李國(guó)偉，李文霞，仝允輝，王源

[河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院）骨關(guān)節(jié)科，河南洛陽(yáng) 471000]

膝骨關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)的膝關(guān)節(jié)慢性退行性病變，主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)發(fā)生腫脹、變形和疼痛、肢體活動(dòng)受限，隨著病情進(jìn)展，嚴(yán)重者可致殘致畸，嚴(yán)重威脅患者的生命健康和生活質(zhì)量[1]。膝骨關(guān)節(jié)炎屬于無(wú)菌性炎癥反應(yīng)，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，生物力學(xué)改變、肥胖、年齡、遺傳等均與膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病存在一定聯(lián)系，其中特異性免疫應(yīng)答是參與該病發(fā)生和發(fā)展的重要因素[2]。目前沒(méi)有徹底治愈膝骨關(guān)節(jié)炎的特異性藥物，臨床上主要以減輕關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)、改善疼痛和關(guān)節(jié)活動(dòng)能力的對(duì)癥治療為主。雙醋瑞因膠囊具有抗炎止痛和促進(jìn)軟骨生成的功效，且不會(huì)抑制前列腺素的合成，是治療骨關(guān)節(jié)炎的有效藥物[3]，但由于膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，單一抗炎的治療效果并不理想，常需與其他作用機(jī)制的藥物聯(lián)合用藥[4]?？构窃錾z囊可以強(qiáng)筋健骨，活血止痛，既往已經(jīng)有學(xué)者用于骨關(guān)節(jié)炎的治療，但其與常規(guī)治療方案聯(lián)合使用的效果如何尚未清楚[5]。

趨化素（Chemerin）是一種新脂肪因子，近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，Chemerin的表達(dá)水平與膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病嚴(yán)重程度存在密切聯(lián)系，可能參與該類(lèi)疾病的發(fā)病過(guò)程[6]。腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子（TWEAK）是一種跨膜蛋白，屬于腫瘤壞死因子配體超家族成員，具有參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)的功能，可通過(guò)影響腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎性因子水平在膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中發(fā)揮重要作用[7]。本研究主要觀察抗骨增生膠囊聯(lián)合雙醋瑞因膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效，并探討其對(duì)Chemerin及TWEAK表達(dá)水平的影響。現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及分組選取2015年1月～2017年12月在河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院（河南省骨科醫(yī)院）骨關(guān)節(jié)科接受治療的150例膝骨關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，其中男70例，女80例，年齡45～78歲，病程3～25年。按照就診先后順序，采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各75例。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得河南省洛陽(yáng)正骨醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，并且所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)制定的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年版）》[8]中有關(guān)膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)治療藥物沒(méi)有過(guò)敏史；③臨床資料完整；④治療前1個(gè)月內(nèi)及治療期間未服用任何鎮(zhèn)痛藥物或激素類(lèi)藥物；⑤自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)的患者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有心、肝、肺、腎功能不全的患者；②惡性腫瘤患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④患有痛風(fēng)、強(qiáng)直性脊柱炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或嚴(yán)重自身免疫性疾病的患者；⑤患有嚴(yán)重精神疾病的患者；⑥依從性差，未按規(guī)定進(jìn)行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 給予雙醋瑞因膠囊治療。用法：雙醋瑞因膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：昆明積大制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20150097；批號(hào)：2014120947；規(guī)格：50 mg/粒），口服，每次1粒，每天2次。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用抗骨增生膠囊治療。用法：抗骨增生膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽(yáng)諾亞榮康生物制藥技術(shù)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010144；批號(hào)：2014122635；規(guī)格：0.35 g/粒），口服，每次5粒，每天3次。

1.3.3 療程 2組患者均以治療4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后評(píng)估療效。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

1.4.1 療效評(píng)價(jià) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[9]，比較2組患者治療12周后的臨床療效。①臨床控制：臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，影像學(xué)檢查未見(jiàn)明顯異常，癥狀積分減少≥95%；②顯效：臨床癥狀基本消失，關(guān)節(jié)功能無(wú)明顯受限，70%≤癥狀積分減少＜95%，影像學(xué)檢查結(jié)果明顯改善；③有效：疼痛等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)功能受限程度減輕，30%≤癥狀積分減少＜70%，影像學(xué)檢查結(jié)果有所改善；④無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，關(guān)節(jié)功能未明顯恢復(fù)，癥狀積分減少＜30%，影像學(xué)檢查結(jié)果無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化。總有效率=（臨床控制例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.4.2 骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分 分別于治療前和治療12周后采用西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎

