張東霞

【摘要】 目的：探究多西他賽聯合長春酰胺治療卵巢癌的效果及對機體免疫力、QOL評分的影響。方法：選取2017年3月-2020年3月本院收治的94例卵巢癌患者，隨機分為兩組，每組47例。對照組應用多西他賽治療，研究組在對照組基礎上應用長春酰胺治療。比較兩組治療效果、BDNF、5-HT水平、QOL評分、卵巢功能、免疫指標、焦慮與抑郁評分。結果：與對照組比較，研究組治療總有效率更高（P<0.05）。兩組治療前BDNF、5-HT水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療后BDNF、5-HT水平均高于對照組（P<0.05）。兩組治療前各項QOL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療后各項QOL評分均高于對照組（P<0.05）。兩組治療前卵巢功能對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療后LH、FSH水平均高于對照組，E2水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組治療前免疫指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療前免疫指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與對照組比較，治療后研究組CD8+水平更高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均更低（P<0.05）。兩組治療前焦慮、抑郁評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組焦慮、抑郁評分均低于對照組（P<0.05）。結論：卵巢癌采用多西他賽聯合長春酰胺治療，效果顯著，可維持正常BDNF、5-HT水平，提高生活質量，改善免疫和卵巢功能，改善不良情緒，有利于病情恢復。該治療方法應在臨床上廣泛應用。

【關鍵詞】 卵巢癌 多西他賽 長春酰胺 機體免疫力 QOL評分

[Abstract] Objective： To explore the effect of Docetaxel combined with Vinblastine in the treatment of ovarian cancer and its influence on immunity and QOL score. Method： A total of 94 patients with ovarian cancer in our hospital from March 2017 to March 2020 were selected and randomly divided into two groups， 47 cases in each group. The control group was treated with Docetaxel， and the study group was treated with Vinblastine on the basis of the control group. The treatment effect， BDNF， 5-HT level， quality of life， ovarian function， immune index， anxiety and depression score were compared between two groups. Result： Compared with the control group， the total effective rate of the study group was higher （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of BDNF and 5-HT between two groups before treatment （P>0.05）. The levels of BDNF and 5-HT in the study group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in all QOL scores between two groups before treatment （P>0.05）. The all QOL scores in the study group after treatment were higher than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in ovarian function between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of LH and FSH in the study group were higher than those in the control group， and the level of E2 was lower than that in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in immune indexes between two groups before treatment （P>0.05）. Compared with the control group， the level of CD8+ in the study group after treatment was higher， and the levels of CD3+， CD4+， CD4+/CD8+ were lower （P<0.05）. There were no significant differences in anxiety and depression scores between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the scores of anxiety and depression in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Docetaxel combined with Vinorelbine in the treatment of ovarian cancer， the effect is significant， it can maintain normal BDNF and 5-HT levels， improve the quality of life， improve immune and ovarian function， improve bad mood. It is conducive to the recovery of the disease， the treatment should be widely used in clinical practice.

[Key words] Ovarian cancer Docetaxel Vinorelbine Immunity QOL score

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.020

卵巢癌為發(fā)病率非常高的女性生殖系統(tǒng)疾病，患者發(fā)病后會伴有一系列臨床癥狀，增加了患者心理壓力，且對身體健康和生命安全產生較大威脅[1]。當前臨床主要應用化療和手術方法治療，可改善臨床癥狀，延長生存周期。盡管如此，治療過程中患者常出現不良反應，影響了正常工作和生活，生活質量降低[2]。臨床研究報道，抑郁焦慮患者體內BDNF與5-HT水平明顯改變，且與病情輕重具有明顯相關性[3]。細胞免疫治療為改善機體各項功能的關鍵，若患者不良情緒明顯，會影響治療效果[4]。本研究探究卵巢癌患者采用多西他賽聯合長春酰胺治療的效果及對機體免疫力、生活質量（QOL）評分的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月-2020年3月本院收治的94例卵巢癌患者。納入標準：經病理學或臨床診斷確診為卵巢癌[5];預計生存周期大于3個月;無盆腔或腹部手術史;年齡18歲以上;依從性較高;臨床資料完整，精神正常。排除標準：內分泌和免疫功能障礙;長期服用止痛藥;對多西他賽和長春酰胺過敏;嚴重感染;存在其他惡性腫瘤;臟器嚴重損傷。將所有患者隨機分為對照組與研究組，每組47例。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）對照組給予多西他賽（生產廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20020543，規(guī)格：0.5 mL︰20 mg）治療，60～75 mg/m2，靜脈滴注，滴注時間1 h，21 d為1個治療周期，連續(xù)治療3個周期。（2）研究組在對照組基礎上應用長春酰胺（生產廠家：北京友博藥業(yè)有限責任公司，批準文號：國藥準字H10970295，規(guī)格：1 mg），將長春酰胺+0.9%氯化鈉注射液2 000 mL，靜脈滴注，3 mg/m2，1次/周，21 d為1個治療周期，連續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組近期治療效果。治療結束后評價治療效果，療效評定標準，無效：臨床癥狀無明顯改善，或進一步加重;有效：臨床癥狀改善，病灶體積減小25%～50%;顯效：臨床癥狀基本消失，病灶體積減小>50%[6]。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）、5-羥色胺（5-HT）水平。分別抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，3 500 r/min進行離心處理，獲取血清，-80 ℃保存。應用ELISA法對BDNF、5-HT水平進行檢測，相關操作依據試劑盒（生產廠家：上海拜力生物科技有限公司）操作說明進行。（3）比較兩組治療前后QOL評分。應用生活質量量表（SF-36）進行評定，包含生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康8個維度，52個條目，每個維度滿分均為100分，分值越高生活質量越好[7-8]。

