溫健男 楊親親 程超 左長(zhǎng)京

1 海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科, 上海 200433；2 北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院第一派駐門診部, 沈陽(yáng) 110001

前列腺癌（prostate carcinoma，PCa）是全世界發(fā)病率居第2、病死率居第5 的男性惡性腫瘤，每年新發(fā)患者約141.4 萬(wàn)例，病死患者約37.5 萬(wàn)例[1]。在我國(guó)，PCa 的發(fā)病率呈持續(xù)上升態(tài)勢(shì)，1998 年為3.5/10 萬(wàn)，至2008 年達(dá)11.0/10 萬(wàn)，居男性惡性腫瘤發(fā)病率的第6 位；長(zhǎng)三角地區(qū)為顯著高發(fā)區(qū)域[2]。D'Amico 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)血清前列腺特異抗原（prostate specific antigen，PSA）水平、格里森評(píng)分（Gleason score，GS）和腫瘤累及范圍對(duì)PCa 患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，不同風(fēng)險(xiǎn)患者的治療決策及預(yù)后迥異[3]。傳統(tǒng)影像學(xué)檢查方法在PCa 的風(fēng)險(xiǎn)分層、精確分期、低水平PSA 生化復(fù)發(fā)的診斷等方面效能不足。為了更好地滿足臨床需要，PET/CT 特異性顯像劑68Ga 標(biāo)記的前列腺特異性膜抗原（prostate specific membrane antigen，PSMA）開始應(yīng)用于PCa的顯像，其中以68Ga-PSMA-11 最常見。目前，對(duì)初診PCa 患者68Ga-PSMA-11 PET/CT 代謝體積參數(shù)的研究較少，海外的研究主要為基于歐美人群的小樣本、單中心的診斷效能研究[4]。本研究初步探究68Ga-PSMA-11 PET/CT 的代謝體積參數(shù)在不同維度風(fēng)險(xiǎn)分層的初診PCa 患者之間的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月至12 月于海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科行68Ga-PSMA-11 PET/CT檢查的85 例初診PCa 患者的臨床資料，患者年齡49～88（69.1±7.7）歲，所有患者均簽署了知情同意書。本研究獲得海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和研究數(shù)據(jù)備案（方案受理編號(hào)：2019-029，倫理批件編號(hào)：CHEC2019-0905）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料完整，首次經(jīng)前列腺活體組織穿刺檢查結(jié)果確診為PCa 且1 個(gè)月內(nèi)行68Ga-PSMA-11 PET/CT 顯像；（2）行68Ga-PSMA-11 PET/CT 檢查前未經(jīng)任何臨床治療（包括手術(shù)、內(nèi)分泌治療和放化療等）；（3）68Ga-PSMA-11 PET/CT檢查前2 周內(nèi)血清水平檢測(cè)結(jié)果顯示PSA 異常（≥4 ng/mL）（正常參考值0～4 ng/mL）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不完整；（2）已接受治療；（3）同時(shí)罹患其他腫瘤；（4）醫(yī)學(xué)數(shù)字成像和通信（DICOM）圖像上無法明確病灶性質(zhì)。

1.2 68Ga-PSMA-11 PET/CT 顯像

使用740 MBq68Ge/68Ga 發(fā)生器（德國(guó)ITG 公司，放射化學(xué)純度＞95%）自動(dòng)淋洗PSMA-11 前體（上海嘉標(biāo)生物科技有限公司），合成68Ga-PSMA-11?；颊咦⑸涫聚檮┣办o息15 min，按體重靜脈給藥（2.00～2.33 MBq/kg）后靜息50 min，飲水及排空尿液后行PET/CT（德國(guó)西門子公司Biograph 64 型）顯像。掃描時(shí)雙手置于身體兩側(cè)，范圍從頭部至股骨中段；先行體部CT 顯像，掃描參數(shù)：電流80 mA、電壓120 kV、層厚2.5 mm；再行體部PET 顯像，共采集6 個(gè)床位，每床位約2.5 min，掃描時(shí)管電流依組織的厚度及密度自動(dòng)調(diào)節(jié)強(qiáng)度。數(shù)據(jù)衰減校正后行迭代重建，應(yīng)用麥迪克斯工作站系統(tǒng)（北京麥迪克斯科技有限公司）對(duì)圖像行自動(dòng)對(duì)位融合，得到橫斷面、冠狀面、矢狀面斷層圖像及最大密度投影圖像。

