董洪波 蔣慧 甘景帆

【摘要】 目的：探討支氣管鏡局部化療聯(lián)合光動(dòng)力治療中央型肺癌患者的效果。方法：選取2018年3月-2020年5月本院收治的中央型肺癌患者82例，隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組41例。對(duì)照組進(jìn)行支氣管鏡局部化療，研究組進(jìn)行支氣管鏡局部化療聯(lián)合光動(dòng)力治療。比較兩組治療效果及治療前后免疫功能、肺功能、生活質(zhì)量。結(jié)果：研究組治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P<0.05），CD8+低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組MVV、FEV1、FVC水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。治療后，研究組SF-36各維度評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：支氣管鏡局部化療聯(lián)合光動(dòng)力治療對(duì)中央型肺癌患者的療效較好，可以有效改善患者的生活質(zhì)量評(píng)分，臨床上應(yīng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 中央型肺癌 支氣管鏡局部化療 光動(dòng)力治療

Effect of Bronchoscopic Local Chemotherapy Combined with Photodynamic Therapy in Patients with Central Lung Cancer/DONG Hongbo， JIANG Hui， GAN Jingfan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-044

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy of bronchoscopic local chemotherapy combined with photodynamic therapy in patients with central lung cancer. Method： A total of 82 patients with central lung cancer admitted to our hospital from March 2018 to May 2020 were randomly divided into control group and study group， with 41 cases in each group. The control group received bronchoscopic local chemotherapy， and the study group received bronchoscopic local chemotherapy combined with photodynamic therapy. The therapeutic effect and immune function， lung function， quality of life before and after treatment were compared between the two groups. Result： The effective rate in study group was higher than that in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）， while CD8+ was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of MVV， FEV1 and FVC in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the all dimension scores of SF-36 in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Local bronchoscopic chemotherapy combined with photodynamic therapy has a good effect on patients with central lung cancer， which can effectively improve the quality of life score of patients， and should be further popularized in clinical application.

[Key words] Central lung cancer Local chemotherapy with fiberoptic bronchoscopy Photodynamic therapy

First-author’s address： Shenzhen Hospital， Chinese Academy of Sciences， Shenzhen 518106， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.010

肺癌屬于惡性腫瘤的一種，死亡率以及發(fā)病率都超過(guò)其他的腫瘤，每年呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。在早期并沒(méi)有明顯的癥狀，所以在診斷時(shí)容易被誤診，發(fā)現(xiàn)后一般已經(jīng)處于晚期，治療效果較差[1-2]。中央型肺癌在晚期時(shí)，會(huì)發(fā)生肺不張、呼吸困難、阻塞性肺炎。所以對(duì)于此類患者需要實(shí)施積極的治療，延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量[3-4]。臨床中已經(jīng)認(rèn)可支氣管鏡局部化療聯(lián)合光動(dòng)力治療，本研究探討了支氣管鏡局部化療聯(lián)合光動(dòng)力治療對(duì)中央型患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2020年5月本院收治的中央型肺癌患者82例。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院前6個(gè)月沒(méi)有其他治療史;病理等相關(guān)的檢查確診為中央型肺癌患者;認(rèn)知正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟疾病、慢性消耗性、糖尿病、結(jié)締組織疾病;合并肺血栓栓塞癥、支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘等呼吸性疾病;合并影響下肢供血和下肢運(yùn)動(dòng)功能的疾病：腦出血后遺癥、腦梗死、靜脈曲張、坐骨神經(jīng)痛、深靜脈血栓等;溝通障礙明顯。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與研究組，每組41例。所有患者均知曉本次研究，并簽署同意書表示自愿參與。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 僅接受支氣管鏡局部化療，手術(shù)前肌肉注射0.5 mg阿托品（生產(chǎn)廠家：天津金耀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020382，規(guī)格：1 mL︰0.5 mg）及0.1 g 苯巴比妥鈉（生產(chǎn)廠家：上海新亞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020532，規(guī)格：0.2 g），0.1 g卡鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028，規(guī)格：0.1 g），使用0.9%氯化鈉溶液1︰10稀釋，劑量為10 mL，經(jīng)支氣管鏡操作置入導(dǎo)管，在直視下對(duì)瘤體的表面進(jìn)行噴灑治療[3]。10 d/次，3次為1個(gè)療程。

