河南省蘭考第一醫(yī)院（475300）王春城

急性缺血性腦卒中是臨床常見腦血管疾病，占全部腦卒中的60%～80%，具有起病急驟、進(jìn)展迅速的特點(diǎn)，殘死率較高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。臨床多采用尿激酶溶栓治療，能開通阻塞血管，恢復(fù)缺血區(qū)域血流灌注，減輕神經(jīng)損傷，挽救患者生命[1]。近年來(lái)，瑞舒伐他汀在心腦血管疾病預(yù)防方面效果顯著，能降低機(jī)體血脂及炎癥因子水平，從而改善溶栓效果，避免血栓的再次形成，效果明確[2]。但目前臨床對(duì)瑞舒伐他汀的用藥時(shí)機(jī)研究較少，從而影響判斷用藥的安全性與有效性。本研究選取我院急性缺血性腦卒中患者86例，旨在探討瑞舒伐他汀預(yù)處理聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院急性缺血性腦卒中患者86例（2019年3月～2020年3月），其中43例采用尿激酶靜脈溶栓治療為對(duì)照組，43例采用瑞舒伐他汀預(yù)處理聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療為觀察組。對(duì)照組男22例，女21例；年齡42～71歲，平均（62.58±4.15）歲；發(fā)病至溶栓時(shí)間0.5～3.0h，平均（1.54±0.47）h。觀察組男23例，女20例；年齡41～72歲，平均（63.12±4.21）歲；發(fā)病至溶栓時(shí)間0.5～3.5h，平均（1.62±0.50）h。兩組基線資料（性別、年齡、發(fā)病至溶栓時(shí)間）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)顱腦CT或磁共振成像（MRI）檢查確診為缺血性腦卒中；發(fā)病至溶栓時(shí)間≤4h；均簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并活動(dòng)性出血或腦出血；伴有急慢性感染；近期存在顱腦損傷、動(dòng)脈穿刺、消化道出血、外科手術(shù)；肝腎肺等重要臟器功能障礙；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)治療，包括預(yù)防性抗生素治療、小劑量阿司匹林、維持血壓水平，給予甘露醇控制顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)支持。

1.3.1 對(duì)照組 采用尿激酶靜脈溶栓治療，125萬(wàn)U尿激酶+100ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，于30min內(nèi)滴完；溶栓后24h內(nèi)口服瑞舒伐他汀，10mg/次，1次/d。

1.3.2 觀察組 采用瑞舒伐他汀預(yù)處理聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療，溶栓前24h內(nèi)給予瑞舒伐他汀，口服，10mg/次；溶栓治療及溶栓后瑞舒伐他汀用法用量同對(duì)照組。兩組均連續(xù)治療8周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 頭暈、肢體麻木等癥狀消失，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS評(píng)分）降低90%～100%為顯效；癥狀有所改善，NIHSS評(píng)分降低18%～89%為有效；癥狀未改善，NIHSS評(píng)分降低＜18%為無(wú)效。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) ①療效。②治療前、治療8周后兩組神經(jīng)缺損程度，采用NIHSS評(píng)分評(píng)估，總分0～42分，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)缺損情況越嚴(yán)重；日常生活能力，采用Barthel指數(shù)（BI）評(píng)估，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高生活能力越好。③治療前、治療8周后兩組血清因子水平[基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-9）、同型半胱氨酸（Hcy）]，采集肘靜脈血，離心分離得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組21例顯效，20例有效，2例無(wú)效；對(duì)照組18例顯效，17例有效，8例無(wú)效。觀察組總有效率95.35%（41/43）高于對(duì)照組的81.40%（35/43），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.074，P=0.044）。

2.2 NIHSS評(píng)分、BI指數(shù) 治療8周后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表1。

附表1 兩組NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)比較(±s,分)

附表1 兩組NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)比較(±s,分)

組別 例數(shù) NIHSS評(píng)分 BI指數(shù)治療前 治療8周后 治療前 治療8周后觀察組 43 15.19±1.54 6.58±1.04 65.59±5.21 86.59±5.48對(duì)照組 43 14.87±1.62 9.66±1.25 66.39±5.47 75.69±5.36 t 0.967 12.421 0.694 12.466 P 0.336 ＜0.001 0.489 ＜0.001

2.3 血清因子水平 治療8周后觀察組血清MMP-9、Hcy水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見附表2。

附表2 兩組血清炎癥因子水平比較(±s)

附表2 兩組血清炎癥因子水平比較(±s)

組別 例數(shù) MMP-9（μg/L） Hcy（μmol/L）治療前 治療8周后 治療前 治療8周后觀察組 43 665.98±56.58 312.59±42.79 23.65±2.57 7.32±1.12對(duì)照組 43 657.12±55.74 426.64±46.62 24.59±2.63 12.58±1.55 t 0.732 11.818 1.676 14.608 P 0.467 ＜0.001 0.097 ＜0.001

3 討論

急性缺血性腦卒中重要治療原則為盡早恢復(fù)缺血腦組織缺血，再通閉塞血管，挽救缺血神經(jīng)細(xì)胞，加速神經(jīng)功能恢復(fù)。

尿激酶溶栓治療是臨床常用手段，能溶解血栓，開通血管，促進(jìn)腦血流恢復(fù)，減輕神經(jīng)損傷；但在機(jī)體內(nèi)清除迅速，缺乏特異性，且體內(nèi)纖溶酶活性會(huì)逐漸降低，極易形成新血栓。瑞舒伐他汀具有明顯降血脂作用，能保護(hù)腦組織，促進(jìn)新血管形成，提高斑塊穩(wěn)定性，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[3]。本研究采用瑞舒伐他汀預(yù)處理，結(jié)果顯示，觀察組總有效率95.35%高于對(duì)照組的81.40%，治療8周后觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，BI指數(shù)高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明瑞舒伐他汀預(yù)處理能顯著上調(diào)腦組織血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子合成，加快神經(jīng)元及血管修復(fù)，并促進(jìn)病灶供血血管持續(xù)開放，提升內(nèi)皮完整性，從而縮小缺血性腦卒中病灶體積，降低腦組織神經(jīng)功能損傷程度[4]；且瑞舒伐他汀達(dá)峰時(shí)間為3～5h，溶栓前給藥更有利于血管內(nèi)皮的保護(hù)作用，從而提升溶栓效果，保護(hù)神經(jīng)功能，改善日常生活能力，療效顯著。研究結(jié)果還顯示，治療8周后觀察組血清MMP-9、Hcy水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。MMP-9是激活巨噬細(xì)胞MMP-s家族成員，與顱內(nèi)腦出血風(fēng)險(xiǎn)及病死率具有相關(guān)性，靜脈溶栓后其水平會(huì)顯著上升；Hcy水平異常升高會(huì)加重血管內(nèi)皮氧化損傷，是誘發(fā)缺血性腦卒中的重要因素。瑞舒伐他汀預(yù)處理聯(lián)合溶栓治療能增加尿激酶纖溶活性，保護(hù)內(nèi)皮血管，降低血清MMP-9、Hcy水平，改善預(yù)后效果。

綜上所述，瑞舒伐他汀預(yù)處理聯(lián)合尿激酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中療效顯著，能降低血清MMP-9、Hcy水平，減輕神經(jīng)缺損程度，提升日常生活能力。