韓 輝 伍 波 賈嬌嬌 宋悅謙（通訊作者） 中國(guó)海關(guān)科學(xué)技術(shù)研究中心（北京，100026）

2021 年11 月9 日， 南非首次從新型冠狀病毒肺炎病例的生物樣本中檢測(cè)到一種攜帶大量基因突變的新型冠狀病毒變異株（B.1.1.529）。 受病毒變異影響，B.1.1.529 變異株的傳播力、 致病力和免疫逃逸能力可能增加，因此受到全球高度關(guān)注。 11 月26 日，世界衛(wèi)生組織召開(kāi)緊急會(huì)議，會(huì)后宣布將B.1.1.529 變異株列為“關(guān)切變異株（Variants of Concern）”，命名為Omicron［1］。 截止12 月1 日，全球已有18 個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)感染Omicron 變異株病例，我國(guó)香港地區(qū)已有病例輸入并出現(xiàn)本土傳播。 在此情況下， 評(píng)估感染Omicron 變異株病例輸入我國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)，為口岸防控措施的制定提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 資料來(lái)源

新型冠狀病毒Omicron 變異株基因組特征和流行病學(xué)信息來(lái)自世界衛(wèi)生組織、歐盟疾病預(yù)防控制中心和GISAID 數(shù)據(jù)庫(kù)； 新冠疫苗接種數(shù)據(jù)和采取的防控措施來(lái)自各國(guó)衛(wèi)生部門(mén)網(wǎng)站。

1.2 評(píng)估方法

采用專家會(huì)商法對(duì)感染Omicron 變異株病例輸入我國(guó)并進(jìn)一步引起本土傳播的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定性評(píng)估。 參與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的專家包括：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心、解放軍疾病預(yù)防控制中心、北京大學(xué)和北京市疾病預(yù)防控制中心從事傳染病監(jiān)測(cè)預(yù)警、病原生物學(xué)、流行病學(xué)等領(lǐng)域?qū)＜摇?/p>

2 評(píng)估依據(jù)和評(píng)估結(jié)果

2.1 評(píng)估依據(jù)

2.1.1 Omicron 變異株病原學(xué)特點(diǎn)

新型冠狀病毒主要結(jié)構(gòu)蛋白包括S 蛋白 （棘突）、E 蛋白（包膜）、M 蛋白（跨膜）和N 蛋白（核衣殼）。如圖1A。S 蛋白是病毒與人體結(jié)合而發(fā)生感染的關(guān)鍵蛋白，S 蛋白上的受體結(jié)合區(qū)域是與人細(xì)胞受體結(jié)合的重要區(qū)域。 基因組測(cè)序顯示，與原始毒株相比，Omicron 變異株S 蛋白存在34 個(gè)突變位點(diǎn)，其中15 個(gè)突變位于受體結(jié)合區(qū)域［2］。 突變數(shù)量顯著超過(guò)當(dāng)前全球主要流行的Delta 變異株。 如圖1B。

圖1 新型冠狀病毒結(jié)構(gòu)和Omicron 變異株S 蛋白突變情況

S 蛋白多個(gè)位點(diǎn)發(fā)生突變可能增加病毒的傳播力、致病力、免疫逃逸能力和再感染風(fēng)險(xiǎn)。 研究表明，當(dāng)S 蛋白出現(xiàn)K417N、E484A 或N501Y 突變時(shí)，提示免疫逃逸能力增強(qiáng)［3］。Omicron 變異株同時(shí)存在K417N、E484A、N501Y 三重突變， 此外，Omicron 變異株還存在其他多個(gè)可能降低部分單克隆抗體中和活性的突變，突變的疊加可能降低部分抗體藥物對(duì)Omicron 變異株的保護(hù)效力。 博茨瓦納已發(fā)現(xiàn)4例“疫苗突破性感染”病例［4］。尚無(wú)證據(jù)表明Omicron變異株會(huì)增加疾病的嚴(yán)重程度。 臨床調(diào)查數(shù)據(jù)顯示， 未發(fā)現(xiàn)南非感染Omicron 變異株的病例臨床癥狀較其他變異株加重，大部分感染者臨床癥狀輕微或無(wú)癥狀。

