河南省南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校第三附屬醫(yī)院(473000)樊世紀(jì)
艾滋?。ˋIDS)是以持續(xù)降低免疫功能為主要特征的傳染性疾病,AIDS合并重型乙型肝炎(HB)所致的嚴(yán)重肝癌、肝硬化、肝衰竭是造成HB患者死亡的重要因素。高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的普及為臨床治療AIDS合并重型HB提供了重要方案,而控制疾病進(jìn)展、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵在于改善肝功能。中醫(yī)理論認(rèn)為,HB主要由痰、毒、瘀相互影響所致,治宜清熱解毒、活血祛瘀。解毒化瘀顆粒是具有清熱、活血、化瘀作用的制劑,在肝病中應(yīng)用廣泛。本研究選取我院AIDS合并重型HB患者,旨在分析解毒化瘀顆粒聯(lián)合高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的價(jià)值。詳情如下。
1.1 一般資料 選取我院2019年2月~2020年6月AIDS合并重型HB患者75例,其中37例給予高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療為對(duì)照組,另38例在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合解毒化瘀顆粒為觀察組。對(duì)照組男26例,女11例;年齡26~55歲,平均(40.48±6.81)歲;病程3.2~8.6年,平均(5.89±1.07)年。觀察組男25例,女13例;年齡25~57歲,平均(40.83±6.95)歲;病程3.0~9.1年,平均(6.03±1.16)年。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。
1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)肝功能檢查、CT檢查、乙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè)確診為重型HB;經(jīng)免疫功能檢查、HIV檢查確診為AIDS;病程>6個(gè)月;近期未進(jìn)行抗病毒治療、未服用免疫抑制劑;患者知情本研究、簽署同意書(shū)。②排除標(biāo)準(zhǔn):合并其他免疫性疾病及其他類型肝炎;認(rèn)知功能障礙;HBV DNA異常;合并嚴(yán)重腦血管疾病。
1.3 方法 ①對(duì)照組采用高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療:替諾福韋,口服,300mg/次,1次/d;拉米夫定,口服,300mg/次,1次/d;利托那韋,口服,600mg/次,2次/d。②觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予解毒化瘀顆粒,組方:赤芍50g、茵陳蒿30g、白花蛇舌草30g、石菖蒲15g、郁金15g、大黃15g,制成免煎中藥顆粒,以200ml溫開(kāi)水沖化后溫服,2次/d。兩組均治療30d。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)慢性肝炎制定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:肝脾恢復(fù)正常,臨床癥狀消失,HBsAg、HBeAg轉(zhuǎn)陰,肝功能無(wú)異常;好轉(zhuǎn):肝脾腫大,臨床癥狀緩解,HBsAg為陽(yáng)性,肝功能明顯改善;無(wú)效:未達(dá)到顯效、好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)。總有效為顯效、好轉(zhuǎn)總和。
1.5 觀察指標(biāo) ①治療效果。②比較兩組治療前后肝功能,包括總膽紅素(TBiL)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(A L T)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。③比較兩組治療前后凝血功能,包括凝血酶原活動(dòng)度(PTA)、凝血酶原時(shí)間(PT)。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究通過(guò)SPSS22.0處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料以(±s)表示、t 檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以n(%)表示、χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。
2.1 治療效果 經(jīng)不同方案治療后,觀察組總有效率89.47%(34/38)較對(duì)照組的70.27%(26/37)高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.2 肝功能 治療后兩組ALT、TBiL、AST水平均明顯降低,且觀察組較對(duì)照組低(P<0.05)。見(jiàn)附表1。
附表1 兩組肝功能比較(±s)
附表1 兩組肝功能比較(±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
時(shí)間 組別 例數(shù) ALT(U/L) TBiL(μmol/L) AST(U/L)治療前觀察組 38 438.47±27.18 132.05±12.44 356.42±41.83對(duì)照組 37 435.81±29.40 130.46±13.07 353.71±40.79 t 0.407 0.540 0.284 P 0.685 0.591 0.777治療后觀察組 38 70.38±8.46a 40.72±6.89a 90.22±10.75a對(duì)照組 37 81.26±9.34a 56.18±7.63a 103.97±11.52a t 5.290 9.215 5.346 P<0.001 <0.001 <0.001
附表2 兩組凝血功能比較(±s)
附表2 兩組凝血功能比較(±s)
注:與同組治療前比較,aP<0.05。
組別 例數(shù) PTA(%) PT(s)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 38 45.82±7.16 64.53±7.44a 23.04±2.53 18.12±1.94a對(duì)照組 37 46.19±7.32 55.14±7.28a 22.84±2.72 19.83±2.11a t 0.221 5.523 0.330 3.665 P 0.826 <0.001 0.743 0.001
2.3 凝血功能 治療后觀察組PTA高于對(duì)照組,PT較對(duì)照組短(P<0.05)。見(jiàn)附表2。2.4 不良反應(yīng) 兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
AIDS合并重型HB所致的重疊感染可相互影響,HIV病毒會(huì)降低機(jī)體免疫功能,提高HBV清除難度,促使患者肝硬化、肝纖維化進(jìn)程加快,提高肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。隨著高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療的普及,HIV及HBV的重疊感染可得到有效控制。有研究指出,替諾福韋、拉米夫定高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療可有效提高HBV DNA轉(zhuǎn)陰率,促進(jìn)肝功能改善[2]。但長(zhǎng)期西藥治療會(huì)提高藥物耐藥性,如何在長(zhǎng)期控制病毒基礎(chǔ)上,提高治療效果、減少耐藥性發(fā)生是臨床重點(diǎn)研究方向。
從中醫(yī)角度分析,HB屬“黃疸”、“疫黃”范疇,是由于濕熱疫毒入血而傷肝陰,陰虛而使血液黏稠,阻滯經(jīng)絡(luò),最終形成肝積,因此治宜化瘀、祛毒、除濕、活血。解毒化瘀顆粒由多種中藥組方制成,方中赤芍可活血化瘀、清熱涼血,茵陳蒿可退黃疸、清利濕熱,白花蛇舌草可清熱解毒,石菖蒲可祛痰開(kāi)竅、凝神益智,郁金可行氣解郁、利濕退黃,大黃可清熱瀉火、解毒活血,諸藥合用,共奏活血化瘀、清熱解毒之效?,F(xiàn)代研究表明,解毒化瘀顆??蓽p少白介素細(xì)胞-17數(shù)量,改善肝功能,延緩肝衰竭[3]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率較對(duì)照組高,且治療后觀察組ALT、TBiL、AST水平較對(duì)照組低,證實(shí)解毒化瘀顆粒聯(lián)合高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療可提高治療效果,促進(jìn)肝功能改善。此外,本研究中觀察組治療后PTA高于對(duì)照組,PT較對(duì)照組短,表明解毒化瘀顆粒有助于進(jìn)一步促進(jìn)凝血功能改善。AIDS是通過(guò)減少T淋巴細(xì)胞數(shù)量造成免疫功能缺陷,而解毒化瘀顆粒可調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞,通過(guò)改善免疫系統(tǒng)抑制肝衰竭,從而重建肝功能[4]。但其改善凝血功能的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。
總之,解毒化瘀顆粒聯(lián)合高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療AIDS合并重型HB患者效果確切,可改善肝功能及凝血功能,安全性高。