張琳穎 侯蘇云 俎紅麗

我國(guó)每年約有27萬(wàn)女性被確診，近年來(lái)，乳腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療是改善患者預(yù)后的重要因素[1-3]。影像學(xué)檢查在乳腺癌的早期篩查、治療過(guò)程中起著舉足輕重的作用，在了解病因、確定治療方案方面具有積極意義[4-5]。目前，B超、鉬靶攝片、磁共振成像都是診斷乳腺病變的常用手段，超聲檢查具有快速、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，但其檢查結(jié)果具有一定的主觀性[6-7]。血清骨橋蛋白(OPN)是一種參與新陳代謝、組織修復(fù)的蛋白；白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)作為一類重要的炎癥因子，參與細(xì)胞增殖分化，二者與惡性腫瘤的進(jìn)展相關(guān)[8-9]。本研究分析了超聲參數(shù)聯(lián)合血清OPN、IL-1β水平對(duì)乳腺癌診斷的價(jià)值及臨床意義，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月至2020年5月于本院進(jìn)行治療的120例乳腺腫塊患者作為研究對(duì)象，其中乳腺癌患者67例(乳腺癌組)，良性乳腺病變患者53例(良性乳腺疾病組)。病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：2組患者術(shù)后經(jīng)組織病理學(xué)檢查或活檢穿刺明確診斷；且乳腺癌無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，術(shù)前未接受放射治療、化學(xué)治療等；良性乳腺疾病患者術(shù)后病理診斷為良性腫瘤或囊腫，且均為首發(fā)病例；2組患者均排除合并其他系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤及嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者。乳腺癌組：患者年齡35～69歲，平均(52.21±5.13)歲；浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌47例，導(dǎo)管原位癌10例，導(dǎo)管內(nèi)癌4例，其它6例；TNM分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期21例，Ⅲ期32例，Ⅳ期7例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移41例，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例。良性乳腺疾病組：患者年齡37～68歲，平均(51.79±5.25)歲；乳腺增生27例，乳腺纖維瘤26例。另選擇同期體檢健康女性60例作為健康對(duì)照組，患者年齡29～67歲，平均(51.96±5.27)歲。3組患者的年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢查方法

1.2.1 超聲檢查 受試者取仰臥位，手臂置于頭部上方，使兩側(cè)乳腺及腋窩得到充分暴露，采用彩色超聲儀，將探頭置于乳房表面，以乳頭為中心的放射狀掃查與縱橫掃查相結(jié)合的復(fù)合式掃查方式，當(dāng)發(fā)現(xiàn)可疑病灶時(shí)，需注意觀測(cè)病灶的位置、大小、邊界、邊緣、內(nèi)部回聲、有無(wú)微鈣化、有無(wú)后方衰減和側(cè)方聲影、縱橫比。觀察腫塊的血流信號(hào)情況，檢測(cè)其最大血流值(Maximum flow value，Vmax)、血流阻力指數(shù)(resistent index，RI)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)等。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查 受試者均抽取空腹靜脈血5 ml置于抗凝管中，分離血清后，利用電化學(xué)發(fā)光儀，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清OPN、IL-1β水平，試劑盒由日本日立公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 3組受試者血清OPN、IL-1β水平比較

乳腺癌組患者血清OPN、IL-1β均高于良性乳腺疾病組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性乳腺疾病組患者血清OPN、IL-1β高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.498、5.074；P=0.000、0.000)。見(jiàn)表1。

表1 3組受試者血清OPN、IL-1β水平比較

2.2 3組受試者超聲參數(shù)比較

乳腺癌組患者超聲參數(shù)PI、RI、Vmax水平均高于良性乳腺疾病組和健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性乳腺疾病組患者超聲參數(shù)PI、RI、Vmax水平與健康對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 血清OPN、IL-1β及超聲參數(shù)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

ROC曲線分析顯示，根據(jù)曲線下面積(area under curve，AUC)，血清OPN、IL-1β及超聲參數(shù)PI、RI、Vmax對(duì)乳腺癌的最佳診斷截?cái)帱c(diǎn)分別為69.68 mg·ml-1、8.13 pg·ml-1、1.53、0.77、14.26 m·s-1；血清OPN、IL-1β及超聲參數(shù)PI、RI、Vmax單獨(dú)檢測(cè)診斷乳腺癌的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清OPN、IL-1β及超聲參數(shù)PI、RI、Vmax聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度高于單獨(dú)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)圖1和表3。