指數(shù)（WOMAC）評(píng)分[10]評(píng)價(jià)2組患者的關(guān)節(jié)活動(dòng)功能，綜合評(píng)分為0～100分，其中包括關(guān)節(jié)僵硬0～10分，疼痛0～20分、日?；顒?dòng)受限評(píng)分0～70分。WOMAC分值越高，代表患者膝關(guān)節(jié)功能越差。

1.4.3 視覺(jué)模擬量表（VAS）評(píng)分 分別于治療前和治療12周后采用VAS評(píng)分評(píng)價(jià)2組患者的膝關(guān)節(jié)疼痛程度。VAS分值越高，代表疼痛程度越高。

1.4.4 Lysholm膝關(guān)節(jié)功能量表（LKSS）評(píng)分 分別于治療前和治療12周后采用LKSS評(píng)分[10]評(píng)價(jià)2組患者膝關(guān)節(jié)功能。LKSS分值越高，代表患者膝關(guān)節(jié)功能越好。

1.4.5 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 分別于治療前和治療12周后于清晨采取空腹靜脈血10 mL，在3 000 r/min條件下離心10 min后取上清液；在患者麻醉后，行膝關(guān)節(jié)無(wú)菌穿刺，抽取關(guān)節(jié)液0.5～3 mL，在3 000 r/min條件下離心20 min，分別采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）試劑盒（北京索萊寶科技有限公司）檢測(cè)患者血清白細(xì)胞介素1（IL-1）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、環(huán)氧合酶2（COX-2）等炎癥指標(biāo)水平以及血清和關(guān)節(jié)液Chemerin和TWEAK表達(dá)水平。所有操作按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算濃度值。

1.4.6 安全性評(píng)價(jià) 觀察2組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況，評(píng)價(jià)2組患者的安全性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。其中計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療3個(gè)療程后，研究組的總有效率為90.7%（68/75），對(duì)照組為77.3%（58/75）；組間比較，研究組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinicalefficacy between the two groups of knee osteoarthritis patients [例（%）]

2.2 2組患者治療前后WOMAC評(píng)分、VAS評(píng)分和LKSS評(píng)分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者的WOMAC評(píng)分、VAS評(píng)分和LKSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的WOMAC評(píng)分和VAS評(píng)分均較治療前明顯降低，LKSS評(píng)分均較治療前明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；且研究組對(duì)WOMAC評(píng)分和VAS評(píng)分的降低作用及對(duì)LKSS評(píng)分的升高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后WOMAC評(píng)分、VAS評(píng)分和LKSS評(píng)分比較Table 2 Comparison of WOMAC scores，VAS scores and LKSS scores between the two groups of knee osteoarthritis patients before and after treatment （±s，分）

表2 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后WOMAC評(píng)分、VAS評(píng)分和LKSS評(píng)分比較Table 2 Comparison of WOMAC scores，VAS scores and LKSS scores between the two groups of knee osteoarthritis patients before and after treatment （±s，分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)（例）75 75 WOMAC評(píng)分治療前75.52±6.12 75.12±5.85 0.409 0.683治療后40.65±5.69①②58.62±5.79①19.171＜0.01 t值36.138 17.361 P值＜0.01＜0.01 VAS評(píng)分治療前8.36±1.15 8.31±1.23 0.257 0.797治療后2.13±0.98①②4.56±1.12①14.141＜0.01 t值35.709 19.522 P值＜0.01＜0.01 LKSS評(píng)分治療前46.28±7.65 46.48±7.34 0.163 0.870治療后89.62±7.46①②72.62±7.29①14.115＜0.01 t值35.127 21.883 P值＜0.01＜0.01

2.3 2組患者治療前后血清IL-1、IL-6、COX-2水平比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清IL-1、IL-6、COX-2水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清IL-1、IL-6、COX-2水平均較治療前明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；且研究組對(duì)血清IL-1、IL-6、COX-2水平的降低作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后血清IL-1、IL-6、COX-2水平比較Table 3 Comparison of serum levels of IL-1，IL-6，and COX-2 between the two groups of knee osteoarthritis patients before and after treatment （±s）

表3 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后血清IL-1、IL-6、COX-2水平比較Table 3 Comparison of serum levels of IL-1，IL-6，and COX-2 between the two groups of knee osteoarthritis patients before and after treatment （±s）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)（例）75 75 IL-1（ng?L-1）治療前154.36±10.36 153.96±10.25 0.238 0.812治療后72.36±10.32①②88.66±10.02①9.814＜0.01 t值48.563 39.453 P值＜0.01＜0.01 IL-6（ng?mL-1）治療前736.52±36.62 735.69±35.96 0.140 0.889治療后90.36±35.36①②126.62±34.96①6.315＜0.01 t值109.928 105.172 P值＜0.01＜0.01 COX-2（ng?mL-1）治療前835.62±25.25 834.80±25.32 0.199 0.843治療后334.52±25.01①②675.46±24.41①84.487＜0.01 t值122.108 39.236 P值＜0.01＜0.01