1.3 影像診斷及數(shù)據(jù)采集

68Ga-PSMA-11 PET/CT 圖像由2 位經(jīng)驗(yàn)豐富的核醫(yī)學(xué)副高級(jí)職稱以上醫(yī)師采用雙盲閱片法分析，意見不一致時(shí)，以討論后的一致意見為準(zhǔn)。

前列腺、唾液腺、淚腺、下頜下腺、肝臟、小腸、胰腺可見正常生理性攝??；骨骼、關(guān)節(jié)退變等可見不規(guī)則性攝?。荒懩?、腎臟、輸尿管、膀胱可見生理性攝取。生理性攝取和濃聚灶以外的局部異常攝取灶則診斷為腫瘤病灶。前列腺內(nèi)的腫瘤病灶為PCa 原發(fā)灶，前列腺毗鄰組織腫瘤病灶為直接侵犯灶，淋巴結(jié)和骨骼的腫瘤病灶為轉(zhuǎn)移灶。

采用三維勾畫法在PET/CT 融合圖像上自動(dòng)測(cè)量和勾畫腫瘤病灶ROI，系統(tǒng)自動(dòng)計(jì)算出病灶SUVmax、平均標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（mean standardized uptake value，SUVmean）等參數(shù)。以SUVmax的40%為界值，應(yīng)用麥迪克斯軟件自動(dòng)勾畫和計(jì)算ROI內(nèi)SUVmax大于上述界值部分的體積，記為PSMA腫瘤體積（tumor volume of PSMA，PSMA-TV）；病灶半定量值SUVmean與其PSMA-TV 的乘積記為該病灶的PSMA 總量（total lesion of PSMA，TLPSMA）；患者的全身視野內(nèi)所有病灶的TL-PSMA的加和定義為全身腫瘤總量，記為TL-PSMA全身，其反映了患者的全身腫瘤負(fù)荷。相應(yīng)的，PCa 原發(fā)灶及直接侵犯灶的TL-PSMA 和PSMA-TV 分別定義為TL-PSMA原發(fā)、PSMA-TV原發(fā)；轉(zhuǎn)移灶的TLPSMA 和PSMA-TV 分別定義為TL-PSMA轉(zhuǎn)移、PSMA-TV轉(zhuǎn)移。TL-PSMA全身=TL-PSMA原發(fā)+TLPSMA轉(zhuǎn)移； PSMA-TV全身=PSMA-TV原發(fā)+PSMATV轉(zhuǎn)移。

1.4 患者分組

以GS=8 分為臨界值，將患者分為GS＜8 分組和GS≥8 分組；以PSA=20 ng/mL 為臨界值，將患者分為PSA≤20 ng/mL 組和PSA＞20 ng/mL 組；根據(jù)臨床分期的不同，將患者分為臨床T1～T2 期組和臨床T3～T4 期組；根據(jù)是否發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移將患者分為轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組。

根據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)指南[2]的推薦，將85 例患者按PCa 的風(fēng)險(xiǎn)分層分為中低風(fēng)險(xiǎn)組和高風(fēng)險(xiǎn)組，即同時(shí)符合GS＜8 分、PSA≤20 ng/mL、臨床T1～T2 期3 個(gè)條件者被劃入中低風(fēng)險(xiǎn)組；符合GS≥8 分、PSA＞20 ng/mL、臨床T3～T4 期3 個(gè)條件中任何1 個(gè)條件者即被劃入高風(fēng)險(xiǎn)組。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料以±s表示；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)與范圍表示。組間68Ga-PSMA-11 PET/CT 代謝體積參數(shù)的比較采用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)Mann-Whitney 秩和檢驗(yàn)。所有統(tǒng)計(jì)顯著性檢驗(yàn)均為雙尾檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床特征與68Ga-PSMA-11 PET/CT 顯像結(jié)果

