反應(yīng)，其中血壓的變化表現(xiàn)不一，有增高者也有降低者[1-3]。血壓是判斷生理功能的重要參數(shù)，通過血壓可以了解機(jī)體在高原環(huán)境里心血管系統(tǒng)的變化情況。有研究報(bào)道大鼠血壓正常范圍在120 mmHg左右[2]。本實(shí)驗(yàn)通過將低海拔大鼠運(yùn)輸至西藏高原來觀察大鼠在到達(dá)高原后的1個(gè)月內(nèi)血壓的變化情況，為相關(guān)實(shí)驗(yàn)提供基礎(chǔ)資料。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物

從成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司[動(dòng)物許可證號：SCXK(川)2015-030]購買30只8周齡左右Wistar大鼠，空運(yùn)至西藏大學(xué)高原醫(yī)學(xué)研究中心(3658米)。將大鼠隨機(jī)分為高原缺氧組(共15只，雌性：7只，雄性8只)與吸氧組(共15只，雌性：8只，雄性7只)，高原缺氧組大鼠在正常高原環(huán)境下飼養(yǎng)，吸氧組按2 L/min的氧流量每日給大鼠持續(xù)吸氧6 h，觀察兩組大鼠到達(dá)高原后第1天、7天、14天、21天、28天的體重、血壓和心率。

1.2 方法

用電子天平(上海JM-B6002，Max=600 g，d=0.01 g)測量大鼠體重，精確到小數(shù)點(diǎn)后兩位。用無創(chuàng)血壓測量分析儀(型號：medlab,產(chǎn)地：南京)測量大鼠血壓和心率。清醒大鼠待安靜后，固定，用熱水局部加熱大鼠尾部至皮膚微紅。將血壓計(jì)套至大鼠尾近心端，高敏脈搏換能器置于尾部中上1/3處，換能器表面對準(zhǔn)尾部腹側(cè)。隨后用充氣球向壓脈套內(nèi)充氣、放氣，觀察脈搏波并讀取收縮壓(SP)和舒張壓(DP)及心率，連續(xù)測量3次后取平均值記錄。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 大鼠到達(dá)高原后體重變化

8周齡Wistar大鼠到達(dá)高原的第1天缺氧組和吸氧組體重?zé)o差異，在進(jìn)入高原后的1個(gè)月內(nèi)每周體重都在增加，到第7天時(shí)，缺氧組體重增加比吸氧組低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從第14天開始兩組體重?zé)o顯著差異，見表1。不同性別中，吸氧組雌性和雄性大鼠，以及缺氧組雌性和雄性大鼠之間體重在1個(gè)月內(nèi)無差異。

表1 高原缺氧組和吸氧組大鼠體重比較

2.2 大鼠到達(dá)高原后血壓變化

2.2.1收縮壓的變化 缺氧組和吸氧組收縮壓在進(jìn)入高原第7天呈最高值，隨后下降并保持一定水平不變。 缺氧組大鼠在到達(dá)高原后第1天(136.15±4.58 vs 130.25±5.49，P<0.05)、第7天(139.44±3.75 vs 132.80±4.49，P<0.05)的收縮壓比吸氧組高，隨后缺氧組收縮壓始終比吸氧組略高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見圖1。按性別不同，缺氧組第14天和第21天雄性收縮壓大于雌性收縮壓，吸氧組第21天和第28天雄性收縮壓大于雌性收縮壓，見表2。

圖1 缺氧組和吸氧組大鼠到達(dá)高原后1個(gè)月內(nèi)收縮壓的比較

2.2.2舒張壓的變化 缺氧組大鼠在到達(dá)高原后第1天的舒張壓與吸氧組無差異，到第7天時(shí)，缺氧組舒張壓比吸氧組高(88.70±4.66 vs 84.83±3.61，P<0.05)，隨后缺氧組收縮壓與吸氧組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見圖2。按性別不同，缺氧組第7天、第14天、第21天雄性舒張壓大于雌性舒張壓；吸氧組第7天、第14天雄性舒張壓大于雌性舒張壓，見表3。

圖2 缺氧組和吸氧組大鼠到達(dá)高原后1個(gè)月內(nèi)舒張壓的比較

表2 高原缺氧組和吸氧組大鼠不同性別收縮壓比較

表3 高原缺氧組和吸氧組大鼠不同性別舒張壓比較

2.3 大鼠到達(dá)高原后心率變化

大鼠在到達(dá)高原后1個(gè)月內(nèi)缺氧組心率始終高于吸氧組但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表4。兩組大鼠心率在到達(dá)高原后第7天都有所增高，然后逐漸下降并保持一定的數(shù)值。按性別不同，缺氧組雄性大鼠與雌性大鼠心率無差異；吸氧組第7天、第28天雄性大鼠心率大于雌性大鼠心率，見表5。