2.4 2組患者治療前后血清及關(guān)節(jié)液Chemerin、TWEAK表達(dá)水平比較表4結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清及關(guān)節(jié)液Chemerin、TWEAK表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清及關(guān)節(jié)液Chemerin、TWEAK表達(dá)水平較治療前均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；且研究組對(duì)血清及關(guān)節(jié)液Chemerin、TWEAK表達(dá)水平的下降作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表4 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后血清及關(guān)節(jié)液Chemerin、TWEAK表達(dá)水平比較Table 4 Comparison of levels of chemerin and TWEAK in the serum and synovialfluid between the two groups of knee osteoarthritis patients before and after treatment （±s）

表4 2組膝骨關(guān)節(jié)炎患者治療前后血清及關(guān)節(jié)液Chemerin、TWEAK表達(dá)水平比較Table 4 Comparison of levels of chemerin and TWEAK in the serum and synovialfluid between the two groups of knee osteoarthritis patients before and after treatment （±s）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對(duì)照組治療后比較

組別研究組對(duì)照組t值P值組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)（例）75 75例數(shù)（例）75 75血清Chemerin（μg?L-1）治療前87.62±4.36 87.25±4.25 0.526 0.599關(guān)節(jié)液Chemerin（μg?L-1）治療前94.25±3.25 94.47±3.41 0.404 0.686治療后45.62±4.42①②68.25±4.52①31.000＜0.01治療后51.59±3.15①②76.62±3.48①46.180＜0.01 t值58.586 26.521 t值81.627 31.728 P值＜0.01＜0.01 P值＜0.01＜0.01 TWEAK（pg?mL-1）治療前231.52±40.25 232.36±40.96 0.127 0.899 TWEAK（pg?mL-1）治療前275.62±43.62 276.25±43.69 0.088 0.930治療后172.25±39.36①②198.69±39.46①4.108＜0.01治療后195.58±42.95①②230.52±42.78①4.995＜0.01 t值9.118 5.127 t值11.326 6.477 P值＜0.01＜0.01 P值＜0.01＜0.01

2.5 不良反應(yīng)情況治療期間，研究組有1例患者發(fā)生輕度皮疹、1例出現(xiàn)惡心癥狀，對(duì)照組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；2組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎是老年人多發(fā)的一種關(guān)節(jié)無(wú)菌性炎癥疾病，該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，治愈難度大，且目前臨床上缺乏特效的干預(yù)和治療手段。近年來(lái)，許多研究[11-12]表明采用中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合療法治療膝骨關(guān)節(jié)炎可以取得更好的臨床效果，中西醫(yī)結(jié)合療法替代單純的西醫(yī)療法已逐漸成為治療膝骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展趨勢(shì)。

雙醋瑞因?qū)儆谛滦涂诡?lèi)風(fēng)濕藥物，具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用，主要通過(guò)在體內(nèi)代謝成大黃酸，進(jìn)而有效抑制多種炎性因子的生成而發(fā)揮療效?？构窃錾z囊是由熟地黃、女貞子、骨碎補(bǔ)、雞血藤、淫羊藿等多種中藥材制成的中藥制劑，具有強(qiáng)筋骨、活血止痛和補(bǔ)腎壯腰的功效。有研究[4]表明，抗骨增生膠囊可通過(guò)清除機(jī)體氧自由基，促進(jìn)退變軟骨蛋白質(zhì)的生成，改善軟骨細(xì)胞功能，延遲機(jī)體退行性病變進(jìn)程。本研究采用抗骨增生膠囊聯(lián)合雙醋瑞因膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎，結(jié)果表明，治療3個(gè)療程后，研究組的總有效率為90.7%，對(duì)照組為77.3%，研究組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且治療后，2組患者的WOMAC評(píng)分和VAS評(píng)分均明顯降低，LKSS評(píng)分均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；組間比較，研究組對(duì)WOMAC評(píng)分和VAS評(píng)分的降低作用及對(duì)LKSS評(píng)分的升高作用均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。說(shuō)明該聯(lián)合治療方法可以顯著提高治療效果，緩解患者臨床癥狀。高志[13]的研究發(fā)現(xiàn)，采用鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合抗骨增生膠囊治療的試驗(yàn)組的總有效率（96.0%）顯著高于單純采用鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療的對(duì)照組（84.0%），且患者的疼痛、關(guān)節(jié)僵硬及日?；顒?dòng)評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，與本研究結(jié)果基本一致。