85 例患者的68Ga-PSMA-11 PET/CT 顯像結(jié)果均呈陽(yáng)性，其中，無轉(zhuǎn)移組46 例（54.1%），轉(zhuǎn)移組39 例（45.9%）。在轉(zhuǎn)移組中，僅有1 個(gè)轉(zhuǎn)移灶的患者10 例（11.8%），有2～9 個(gè)轉(zhuǎn)移灶的患者19 例（22.4%），有10 個(gè)及以上轉(zhuǎn)移灶的患者10 例（11.8%）。

GS＜8 分組的患者33 例（38.8%），GS≥8 分組的患者52 例（61.2%）。PSA≤20 ng/mL 組的患者34例（40.0%），PSA＞20 ng/mL 組的患者51 例（60.0%）。臨床T1～T2 期組的患者53 例（62.4%），臨床T3～T4 期組的患者32 例（37.6%）。低中風(fēng)險(xiǎn)組患者15 例（17.6%），高風(fēng)險(xiǎn)組患者70 例（82.4%）。

患者年齡、GS、PSA、臨床T 分期、風(fēng)險(xiǎn)分層等具體結(jié)果見表1。

表1 85 例PCa 患者的臨床特征與68Ga-PSMA-11 PET/CT顯像的結(jié)果Table 1 Clinical characteristics and 68Ga-prostate specific membrane antigen-11 PET/CT findings of 85 prostate carcinoma patients

2.2 68Ga-PSMA-11 PET/CT 代謝體積參數(shù)的差異比較

由表2 可知，高風(fēng)險(xiǎn)組SUVmax、PSMA-TV原發(fā)、PSMA-TV全身、TL-PSMA原發(fā)、TL-PSMA全身的中位數(shù)均高于低中風(fēng)險(xiǎn)組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。由表3 可知，轉(zhuǎn)移組SUVmax、PSMA-TV原發(fā)、PSMA-TV全身、TL-PSMA原發(fā)、TLPSMA全身的中位數(shù)均高于無轉(zhuǎn)移組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表2 不同風(fēng)險(xiǎn)分層的PCa 患者68Ga-PSMA-11 PET/CT 代謝體積參數(shù)的差異比較[中位數(shù)（范圍）]Table 2 Comparison of metabolic volume parameters of 68Ga-prostate specific membrane antigen-11 PET/CT in prostate carcinoma patients with different risk stratification (median (range))

表3 不同轉(zhuǎn)移情況的PCa 患者68Ga-PSMA-11 PET/CT 代謝體積參數(shù)的差異比較[中位數(shù)（范圍）]Table 3 Comparison of metabolic volume parameters of 68Ga-prostate specific membrane antigen-11 PET/CT in prostate carcinoma patients with different metastasis (median (range))

由表4 可知，GS≥8 組SUVmax、PSMA-TV原發(fā)、PSMA-TV全身、TL-PSMA原發(fā)、TL-PSMA全身的中位數(shù)均高于GS＜8 組，除PSMA-TV原發(fā)外，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。由表5 可知，PSA＞20 ng/mL 組SUVmax、PSMA-TV原發(fā)、PSMA-TV全身、TL-PSMA原發(fā)、TL-PSMA全身的中位數(shù)均高于PSA≤20 ng/mL 組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.001）。由表6 可知，臨床T3～T4 期組SUVmax、PSMA-TV原發(fā)、PSMA-TV全身、TL-PSMA原發(fā)、TLPSMA全身的中位數(shù)均高于臨床T1～T2 期組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.001）。

表4 不同GS 評(píng)分的PCa 患者68Ga-PSMA-11 PET/CT 代謝體積參數(shù)的差異比較[中位數(shù)（范圍）]Table 4 Comparison of metabolic volume parameters of 68Ga-prostate specific membrane antigen-11 PET/CT in prostate carcinoma patients with different GSs (median (range))