表4 高原缺氧組和吸氧組大鼠心率比較

表5 高原缺氧組和吸氧組大鼠不同性別心率比較

3 討論

高原低氧反應(yīng)是普遍存在于人群的公共健康問題，高原反應(yīng)的表現(xiàn)不一，主要以頭疼、頭暈、疲乏等癥狀為主，并伴有血氧飽和度、血紅蛋白、呼吸及心率等變化特征[3-5]。有關(guān)進(jìn)入高原后血壓的變化有增高[6]、降低[7]或無變化[8]等報(bào)道。而以上癥狀和體征正是機(jī)體通過自身的調(diào)節(jié)來適應(yīng)高原缺氧的過程，稱之為習(xí)服[3-5]。有關(guān)高原習(xí)服的動(dòng)物研究目前開展較少，尤其缺乏低海拔大鼠進(jìn)入高原后的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

本研究利用低海拔移居高原大鼠模型對進(jìn)入高原后1個(gè)月內(nèi)大鼠血壓進(jìn)行觀測后發(fā)現(xiàn)，缺氧組收縮壓在進(jìn)入高原第7天呈最高值，缺氧組收縮壓在第1天和第7天比吸氧組高，且舒張壓在第7天比吸氧組高，從第14天開始血壓下降并保持在一定水平。此結(jié)果雖與人體進(jìn)入高原后血壓增高的研究一致[6]，但大鼠進(jìn)入高原后收縮壓增高持續(xù)時(shí)間比舒張壓長，與人體主要以舒張壓增高為主不一致，可能與動(dòng)物與人體對缺氧的血壓調(diào)節(jié)在某種程度上存在差異有關(guān)。從性別來看，不論是缺氧組還是吸氧組，雄性大鼠血壓普遍高于雌性大鼠，這可能與不同性別體內(nèi)激素對血壓有一定影響有關(guān)[2]，血壓增高的原因較為復(fù)雜，是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，而高原缺氧導(dǎo)致的血壓異常是發(fā)生高原反應(yīng)的重要誘因，要引起重視。

心率的快慢能在一定程度上反映機(jī)體對氧氣的需求量，本研究發(fā)現(xiàn)大鼠在到達(dá)高原后1個(gè)月內(nèi)缺氧組心率始終高于吸氧組但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且缺氧組雄性大鼠與雌性大鼠心率無差異，僅吸氧組第7天、第28天雄性心率大于雌性心率。說明大鼠在高原缺氧環(huán)境下需要通過增高心率來提高心輸出量從而滿足耗氧量，但此調(diào)節(jié)作用并不明顯，這與之前報(bào)道的心率反映缺氧狀態(tài)是不穩(wěn)定的相一致[8]，因此在高原進(jìn)行大鼠實(shí)驗(yàn)時(shí)缺氧對心率的作用影響不大。體重是反映機(jī)體營養(yǎng)與發(fā)育的重要指標(biāo)[9-10]，本研究大鼠系8周齡Wistar大鼠，因此從進(jìn)入高原后1個(gè)月內(nèi)體重一直在增加，并發(fā)現(xiàn)大鼠在到達(dá)高原第1天缺氧組與吸氧組體重?zé)o差異，但到第7天時(shí)缺氧組體重增加比吸氧組慢，且缺氧組第7天體重比吸氧組低，隨后兩組間無明顯差異，說明大鼠在進(jìn)入高原后7天內(nèi)缺氧對體重有降低的影響，這與進(jìn)入高原后體重降低的報(bào)道相一致[3-5]。

本研究發(fā)現(xiàn)的大鼠血壓和體重在進(jìn)入高原后的7天內(nèi)變化明顯，且血壓的異常持續(xù)到了第14天，說明將低海拔大鼠運(yùn)至高海拔進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)要適應(yīng)性飼養(yǎng)2周后，大鼠可能會逐漸習(xí)服高原環(huán)境。高原缺氧對血壓的影響可以進(jìn)一步通過對大鼠進(jìn)行組織觀察及細(xì)胞分子的研究來揭示缺氧對血壓的作用機(jī)制，從而為高原缺氧相關(guān)疾病提供一定的科學(xué)數(shù)據(jù)。