2.1.2 Omicron 變異株流行現(xiàn)狀

2021 年11 月9 日，南非發(fā)現(xiàn)首例感染Omicron變異株的病例，此后，Omicron 變異株迅速取代Delta變異株成為南非流行的優(yōu)勢(shì)株。 基因組測(cè)序分析發(fā)現(xiàn)，11 月4 日至12 月1 日，南非檢測(cè)的病毒樣本中53.1%為Omicron 變異株，并且隨著時(shí)間推移所占比例迅速增加。 截至12 月1 日，全球6 大洲共18 個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)現(xiàn)了感染Omicron 變異株的病例，共在GISAID 數(shù)據(jù)庫(kù)上傳215 個(gè)Omicron 變異株基因組序列［5］，其中68.4%來(lái)自南非（59.5%）和博茨瓦納（8.9%）。 見(jiàn)表1。 流行病學(xué)調(diào)查和分子溯源研究顯示，非洲區(qū)域外發(fā)現(xiàn)的病例均為輸入病例或關(guān)聯(lián)病例。 如圖2。 目前已有病例輸入中國(guó)香港。 11 月25日， 中國(guó)香港衛(wèi)生防護(hù)中心通過(guò)基因組測(cè)序發(fā)現(xiàn)2例確診病例感染的毒株為Omicron 變異株， 其中1例從南非輸入［6］。 截至12 月1 日，中國(guó)香港共報(bào)告5 例感染Omicron 變異株的病例。

圖2 Omicron 變異株傳播路徑（截至12 月1 日）

表1 全球報(bào)告感染Omicron 變異株病例數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)（截至12 月1 日）

2.1.3 新冠疫苗接種情況

接種疫苗是預(yù)防新型冠狀病毒感染、降低重癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)的重要手段［7］。 截至12 月1 日，全球累計(jì)接種新冠疫苗79.9 億劑次，全球約54.4%的人口接種了至少一劑疫苗。 因疫苗產(chǎn)能不足、分配不均和疫苗猶豫等因素影響，各國(guó)疫苗覆蓋率存在巨大差異。 低收入國(guó)家和地區(qū)僅5.8%的人口接種過(guò)疫苗， 非洲國(guó)家完成全程疫苗接種的比例普遍低于10%［8］。我國(guó)大陸省份已累計(jì)接種疫苗25.1 億劑次，約75%的人口完成了全程接種［9］。 報(bào)告感染Omicron 變異株病例的國(guó)家和地區(qū)中，有10 個(gè)國(guó)家和地區(qū)完成全程疫苗接種的比例低于70%， 其中南非和博茨瓦納完成全程疫苗接種的比例分別僅為24%和20%；中國(guó)香港完成全程疫苗接種的比例為60%。如圖3。 留尼汪島地區(qū)暫無(wú)疫苗接種情況數(shù)據(jù)。

圖3 報(bào)告感染Omicron 變異株病例國(guó)家和地區(qū)新冠疫苗接種情況（截至12 月1 日）

2.1.4 各國(guó)采取的防控措施

在南非、 博茨瓦納等國(guó)家發(fā)現(xiàn)感染Omicron 變異株的病例后， 全球各國(guó)高度警惕。 截止12 月1日，已有超過(guò)30 個(gè)國(guó)家和地區(qū)宣布對(duì)來(lái)自南非、博茨瓦納等多個(gè)非洲南部國(guó)家的人員實(shí)施入境限制措施，對(duì)已入境者實(shí)施新型冠狀病毒核酸檢測(cè)和強(qiáng)制隔離措施。 日本、以色列和摩洛哥宣布暫停所有入境國(guó)際客運(yùn)航班。 中國(guó)香港尚未采取航班限制措施，但加強(qiáng)了對(duì)來(lái)自非洲的8 個(gè)國(guó)家（南非、博茨瓦納、斯威士蘭、萊索托、馬拉維、莫桑比克、納米比亞、津巴布韋）入境人員的檢疫，要求提供72 小時(shí)內(nèi)核酸檢測(cè)陰性證明和疫苗接種證明；入境后實(shí)施21 天強(qiáng)制集中隔離和7 天健康監(jiān)測(cè)。