表5 不同PSA 水平的PCa 患者68Ga-PSMA-11 PET/CT 代謝體積參數(shù)的差異比較[中位數(shù)（范圍）]Table 5 Comparison of metabolic volume parameters of 68Ga-prostate specific membrane antigen-11 PET/CT in prostate carcinoma patients with different PSA levels (median (range))

表6 不同臨床T 分期的PCa 患者68Ga-PSMA-11 PET/CT 代謝體積參數(shù)的差異比較[中位數(shù)（范圍）]Table 6 Comparison of metabolic volume parameters of 68Ga-prostate specific membrane antigen-11 PET/CT in prostate carcinoma patients at different clinical T stages (median (range))

2.3 典型病例的圖像

本研究特選取了4 例典型PCa 患者的68Ga-PSMA-11 PET/CT 顯像圖，這4 例患者的全身腫瘤負(fù)荷呈增加的趨勢(shì)（圖1～4）。

圖1 前列腺癌中低風(fēng)險(xiǎn)無轉(zhuǎn)移患者的前列腺68Ga-PSMA-11 PET/CT 橫斷面顯像圖（A）及最大密度投影圖（B） 患者男性，66 歲，GS 為6 分，前列腺特異抗原水平為7.42 ng/mL。A 中的前列腺癌原發(fā)灶SUVmax 為4.5，TL-PSMA全身為3.2 cm3；B 中全身未見前列腺癌轉(zhuǎn)移。 PSMA 為前列腺特異性膜抗原；PET/CT 為正電子發(fā)射斷層顯像計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；GS 為格里森評(píng)分；SUVmax 為最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值；TL 為腫瘤總量Figure 1 68Ga-prostate specific membrane antigen-11 PET/CT transverse image of prostate (A) and maximum density projection image (B) in low risk and non-metastatic patient with prostate carcinoma

3 討論

腫瘤負(fù)荷的評(píng)估受腫瘤分布、形狀、功能和腫瘤病灶內(nèi)壞死組織等多種因素的影響，手術(shù)標(biāo)本體積并不能完全反映腫瘤活性成分的多寡及異質(zhì)性。常規(guī)影像學(xué)檢查難以精準(zhǔn)評(píng)估多發(fā)轉(zhuǎn)移性PCa 患者的全身腫瘤負(fù)荷。由于喪失了根治性切除手術(shù)的機(jī)會(huì)，多發(fā)轉(zhuǎn)移性PCa 的治療手段以內(nèi)分泌治療、化療、體內(nèi)外照射治療等綜合治療為主，而全身腫瘤負(fù)荷與療效評(píng)估、生存時(shí)間等密切相關(guān)。由此可見，評(píng)價(jià)腫瘤負(fù)荷對(duì)于指導(dǎo)臨床決策很有意義。

PSA 是臨床上反映PCa 腫瘤負(fù)荷和進(jìn)展最常用的血清標(biāo)志物，血清PSA 水平與腫瘤負(fù)荷存在一定的相關(guān)性，這與臨床經(jīng)驗(yàn)一致，之前的研究也支持該結(jié)論[5]，但是單純依靠血清PSA 水平評(píng)估腫瘤負(fù)荷的準(zhǔn)確性欠佳。PCa 細(xì)胞膜上的PSMA 表達(dá)水平增加，而68Ga-PSMA-11 與PSMA 的高親和力是進(jìn)行靶向68Ga-PSMA-11 PET/CT 顯像的分子基礎(chǔ)[6]。多項(xiàng)研究結(jié)果證實(shí)，68Ga-PSMA-11 PET/CT的診斷效能優(yōu)于常規(guī)影像學(xué)檢查，其攝取參數(shù)與PSA、GS 顯著相關(guān)。Basha 等[7]對(duì)173 例初診為PCa 患者的前瞻性研究結(jié)果顯示，68Ga-PSMA-11 PET/CT 診斷的靈敏度高達(dá)96%。Meyrick 等[8]在一項(xiàng)納入70 例PCa 患者的研究中發(fā)現(xiàn)，在PSA＜5 ng/mL、5 ng/mL≤PSA≤10 ng/mL、PSA＞10 ng/mL時(shí)，68Ga-PSMA-11 PET/CT 的檢出率分別為73%、90%、97%。Uprimny 等[9]對(duì)90 例確診為PCa 的患者進(jìn)行回顧性研究，結(jié)果顯示，GS 為6 分、7 分、8～10 分3 個(gè)組的原發(fā)灶SUVmax中位數(shù)分別為5.9、8.3、8.2；PSA＞10.0 ng/mL 組的原發(fā)腫瘤SUVmax高于PSA≤10.0 ng/mL 組（中位數(shù)分別為17.6、7.7）。Ergül 等[10]通過68Ga-PSMA-11 PET/CT 對(duì)78 例PCa患者進(jìn)行初次分期研究，結(jié)果顯示，PSA 與原發(fā)灶SUVmax呈中度相關(guān)（r=0.57），而GS 與原發(fā)灶SUVmax呈弱相關(guān)（r=0.28）；GS 為6～7 分和8～10分的組間比較，原發(fā)灶SUVmax的中位數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）；PSA＜10 ng/mL、10 ng/mL≤PSA≤20 ng/mL、PSA＞20 ng/mL 的3 個(gè)組間比較，SUVmax的中位數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.009）；無轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移亞組間比較，SUVmax的中位數(shù)差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003）。但是目前對(duì)初診PCa 患者全身腫瘤負(fù)荷在不同GS、PSA 組間差異的研究較少。