1.2.2 研究組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用光動(dòng)力治療，光敏劑為血卟啉注射液，激光機(jī)為雷邁科技激光光動(dòng)力治療機(jī)PDT630。血卟啉注射液（生產(chǎn)廠家：重慶市華鼎現(xiàn)代生物制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20064306，規(guī)格：5 mL︰25 mg）按3 mg/kg的劑量溶于0.9%氯化鈉溶液250 mL后避光靜滴，48 h后進(jìn)行光照，通過(guò)支氣管鏡的引導(dǎo)使激光治療光纖越過(guò)腫塊，光照功率密度為100 mW/cm2，每次能量密度150 J/cm2，根據(jù)腫瘤的長(zhǎng)度進(jìn)行分段照射，常規(guī)照射2次[4]。手術(shù)中經(jīng)過(guò)支氣管鏡灌洗、吸痰、鉗夾壞死物。手術(shù)完成后將光纖拔出，并退出纖支鏡，返回到病房中。10 d/次，3次為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平。抽取兩組5 mL的外周靜脈血，使用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（2）比較兩組治療前后肺功能水平。使用耶格MasterScreen肺功能儀對(duì)兩組MVV、FEV1、FVC進(jìn)行檢測(cè)。（3）比較兩組療效。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。完全緩解（CR）：瘤體已經(jīng)完全消失;部分緩解（PR）：瘤體縮小>30%;穩(wěn)定（SD）：瘤體增大<20%或者是縮小<30%，沒(méi)有出現(xiàn)新病灶;病情進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶，或者是瘤體增大>20%;有效=CR+PR。（4）比較兩組治療前后SF-36評(píng)分。SF-36通過(guò)生理功能（PF）、生理職能（RP）、軀體疼痛（BP）、總體健康（GH）、活力（VT）、社會(huì)功能（SF）、情感職能（RE）和心理健康（MH）進(jìn)行評(píng)價(jià)，各維度滿分100分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比 對(duì)照組男26例，女15例;年齡43～75歲，平均（48.7±2.4）歲。研究組男28例，女13例;年齡44～76歲，平均（49.0±2.6）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平對(duì)比 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組CD8+低于對(duì)照組（P<0.05），CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后MVV、FEV1、FVC水平對(duì)比 治療前，兩組MVV、FVC、FEV1水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組MVV、FVC、FEV1水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組療效對(duì)比 研究組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.145，P<0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組治療前后SF-36評(píng)分對(duì)比 治療前，兩組SF-36各維度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組SF-36各維度評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

中央型肺癌，一般以未分化小細(xì)胞癌和鱗癌為主，晚期患者可發(fā)生肺不張、支氣管管腔阻塞，還會(huì)出現(xiàn)頑固性咳嗽、咯血、氣短、胸悶、呼吸困難等癥狀[5-6]。發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，所以會(huì)實(shí)施全身化療，但是全身化療不良反應(yīng)多，耐受性較差[7-8]。放療則會(huì)導(dǎo)致放射性肺炎、纖維化肺炎、氣管內(nèi)炎癥，導(dǎo)致氣道梗阻不斷的加重[9-10]。合理的治療可以減少不良反應(yīng)，化療可以提高藥物的濃度，充分吸出支氣管腔以及腫瘤壞死組織中的膿性分泌物。

光動(dòng)力療法屬于一種引起局部組織破壞、侵襲性的非產(chǎn)熱性治療手段[11-12]。在國(guó)外，一般使用在食管癌、支氣管肺癌、皮膚癌中，國(guó)內(nèi)的報(bào)道中使用光動(dòng)力療法治療胃、口咽、面部的惡性腫瘤，并嘗試使用組織間照射的方法，效果比較理想[13-14]。光動(dòng)力療法不僅是姑息性治療，還可以對(duì)于某些早期的腫瘤達(dá)到治愈的效果[15]。

光動(dòng)力療法是冷光化學(xué)反應(yīng)的一種，利用光敏劑滯留在腫瘤中，在一定的波長(zhǎng)激光下，會(huì)產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)，生成單態(tài)氧將腫瘤細(xì)胞殺傷，這種治療方法對(duì)于殺傷正常細(xì)胞較少[16]。

光動(dòng)力治療有以下幾種特點(diǎn)：（1）治療時(shí)間比較短，在48～72 h就可以發(fā)生作用;（2）沒(méi)有藥物的耐受性，可以多療程的治療;（3）冷光化學(xué)反應(yīng)，不會(huì)影響其他的治療，與化療、放療、手術(shù)等相輔相成，接受光動(dòng)力治療的患者可以使用其他的治療;（4）對(duì)于腫瘤細(xì)胞有組織特異性和選擇性;（5）使用支氣管鏡對(duì)腫瘤細(xì)胞實(shí)施照射，操作過(guò)程比較方便和安全，2周內(nèi)可以多次治療，并進(jìn)行鉗夾、吸痰的操作，直接觀察效果[17-18]。

本研究結(jié)果顯示，研究組有效率高于對(duì)照組（P<0.05），研究治療后SF-36各維度評(píng)分均高于對(duì)照組（P<0.05），提示在光動(dòng)力治療基礎(chǔ)上聯(lián)合支氣管鏡局部化療共同使用效果較好，有效提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量。中央型肺癌患者身體免疫狀態(tài)可因治療方式不同而變化，本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組CD8+低于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明使用支氣管鏡局部化療聯(lián)合光動(dòng)力治療可以改善身體中的細(xì)胞免疫功能。治療后，研究組MVV、FEV1、FVC水平均高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明使用纖維支氣管鏡局部化療聯(lián)合光動(dòng)力治療可以改善肺部癥狀，幫助患者可以快速地恢復(fù)。

綜上所述，纖維支氣管鏡局部化療聯(lián)合光動(dòng)力治療中央型肺癌患者效果較好，可以有效改善患者的生活質(zhì)量，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-01-20） （本文編輯：田婧）