2.2 評(píng)估結(jié)果

2.2.1 感染Omicron 變異株病例輸入我國(guó)的可能性評(píng)估

病例輸入我國(guó)的可能性評(píng)估主要考慮以下因素：（1）Omicron 變異株存在大量突變位點(diǎn)， 其傳播力和免疫逃逸能力可能增加。 在南非，Omicron 變異株迅速成為優(yōu)勢(shì)株。 全球疫苗接種分布嚴(yán)重不均衡，非洲區(qū)域絕大多數(shù)國(guó)家疫苗覆蓋率偏低，并且真實(shí)世界研究顯示部分疫苗的有效性偏低。 目前已有接種過(guò)疫苗者感染Omicron 變異株的病例報(bào)道。因此Omicron 變異株在全球范圍內(nèi)傳播和擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)高；（2）Omicron 變異株11 月初或更早已開(kāi)始在南非境內(nèi)傳播。 然而，自10 月以來(lái)全球多國(guó)陸續(xù)放寬了國(guó)內(nèi)防疫措施和有條件解除人員出入境限制，人口流動(dòng)增加。 雖然多國(guó)已重新采取入境限制措施， 但可能已有未被發(fā)現(xiàn)的旅行相關(guān)感染Omicron變異株病例輸入，并存在進(jìn)一步引起本土傳播的可能性，預(yù)計(jì)將有更多國(guó)家和地區(qū)報(bào)告病例或聚集性疫情；（3）Omicron 變異株突變位點(diǎn)主要集中在S 蛋白基因的高變異區(qū)， 南非多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)提示，對(duì)于檢測(cè)靶標(biāo)為S 基因的核酸檢測(cè)試劑可能無(wú)法有效檢出Omicron 變異株的S 基因。 鑒于不同國(guó)家和地區(qū)使用的檢測(cè)試劑研發(fā)方法存在差異，因此可能存在部分未被發(fā)現(xiàn)的病例，其作為傳染源可進(jìn)一步引起疫情傳播；（4）我國(guó)與其他國(guó)家存在人員、貿(mào)易往來(lái)，與南非存在直航航班，病例輸入我國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)客觀存在。 目前我國(guó)香港地區(qū)已有病例輸入并出現(xiàn)關(guān)聯(lián)病例。 我國(guó)口岸針對(duì)入境人員采取了嚴(yán)格的檢疫措施， 并且我國(guó)主流核酸檢測(cè)試劑對(duì)Omicron變異株具有較高的敏感性和特異性，大部分病例能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處置； 但不排除少數(shù)病例未被發(fā)現(xiàn)，解除隔離后引起本土傳播的可能性。 （5）當(dāng)前我國(guó)持續(xù)推進(jìn)新冠疫苗接種并已啟動(dòng)加強(qiáng)針接種，疫苗覆蓋率較高。 Omicron 變異株對(duì)疫苗保護(hù)效果的影響仍需進(jìn)一步研究，存在出現(xiàn)“疫苗突破性感染”病例并引起進(jìn)一步傳播的可能性。 因此，經(jīng)評(píng)估認(rèn)為，感染Omicron 變異株病例輸入我國(guó)的可能性高，輸入后可在局部地區(qū)引起本土聚集性疫情。