圖2 前列腺癌高風(fēng)險(xiǎn)無轉(zhuǎn)移患者的前列腺68Ga-PSMA-11 PET/CT 橫斷面顯像圖（A）及最大密度投影圖（B） 患者男性，65 歲，GS 為7 分，前列腺特異抗原水平為45.99 ng/mL。A 中見前列腺癌原發(fā)灶SUVmax 為15.2，TL-PSMA全身為154.0 cm3；B 中全身未見前列腺癌轉(zhuǎn)移。PSMA 為前列腺特異性膜抗原；PET/CT 為正電子發(fā)射斷層顯像計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；GS 為格里森評(píng)分；SUVmax 為最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值；TL為腫瘤總量Figure 2 68Ga-prostate specific membrane antigen-11 PET/CT transverse image of prostate (A) and maximum density projection image (B) in high risk non-metastatic patient with prostate carcinoma

圖3 前列腺癌高風(fēng)險(xiǎn)寡轉(zhuǎn)移患者的多發(fā)胸椎及附件68Ga-PSMA-11 PET/CT 橫斷面顯像圖（A、B）、前列腺橫斷面融合圖（C）及最大密度投影圖（D） 患者男性，72 歲，GS 為9 分，前列腺特異抗原水平為75.00 ng/mL。A 中T3 椎體轉(zhuǎn)移灶SUVmax 為20.7，TL-PSMA 為331.5 cm3；B 中T10 椎體附件轉(zhuǎn)移灶SUVmax 為13.3，TL-PSMA 為124.7 cm3；C 中前列腺癌原發(fā)灶SUVmax 為20.4，TL-PSMA全身為657.8 cm3；D 中見多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。PSMA 為前列腺特異性膜抗原；PET/CT 為正電子發(fā)射斷層顯像計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；GS 為格里森評(píng)分；SUVmax 為最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值；TL 為腫瘤總量Figure 3 68Ga-prostate specific membrane antigen-11 PET/CT images of thoracic vertebrae and accessories with 2 metastases(A, B), transverse image of prostate (C) and maximum density projection image (D) in high risk oligometastatic patient with prostate carcinoma