白細(xì)胞介素1（IL-1）是細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答時(shí)生成的一種細(xì)胞因子，其可以促進(jìn)軟骨細(xì)胞的凋亡，引發(fā)滑膜炎性病變；白細(xì)胞介素6（IL-6）是參與炎癥反應(yīng)的白細(xì)胞趨化因子之一，具有促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)生和誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白生成的作用；環(huán)氧合酶2（COX-2）是與疼痛和炎性反應(yīng)的產(chǎn)生存在密切聯(lián)系的一種炎性因子[14]。IL-1、IL-6和COX-2均是可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的促炎因子，在膝骨關(guān)節(jié)炎等免疫性疾病的發(fā)病中發(fā)揮著重要的作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎虛是膝骨關(guān)節(jié)炎形成的根本原因；另外，在外傷和長(zhǎng)期勞損的聯(lián)合作用下瘀毒不斷積累，從而出現(xiàn)“虛、瘀、毒”并存之痹證[15]。本研究結(jié)果表明，研究組患者在接受治療后，其IL-1、IL-6、COX-2等炎癥指標(biāo)表達(dá)水平相比對(duì)照組和治療前均顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。熊明月等[16]采用雙醋瑞因聯(lián)合尼美舒利治療膝骨關(guān)節(jié)炎，治療后，2組患者IL-1、IL-6、COX-2和基質(zhì)金屬蛋白酶3（MMP-3）的表達(dá)水平相比治療前均明顯下降，且治療組各指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與本研究結(jié)果基本一致。葉春萍等[17]采用在鹿瓜多肽基礎(chǔ)上聯(lián)合抗骨增生膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎，結(jié)果表明，治療后研究組患者血清IL-1β、C反應(yīng)蛋白（CRP）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β1等炎性因子表達(dá)水平較治療前和對(duì)照組均明顯下降（P＜0.05）。結(jié)合前人研究結(jié)果，我們認(rèn)為，在雙醋瑞因膠囊基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用抗骨增生膠囊可以明顯改善患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，這可能與抗骨增生膠囊在抗炎鎮(zhèn)痛功效方面與雙醋瑞因具有較好的協(xié)同作用有關(guān)。

趨化素（Chemerin）是一種具有調(diào)節(jié)免疫和炎癥作用的脂肪因子，其表達(dá)水平是診斷骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一。腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子（TWEAK）是一種跨膜蛋白，具有參與機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)的功能，其可與受體成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)因子14發(fā)生結(jié)合，從而通過(guò)激活P38 MARK和核因子（NF）-κB等信號(hào)通路產(chǎn)生促炎作用[2-3]。趙愛(ài)琴[18]和Mahdavi A M等[19]的研究表明，Chemerin和TWEAK在膝骨關(guān)節(jié)炎或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血清和關(guān)節(jié)液中的表達(dá)水平顯著高于正常人群，且其表達(dá)水平的高低均與患者關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度存在一定聯(lián)系。Zylla S等[20]的研究顯示炎癥反應(yīng)可通過(guò)促使多種蛋白酶的釋放活化Chemerin前體物質(zhì)，Chemerin在受到刺激后會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)其他炎癥介質(zhì)的生成和釋放。Schmid A等[21]的研究結(jié)果也表明，Chemerin具有釋放炎性因子和趨化胰島素樣反應(yīng)的作用，同時(shí)可以增加MMP-1和IL-1β等炎性因子的表達(dá)水平，說(shuō)明Chemerin在機(jī)體關(guān)節(jié)炎的炎癥反應(yīng)發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮重要作用。Balli U等[22]的研究顯示TWEAK可誘導(dǎo)IL-17的產(chǎn)生，且TWEAK在軟骨細(xì)胞中高度表達(dá)，其可通過(guò)誘導(dǎo)產(chǎn)生MMP-9破壞軟骨結(jié)構(gòu)。本研究結(jié)果表明，在采用雙醋瑞因膠囊聯(lián)合抗骨增生膠囊治療后，膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液中的Chemerin和TWEAK表達(dá)水平較治療前和對(duì)照組均顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提示兩種藥物的聯(lián)用可以有效抑制Chemerin和TWEAK的表達(dá)。

綜上所述，抗骨增生膠囊聯(lián)合雙醋瑞因膠囊治療膝骨關(guān)節(jié)炎更具臨床優(yōu)勢(shì)，可顯著降低血清和關(guān)節(jié)液Chemerin及TWEAK的表達(dá)水平，減輕炎癥反應(yīng)，適合在臨床推廣應(yīng)用。