（4）比較兩組治療前后卵巢功能。應用ELISA法對雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體酮素（LH）水平進行檢測，數值越趨于正常值，治療效果越顯著[9]。（5）比較兩組治療前后免疫指標。應用流式細胞儀對CD8+、CD3+、CD4+水平進行檢測。（6）比較兩組治療前后焦慮、抑郁評分對比，分別應用焦慮、抑郁自評量表進行評價。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組47例患者，年齡18～65歲，平均（46.2±0.9）歲;病程1個月～3年，平均（0.6±0.2）年;分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期16例，Ⅲ期7例;腫瘤類型：未分化癌5例，漿液性癌22例，子宮內膜癌7例，黏液性癌13例。研究組47例患者，年齡18～65歲，平均（46.3±0.8）歲;病程1個月～3年，平均（0.7±0.2）年;分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期16例，Ⅲ期8例;腫瘤類型：未分化癌6例，漿液性癌21例，子宮內膜癌6例，黏液性癌14例。兩組年齡、病程、分期及腫瘤類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 與對照組比較，研究組治療總有效率更高（字2=6.021，P=0.014），見表1。

2.3 兩組治療前后BDNF、5-HT水平比較 兩組治療前BDNF、5-HT水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療后BDNF、5-HT水平均高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后生活質量比較 兩組治療前各項QOL評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療后各項QOL評分均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后卵巢功能比較 兩組治療前卵巢功能比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組治療后LH、FSH水平均高于對照組，E2水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后免疫指標比較 兩組治療前免疫指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與對照組比較，研究組CD8+水平更高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均更低（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組治療前后焦慮、抑郁評分比較 兩組治療前焦慮、抑郁評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，研究組焦慮、抑郁評分均低于對照組（P<0.05）。見表6。

3 討論

卵巢癌危害性較大，且治療難度較大，病情易反復，預后效果不理想。化療、自身疼痛加上社會壓力會引發(fā)負面不良情緒，不利于患者臨床治療[10]。因此，卵巢癌治療關鍵是減輕負面情緒對患者的影響，在哺乳動物組織中5-HT廣泛存在，為重要的神經遞質，尤其是在神經突觸和大腦皮質層具有更高含量[11]。不良情緒導致患者再攝取5-HT量上升，降低了該水平濃度[12]。BDNF會影響神經元可塑性，伴負面情緒患者BDNF水平降低明顯，隨負面情緒加重，該因子水平會越低。對患者進行單一多西他賽治療，治療有效率相對較低，聯合長春酰胺治療，效果更理想[13]。長春酰胺在人體DNA轉錄、復制機制中作用明顯，該藥物可協(xié)同其他細胞毒性藥物發(fā)揮作用，對DNA修復進行干擾，因此，若化療藥物DNA損壞，應對其細胞毒性擴大[14]。部分患者耐藥性較強，需依據藥物特性和作用進行針對性治療，另外需進行藥敏實驗，保證患者治療安全性[15-16]。

本研究結果顯示，與對照組比較，研究組治療后BDNF、5-HT水平均更高（P<0.05）。結果表明，多西他賽聯合長春酰胺治療可選擇性抑制5-HT轉運體，對突觸前膜再攝取5-HT作用進行阻斷，有利于提高BDNF、5-HT水平。且治療后與對照組比較，研究組LH、FSH水平均更高，E2水平更低（P<0.05）。在多西他賽治療基礎上進行長春酰胺治療，可有效改善卵巢功能。隨疾病認知度提高，人們對治療后生活質量提出更高的要求，所以在治療過程中應對生活質量引起高度重視[17-19]。本研究結果顯示，與對照組比較，研究組治療總有效率、各項QOL評分均更高（P<0.05）。與單純多西他賽治療比較，聯合治療可更好地改善臨床癥狀，提高生活質量和治療有效率。機體抗腫瘤反應可調節(jié)患者免疫功能，淋巴細胞為主要作用細胞。抑郁與焦慮會增加非特異性應激反應發(fā)生率，對細胞免疫功能產生影響，影響了預后效果[20]。本研究結果顯示，與治療后對照組比較，研究組焦慮、抑郁評分均更低，兩組治療前免疫指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組治療前免疫指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;與對照組比較，研究組CD8+水平更高，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均更低（P<0.05）。與單純多西他賽治療比較，聯合治療可進一步降低焦慮、抑郁評分，改善免疫功能，促進病情恢復。

綜上所述，卵巢癌采用多西他賽聯合長春酰胺治療效果顯著，可維持正常BDNF、5-HT水平，提高生活質量，改善免疫和卵巢功能，改善不良情緒，有利于病情恢復，該治療方法可在臨床上廣泛應用。

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（收稿日期：2020-09-18） （本文編輯：程旭然）