圖4 前列腺癌高風(fēng)險(xiǎn)多發(fā)轉(zhuǎn)移患者的胸、骶椎及附件68Ga-PSMA-11 PET/CT 橫斷面顯像圖（A、B）、前列腺橫斷面融合圖（C）及最大密度投影圖（D） 患者男性，55 歲，GS 為9 分，前列腺特異抗原水平為502.45 ng/mL。A 中T3 椎體轉(zhuǎn)移灶SUVmax 為10.1，TL-PSMA 為40.9 cm3；B 中S1 椎體轉(zhuǎn)移灶SUVmax 為9.2，TL-PSMA 為90.5 cm3；C 中前列腺癌原發(fā)灶SUVmax 為4.3，TL-PSMA全身為207.4 cm3；D 中見多發(fā)轉(zhuǎn)移灶。PSMA 為前列腺特異性膜抗原；PET/CT 為正電子發(fā)射斷層顯像計(jì)算機(jī)體層攝影術(shù)；GS 為格里森評(píng)分；SUVmax為最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值；TL 為腫瘤總量Figure 4 68Ga-prostate specific membrane antigen-11 PET/CT images of thoracic, sacral vertebrae and accessories with multiple metastases (A, B), transverse images of prostate (C) and maximum density projection image (D) in high risk patient with multiple metastases of prostate carcinoma

Schmuck 等[11]回顧性分析了101 例根治術(shù)后復(fù)發(fā)的PCa 患者68Ga-PSMA-11 PET/CT 的代謝體積參數(shù)，結(jié)果顯示PSA 與PSMA-TV全身和TLPSMA全身均呈顯著相關(guān)（r=0.48、0.52），但與SUVmax和SUVmean不相關(guān)；這表明，相比SUVmax，PSMA-TV 和TL-PSMA 能更好地評(píng)估PCa 根治術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。Schmidkonz 等[12]對(duì)142 例生化復(fù)發(fā)PCa 患者共641 個(gè)68Ga-PSMA-11 PET/CT 陽(yáng)性病灶的研究結(jié)果表明，PSMA-TV、TL-PSMA 與血清PSA 水平相關(guān)，不同GS 組間TL-PSMA 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；23 例患者治療（外照射、雄激素剝奪、多西他賽化療）后出現(xiàn)了PSA 水平的降低，其中TL-PSMA 隨PSA 水平降低的有20 例，SUVmax隨PSA 水平降低的有17 例，在反映PSA 水平的降低程度方面，TL-PSMA 和SUVmax比CT 測(cè)量的病灶大小更優(yōu)。應(yīng)用18F-NaF PET/CT 量化PCa 患者腫瘤負(fù)荷的研究也得出類似的結(jié)果[13]。我國(guó)的研究數(shù)據(jù)也支持上述結(jié)論，Liu 等[14]對(duì)68Ga-PSMA-617 PET/CT 代謝體積參數(shù)的研究結(jié)果表明：以PSMA-TV 和TL-PSMA為核心數(shù)據(jù)的模型可以預(yù)測(cè)PCa 的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，ROC 的AUC 分別為0.863 和0.848；而SUVmax模型則不能預(yù)測(cè)該風(fēng)險(xiǎn)。由于68Ga-PSMA-617 與68Ga-PSMA-11 的藥代動(dòng)力學(xué)相似，其結(jié)果對(duì)68Ga-PSMA-11 具有參考價(jià)值。無創(chuàng)性的全身影像學(xué)檢查方法68Ga-PSMA PET/CT 的診斷效能優(yōu)異，且其代謝體積參數(shù)能夠準(zhǔn)確反映腫瘤的惡性程度、分期、腫瘤負(fù)荷和侵襲性，在評(píng)估PCa 的危險(xiǎn)分層和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)方面具有一定潛力。

