陳妍春

（煙臺東方醫(yī)院兒科，山東煙臺 264000）

咳嗽變異性哮喘 （cough variant asthma，CVA）是一種特殊發(fā)作類型哮喘， 其主要臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽，各個(gè)年齡階段的兒童均可發(fā)病，嚴(yán)重影響著患兒的身心健康[1]。 有研究顯示，CVA 存在氣道高反應(yīng)和嗜酸性粒細(xì)胞炎癥，很可能發(fā)展為典型哮喘[2]。臨床針對小兒CVA 主要采用藥物治療， 常用藥物為布地奈德，對穩(wěn)定患兒病情具有很好的效果[3]。 但是，目前臨床上針對妥洛特羅貼劑聯(lián)合布地奈德治療小兒CVA中布地奈德的使用劑量的研究較少。 為此，該文以該院2018 年10 月—2019 年3 月收治的98 例CVA 患兒為研究對象，探討了妥洛特羅貼劑聯(lián)合不同劑量布地奈德霧化吸入治療的臨床效果。 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以該院收治的98 例CVA 患兒為研究對象，將其隨機(jī)分為兩組，每組49 例。 對照組中，男26 例，女23例；年齡分布為3～12 歲，平均年齡為（8.17±1.61）歲；病程3～21 個(gè)月，平均病程為（12.51±2.17）個(gè)月。 觀察組中，男27 例，女22 例；年齡分布為4～13 歲，平均年齡為（8.12±1.59）歲；病程3～22 個(gè)月，平均病程為（7.56±2.11）個(gè)月。 兩組患兒的基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均接受控制感染、平喘、止咳、祛痰等常規(guī)治療。

對照組：患兒于睡前清洗過后，將妥洛特羅貼劑（日東電工株式會社，國藥準(zhǔn)字H20110366，規(guī)格：0.5 mg/貼）貼于患兒的上臂、胸部或背部部位，2～3 歲每次0.5 mg，4～9 歲每次1 mg，9 歲以上每次2 mg，每日1 次。霧化吸入低劑量（0.5 mg）布地奈德（上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20010551， 規(guī)格：1 mg/支），早晚各1 次。

觀察組：妥洛特羅貼劑治療方法同對照組，霧化吸入高劑量（1 mg）布地奈德，早晚各1 次。

兩組均持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患兒在治療后1 個(gè)月咳嗽消失，且半年內(nèi)無復(fù)發(fā)為治愈；患兒在治療后1 個(gè)月內(nèi)咳嗽明顯減輕， 半年內(nèi)偶爾復(fù)發(fā)并可逐漸緩解為有效；患兒在治療后1 個(gè)月內(nèi)咳嗽無改變甚至加重為無效[4]。 總有效率=（治愈+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）分別于治療前后采用肺功能檢測儀測定兩組患兒的肺功能指標(biāo)， 包括日間和夜間最大呼氣流量（maximal expiratory flow，MEF）、第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）和用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）[5]。

（3）治療前后抽取患兒空腹靜脈血5 mL，離心處理后取上清液， 檢測血清白細(xì)胞介素-4（interleukin，IL-4）、免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）E 和γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ）水平[6]。

（4）T 淋巴細(xì)胞亞群水平：包括CD3+、CD4+和CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別用（±s）、[n（%）]表示，組間比較分別采用t 檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

觀察組的總有效率95.92%高于對照組的79.59%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的日間MEF、夜間MEF、FEV1以及FVC 水平均高于治療前， 且觀察組的日間MEF、 夜間MEF、FEV1以及FVC 水平均高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別時(shí)間日間MEF(L/s)夜間MEF(L/s)FEV1(L) FVC(L)觀察組(n=49)治療前治療后t 值P 值對照組(n=49)治療前治療后t 值P 值2.12±0.68 3.32±0.86*7.662 0.000 2.12±0.62 2.85±0.75 5.251 0.000 2.13±0.71 3.63±0.96*8.794 0.000 2.17±0.72 2.98±0.88 4.987 0.000 1.73±0.21 3.13±0.51*17.768 0.000 1.72±0.26 2.78±0.45 14.277 0.000 2.67±0.36 3.96±0.46*15.459 0.000 2.71±0.39 3.31±0.42 7.328 0.000