表2 3組受試者超聲參數(shù)比較

圖1 血清OPN、IL-1β及超聲參數(shù)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

表3 血清OPN、IL-1β及超聲參數(shù)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

3 討論

近年來(lái)隨著人們生活習(xí)慣和環(huán)境的改變，乳腺癌的發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)[10-11]。目前，乳腺癌的影像學(xué)診斷方式包括鉬靶X線、超聲、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像、MRI等，其中超聲包括二維灰階、彩色多普勒超聲、實(shí)時(shí)組織彈性成像、超聲造影，廣泛應(yīng)用于乳腺普查、乳腺癌術(shù)前診斷，操作簡(jiǎn)便且價(jià)格低廉，患者的接受度較高。與鉬靶X線、MRI等技術(shù)相比，超聲檢查可以顯示乳腺病灶區(qū)的輪廓、組織層次、雙腋窩淋巴結(jié)情況，在乳腺癌良惡性病灶的鑒別中應(yīng)用價(jià)值較高。王愛(ài)珠等[12]的研究發(fā)現(xiàn)彩色多普勒超聲檢查不僅在鑒別乳腺良惡性病變中應(yīng)用價(jià)值高，同時(shí)也可用于乳腺癌化療療效的評(píng)估。

常規(guī)超聲檢查比較依賴操作者技術(shù)，檢查結(jié)果有一定的主觀性，在進(jìn)行乳腺癌篩查時(shí)會(huì)與其他檢測(cè)手段聯(lián)合應(yīng)用，如李文凱等[13]的研究發(fā)現(xiàn)將彩色多普勒超聲聯(lián)合低氧誘導(dǎo)因子-1α、PIASY對(duì)乳腺癌的診斷靈敏度和準(zhǔn)確度均高于單一指標(biāo)檢測(cè)。受以上研究的啟發(fā)，本研究探究了彩色多普勒超聲參數(shù)聯(lián)合血清對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值。IL-1β是ILs家族中介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答的重要因子，可誘導(dǎo)黏附分子的表達(dá)，亦可介導(dǎo)單核、中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)和聚集[14]。許宇媚等[15]的研究以85例乳腺癌患者為研究對(duì)象，以是否發(fā)生乳腺癌骨轉(zhuǎn)移作為分組標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)現(xiàn)血清IL-1β可以用于診斷和監(jiān)測(cè)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移情況。OPN最初在骨基質(zhì)和牙齒中被發(fā)現(xiàn)，是一種具有黏附性的蛋白，在促進(jìn)MMPs、uPA分泌的同時(shí)，亦可抑制細(xì)胞凋亡，受多種因子調(diào)控[16]。彭竹琴等[17]的研究分析了乳腺癌患者鉬靶X線檢查結(jié)果與血清OPN、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原153(CA153)水平，發(fā)現(xiàn)OPN的表達(dá)與乳腺癌的TNM分期密切相關(guān)，以上四者相結(jié)合可提高診斷靈敏度、準(zhǔn)確度、特異性。

本研究入組67例乳腺癌、53例良性乳腺疾病患者，另取60例健康人作為對(duì)照，發(fā)現(xiàn)乳腺癌組患者血清OPN、IL-1β均高于良性乳腺疾病組和健康對(duì)照組；良性乳腺疾病組患者血清OPN、IL-1β高于健康對(duì)照組；提示乳腺癌患者血清OPN、IL-1β顯著升高，二者可用于輔助診斷乳腺癌。與此同時(shí)，本研究中乳腺癌組患者超聲參數(shù)PI、RI、Vmax水平均高于良性乳腺疾病組和健康對(duì)照組，這是因?yàn)槿橄侔┳鳛檠芤蕾囆阅[瘤，內(nèi)部存在著分布不均、復(fù)雜的血管網(wǎng)絡(luò)，增加血管微循環(huán)、組織間隙容量，因此彩色多普勒超聲的參數(shù)PI、RI、Vmax水平明顯高于良性乳腺病變患者和健康人。ROC曲線分析，選取血清OPN、IL-1β及超聲參數(shù)PI、RI、Vmax對(duì)乳腺癌的最佳診斷截?cái)帱c(diǎn)分別為69.68 mg·ml-1、8.13 pg·ml-1、1.53、0.77、14.26 m·s-1，血清OPN、IL-1β及超聲參數(shù)PI、RI、Vmax聯(lián)合檢測(cè)診斷乳腺癌的特異度、敏感度、準(zhǔn)確度高于單獨(dú)檢測(cè)，提示聯(lián)合OPN、IL-1β及超聲參數(shù)PI、RI、Vmax可以提高乳腺癌的診斷價(jià)值。

綜上所述，超聲參數(shù)聯(lián)合血清OPN、IL-1β在乳腺癌鑒別診斷中具有優(yōu)勢(shì)，準(zhǔn)確度和敏感性、特異度均高于單獨(dú)檢測(cè)，臨床上應(yīng)結(jié)合患者實(shí)際情況選擇合適的影像學(xué)檢查手段，并結(jié)合血清OPN、IL-1β共同診斷，減少誤診、漏診。