陳宇 方漢林 劉聞 張仁泉 姚龍

肺癌有極高的發(fā)病率和致死率，近年來其發(fā)病率仍在上升[1-2]。肺癌早期病人缺乏特異性癥狀，尋找合適診斷癌癥早期的生物標(biāo)志物是臨床治療中重要的一環(huán)。神經(jīng)元特異烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)為代表的肺癌腫瘤標(biāo)志物，在疾病篩查、診斷、預(yù)后和評估中發(fā)揮重要作用[3]。CD3+、CD4+和CD8+是機體主要的T淋巴細(xì)胞，研究顯示肺癌的發(fā)生和進(jìn)展與免疫功能紊亂，尤其是T細(xì)胞亞群功能紊亂關(guān)系密切[4]。降鈣素原(procalcitonin，PCT)為機體主要炎癥遞質(zhì)之一，可輔助反應(yīng)病人免疫功能[5]。我們采用全胸腔鏡手術(shù)對肺癌病人進(jìn)行治療，并觀察NSE、PCT、CD3+、CD4+和CD8+等指標(biāo)的變化情況。

對象與方法

一、對象

2016年10月～2018年2月間我院治療的肺癌病人85例為觀察組，同期我院體格檢查的102例健康人為對照組。觀察組病人均自愿進(jìn)行全胸腔鏡手術(shù)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過。兩組一般資料比較見表1。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)診斷確診為I期肺癌；(2)無遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；(3)入組前90天內(nèi)無輸血記錄；(4)未行放療、化療或免疫治療；(5)均知情同意，自愿參加此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)大量服用免疫抑制劑；伴有免疫系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重感染性疾病；肝腎等重要器官功能異常；合并慢性阻塞性肺??；合并嚴(yán)重高血壓。

二、方法

1.血清NSE和PCT水平測定:空腹?fàn)顟B(tài)下，于術(shù)前和術(shù)后1個月抽取肺癌病人及對照組肘靜脈血3 ml，置于EP管中，離心，分離血清，保存?zhèn)溆?-20 ℃)。采用DXC800全自動化學(xué)免疫發(fā)光儀進(jìn)行檢測，操作按照說明書進(jìn)行。

2.免疫指標(biāo)測定:于術(shù)前和術(shù)后1個月清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肺癌病人及對照組靜脈血3 ml，采用流式細(xì)胞分析儀測定CD3+、CD4+和CD8+T細(xì)胞含量。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

結(jié)果

1.兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較見表2。結(jié)果表明，觀察組術(shù)前術(shù)后的NSE、PCT水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組術(shù)后血清NSE、PCT水平較術(shù)前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組血清NSE和PCT水平比較

2.兩組免疫指標(biāo)比較見表3。結(jié)果表明，觀察組病人術(shù)前、術(shù)后CD8+比例均高于對照組，CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比例低于對照組；觀察組術(shù)后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+比例較術(shù)前升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組術(shù)前術(shù)后CD8+比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表3 兩組免疫指標(biāo)比較

討論

隨著對免疫機制的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)腫瘤病人免疫功能異常與對腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有重要影響。有研究顯示，病人免疫失常的主要誘因為機體T細(xì)胞功能發(fā)生改變[6]。CD3+、CD4+和CD8+T細(xì)胞均為機體T淋巴細(xì)胞亞群，是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，CD8+ T細(xì)胞對機體體液免疫和細(xì)胞免疫均具有抑制作用，而CD4+T細(xì)胞作為一種輔助性T淋巴細(xì)胞，能夠協(xié)調(diào)機體發(fā)揮免疫應(yīng)答作用，進(jìn)而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移，CD3+能夠反應(yīng)免疫細(xì)胞的整體狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，肺癌病人免疫功能顯著降低，有研究指出病人不同程度的免疫抑制狀態(tài)與腫瘤產(chǎn)生的血清免疫抑制因子關(guān)系密切[7]。我們還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1個月病人免疫功能較術(shù)前具有一定改善，表明腫瘤解除了對機體免疫抑制作用，病人紊亂的免疫功能得到一定恢復(fù)。盡管如此，但與健康人比較，病人機體細(xì)胞免疫功能仍處于偏低狀態(tài)，這可能與手術(shù)帶來的創(chuàng)傷、病人情緒等因素有關(guān)[8]。鄭翠英等[9]研究指出，手術(shù)后4周細(xì)胞免疫功能能夠得到一定改善，這與本研究結(jié)果相似。

由于肺癌病人免疫功能低下，導(dǎo)致絕大多數(shù)病人伴隨有不同程度感染。PCT是一種糖蛋白，作為降鈣素的前體物質(zhì)，主要由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生。健康狀態(tài)下幾乎不釋放入血，機體水平較低，但在細(xì)菌、真菌等感染時，細(xì)胞通透性增加，血清PCT水平顯著升高[10]。因此，檢測其水平可間接反映肺癌病人免疫功能。有研究表明，小細(xì)胞肺癌病人體內(nèi)細(xì)胞系能夠產(chǎn)生血清PCT，可用于胸腔積液的鑒別診斷[11]。本研究結(jié)果顯示，肺癌病人血清PCT水平高于正常人，但術(shù)后病人PCT水平低于術(shù)前，間接提示病人免疫功能得到一定改善。

綜上所述，全胸腔鏡手術(shù)可有效降低病人NSE和PCT水平，改善術(shù)后免疫功能，且術(shù)后NSE、PCT、CD3+、CD4+和CD8+指標(biāo)的監(jiān)測，對評估病人預(yù)后具有重要作用。