本研究在一定程度上規(guī)避了先前研究的缺點(diǎn)，納入研究的都是自然到訪且沒有經(jīng)過任何治療的初診PCa 患者。雄激素剝奪治療等內(nèi)分泌治療會(huì)改變腫瘤細(xì)胞的PSMA 表達(dá)[15]，從而改變SUVmax臨界值和影響代謝體積參數(shù)；所以相比于經(jīng)過治療的患者，尤其是經(jīng)內(nèi)分泌治療后的患者，初診患者代謝體積等定量參數(shù)更能真實(shí)地反映腫瘤行為、分布和侵襲性。von Eyben 等[16]的Meta 分析（其中6 項(xiàng)研究應(yīng)用68Ga-PSMA PET/CT，1 項(xiàng)研究同時(shí)應(yīng)用68Ga-PSMA PET/CT 和68Ga-PSMA PET/MRI）結(jié)果表明，首次應(yīng)用68Ga-PSMA PET/CT 或68Ga-PSMA PET/MRI 進(jìn)行腫瘤分期時(shí)，腫瘤的轉(zhuǎn)移率為24.5%（40/163）。TL-PSMA、PSMA-TV、原發(fā)腫瘤SUVmax等參數(shù)在不同組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與之前的多項(xiàng)研究結(jié)果一致[10,17]，也符合臨床經(jīng)驗(yàn)和邏輯預(yù)期。免疫組化經(jīng)典研究結(jié)果證實(shí)，前列腺良性病變上皮細(xì)胞雖然也可表達(dá)PSMA，但表達(dá)水平顯著低于PCa 細(xì)胞，PCa 細(xì)胞的PSMA高水平表達(dá)與較高的GS 呈顯著相關(guān)[18]。上述研究結(jié)果證明了原發(fā)性PCa 中PSMA 的過度表達(dá)、高SUVmax與晚期腫瘤、高GS 和治療前高PSA 水平呈正相關(guān)，PSMA 過表達(dá)是PCa 預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素[19]。這些都為本研究提供了強(qiáng)有力的佐證。

本研究的臨床意義在于用統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法證實(shí)了不同風(fēng)險(xiǎn)分層各組間TL-PSMA全身、原發(fā)腫瘤SUVmax的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分化差的腫瘤有著更高的攝取、GS 和PSMA 表達(dá)，更強(qiáng)的侵襲性，更多的轉(zhuǎn)移灶及更大的腫瘤負(fù)荷。由于放射性核素在腫瘤轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的活度反映了吸收劑量，用于顯像的68Ga-PSMA-11、68Ga-PSMA-617 是篩選177Lu-PSMA-617 治療潛在受益者的利器，但治療價(jià)值尚需進(jìn)一步研究確定，以它們?yōu)榇淼脑\療一體化組合在指導(dǎo)臨床、療效評(píng)估和生存預(yù)測(cè)方面有一定的價(jià)值[20]。

本研究為單中心、小樣本量的回顧性研究。由于納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)苛，患者數(shù)量較少，因此各組間均采用二分類法進(jìn)行比較分析，沒有進(jìn)行三分類及以上有序亞組的差異研究。對(duì)每個(gè)轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行活體組織穿刺檢查來驗(yàn)證68Ga-PSMA-11 PET/CT 的陽(yáng)性病灶，在實(shí)踐和倫理上顯然是不現(xiàn)實(shí)的，因此轉(zhuǎn)移灶的確診以2 名副高級(jí)職稱醫(yī)師的共同診斷為準(zhǔn)。本研究采用閾值法計(jì)算得到的PSMA-TV 和TL-PSMA難免存在系統(tǒng)誤差，尚未對(duì)其他閾值進(jìn)行嘗試探索?？偠灾踉\為PCa 的患者68Ga-PSMA-11 PET/CT 代謝體積參數(shù)在不同風(fēng)險(xiǎn)分層的各組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，轉(zhuǎn)移組和高風(fēng)險(xiǎn)組的初診PCa 患者，其原發(fā)灶攝取和全身腫瘤負(fù)荷更高。68Ga-PSMA-11 PET/CT 代謝體積參數(shù)在指導(dǎo)臨床對(duì)初診PCa 患者的風(fēng)險(xiǎn)分層方面有一定應(yīng)用價(jià)值。

利益沖突本研究由署名作者按以下貢獻(xiàn)聲明獨(dú)立開展，不涉及任何利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明溫健男負(fù)責(zé)命題的提出、文獻(xiàn)的查閱、數(shù)據(jù)的測(cè)量與分析、論文的設(shè)計(jì)與撰寫；楊親親負(fù)責(zé)論文的設(shè)計(jì)、審閱與撰寫；程超負(fù)責(zé)論文的設(shè)計(jì)、審閱與修改；左長(zhǎng)京負(fù)責(zé)命題的提出、論文的設(shè)計(jì)、審閱和最終版本的修改。