2.2.2 感染Omicron 變異株病例輸入我國(guó)的危害性評(píng)估

（1）Omicron 變異株遺傳學(xué)改變可能導(dǎo)致傳播力、免疫逃逸能力增加，疫苗、治療藥物和其他現(xiàn)有公共衛(wèi)生應(yīng)對(duì)措施的有效性降低，對(duì)疫情防控帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)；（2） 若有病例輸入我國(guó)并引起本土傳播，定將引起社會(huì)恐慌，同時(shí)將顯著增加我國(guó)醫(yī)療負(fù)擔(dān)，采取嚴(yán)格的防控措施也將對(duì)我國(guó)經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生巨大負(fù)面影響。 北京即將舉辦冬奧會(huì)和冬殘奧會(huì)，若有病例輸入，將可能造成活動(dòng)延期舉辦、防疫成本增加的嚴(yán)重后果。 因此，經(jīng)評(píng)估認(rèn)為，感染Omicron變異株病例輸入我國(guó)的危害性高。

經(jīng)評(píng)估認(rèn)為， 感染Omicron 變異株病例輸入我國(guó)并進(jìn)一步引起本土傳播的風(fēng)險(xiǎn)高。

3 防控措施建議

鑒于Omicron 變異株已迅速蔓延至全球多個(gè)區(qū)域，病例輸入我國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)高，加之我國(guó)即將舉辦冬奧會(huì)和冬殘奧會(huì)，將有大量境外人員入境，顯著增加我國(guó)口岸公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)。 因此，有必要從嚴(yán)加強(qiáng)口岸防控措施，包括：（1）加強(qiáng)疫情監(jiān)測(cè)，密切追蹤Omicron 變異株疫情流行態(tài)勢(shì)、 各國(guó)疫苗接種情況和防控措施調(diào)整等情況，動(dòng)態(tài)開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；加強(qiáng)對(duì)重點(diǎn)國(guó)家和地區(qū)入境人員的檢疫和疫苗接種證明查驗(yàn)，嚴(yán)格落實(shí)入境人員閉環(huán)管理；（2）制定應(yīng)急預(yù)案，根據(jù)不同類型入境人員的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，實(shí)施差別化分級(jí)分類防控措施。 對(duì)口岸核酸檢測(cè)試劑進(jìn)行摸底調(diào)查， 加強(qiáng)對(duì)Omicron 變異株有高靈敏度和特異度的檢測(cè)試劑的儲(chǔ)備。 一旦有病例輸入，確保口岸能夠及時(shí)有效檢出并進(jìn)行快速處置應(yīng)對(duì)；（3）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)Omicron 變異株輸入情況，及時(shí)對(duì)輸入病例、入境物品核酸陽(yáng)性樣本開(kāi)展病毒基因組序列測(cè)定和比對(duì)分析；動(dòng)態(tài)追蹤Omicron 變異株傳播力、致病力、免疫逃逸能力變化和對(duì)檢測(cè)試劑、疫苗和其他公共衛(wèi)生應(yīng)對(duì)措施效果的影響，及時(shí)調(diào)整優(yōu)化防控措施；（4）暫停來(lái)自報(bào)告感染Omicron 變異株病例的非洲南部國(guó)家及鄰國(guó)（包括南非、博茨瓦納、斯威士蘭、萊索托、馬拉維、莫桑比克、納米比亞、津巴布韋）的客運(yùn)航班，為期14 天，充分利用窗口期，為積極主動(dòng)地采取預(yù)防措施爭(zhēng)取時(shí)間；繼續(xù)做好貨物和環(huán)境防控，加強(qiáng)對(duì)來(lái)自疫情流行國(guó)家的進(jìn)口冷鏈?zhǔn)称贰?非冷鏈集裝箱貨物和環(huán)境等Omicron 變異株監(jiān)測(cè)和預(yù)防性消毒處理；（5） 加強(qiáng)健康宣教和風(fēng)險(xiǎn)溝通。 利用網(wǎng)站、微信公眾號(hào)、各口岸的電子顯示屏和宣傳欄等多種形式， 做好國(guó)際旅行人員的健康提示，提高個(gè)人防護(hù)意識(shí)。 做好風(fēng)險(xiǎn)溝通，及時(shí)通報(bào)疫情信息，回應(yīng)社會(huì)關(guān)切，避免引起恐慌。