2.3 兩組IL-4、IgE、IFN-γ 水平比較

治療前，兩組的IL-4、IgE、IFN-γ 水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組的IL-4 和IgE 水平均低于治療前，IFN-γ 水平高于治療前，且觀察組的IL-4 和IgE 水平均低于對照組，IFN-γ 水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組IL-4、IgE、IFN-γ 水平比較[（±s），μg/L]

表3 兩組IL-4、IgE、IFN-γ 水平比較[（±s），μg/L]

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別時(shí)間IL-4 IFN-γ IgE觀察組(n=49)治療前治療后t 值P 值對照組(n=49)治療前治療后t 值P 值2.38±0.65 1.02±0.33*13.059 0.000 2.36±0.66 1.65±0.41 6.397 0.000 5.68±1.48 11.25±3.75*9.671 0.000 5.71±1.42 8.89±3.21 6.342 0.000 525.21±184.22 302.19±98.87*7.467 0.000 524.29±181.31 439.76±110.29 2.788 0.006

2.4 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較

治療前，兩組的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+低于治療前， 且觀察組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+低于對照組， 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

表4 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較（±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05

組別時(shí)間CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%) CD4+/CD8+觀察組(n=49)治療前治療后t 值P 值對照組(n=49)治療前治療后t 值P 值45.23±4.22 58.29±5.18*13.683 0.000 45.21±4.19 50.11±4.89 5.326 0.000 34.32±3.89 41.21±4.31*8.307 0.000 34.39±3.91 36.26±3.98 2.346 0.021 27.26±3.18 20.11±3.02*11.413 0.000 27.16±3.21 25.18±3.05 3.130 0.002 1.23±0.42 1.65±0.52*4.398 0.000 1.22±0.41 1.41±0.51 2.032 0.046

3 討 論

CVA 主要癥狀為喘息或咳嗽， 是一種特殊類型的哮喘[7]。妥洛特羅貼劑作用持久，能有效減輕呼吸道反應(yīng)，抗過敏、止咳平喘、祛痰的效果較好。 布地奈德半衰期短，親和力高，能有效糾正氣道平滑肌痙攣，霧化吸入方式能直接作用于呼吸道，且代謝快速，可顯著改善患兒肺部通氣功能[8]。 兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對CVA患兒的治療效果理想。

CVA 患兒的呼吸流速受到限制，導(dǎo)致患兒MEF、FEV1和FVC 水平均會下降，妥洛特羅貼劑聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療可明顯改善患兒的肺功能[9]。 該研究結(jié)果顯示，兩組患兒療效比較，觀察組的總有效率95.92%高于對照組的79.59%（P＜0.05）；治療后，兩組的MEF、FEV1和FVC 水平均高于治療前， 且觀察組的MEF、FEV1和FVC 水平均高于對照組 （P＜0.05）。以上結(jié)果表明，兩種藥物聯(lián)用可以提高療效，改善肺功能指標(biāo)水平，高劑量布地奈德霧化吸入治療的效果更佳。 IgE 介導(dǎo)呼吸道內(nèi)變態(tài)反應(yīng)，IL-4 可使呼吸道內(nèi)炎癥因子活化和聚集，IFN-γ 能抑制呼吸道中炎癥細(xì)胞活化[10]。該研究結(jié)果顯示，兩組患兒治療后的IL-4 和IgE 水平均低于治療前，IFN-γ 水平高于治療前，且觀察組的IL-4 和IgE 水平均低于對照組，IFN-γ水平高于對照組（P＜0.05），表明兩種藥物聯(lián)用對炎癥細(xì)胞生成具有抑制作用，能夠顯著緩解患兒的咳喘癥狀，改善患兒病情，高劑量布地奈德霧化吸入治療的效果更佳。 T 淋巴細(xì)胞亞群CD8+為抑制性T 細(xì)胞，CD4+、CD3+對T 細(xì)胞表達(dá)具有輔助、誘導(dǎo)的作用，CD3+、CD4+和CD8+可抑制機(jī)體免疫應(yīng)答。 該研究結(jié)果表示，兩組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+低于治療前， 且觀察組的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+低于對照組（P＜0.05），表明兩種藥物聯(lián)用可改善患兒的免疫功能，高劑量布地奈德霧化吸入治療的效果更佳。

綜上所述，CVA 患兒采用妥洛特羅貼劑聯(lián)合高劑量布地奈德霧化吸入治療，能有效改善患兒的免疫功能、肺功能，緩解咳嗽癥狀，提高治療效果。