趙 騫，李雙月，楊 峰

0 引言

在目前的臨床診療過(guò)程中，每年全球數(shù)千萬(wàn)次使用碘造影劑 (Iodinated contrast media,ICM)用于X線造影、血管造影和蛛網(wǎng)膜下腔造影等檢查，并且逐年增加呈快速上升的趨勢(shì)[1]。但是隨著其使用的迅速增長(zhǎng)，ICM過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的報(bào)道也在不斷增加[2-4]。雖然多數(shù)ICM過(guò)敏反應(yīng)癥狀都比較輕微，易被臨床忽略，仍然有少數(shù)病例病情較重而威脅生命[5-6]。目前，國(guó)內(nèi)尚缺乏ICM相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)的流行病學(xué)和危險(xiǎn)因素的報(bào)道[7-8]。因此，評(píng)估ICM相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素是避免過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的有效措施[9]。本研究收集了2018年1月至2020年7月沈陽(yáng)市婦嬰醫(yī)院放射科和沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院放射科接受增強(qiáng)CT檢查的6 587例患者的相關(guān)資料，通過(guò)對(duì)比分析發(fā)生ICM過(guò)敏反應(yīng)患者和未發(fā)生ICM過(guò)敏反應(yīng)患者的資料，探討碘造影劑(ICM)相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，為臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2018年1月至2020年7月沈陽(yáng)市婦嬰醫(yī)院放射科、沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院放射科接受增強(qiáng)CT檢查的6 587例患者的資料，將其中發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的56例患者作為病例組，在未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的患者中隨機(jī)選取56例作為對(duì)照組，對(duì)照組是根據(jù)病例組的特征從相同年齡、性別和機(jī)構(gòu)的患者中選擇，且使用相同的ICM產(chǎn)品。

1.2 方法 收集兩組患者的資料，對(duì)兩組患者的資料信息進(jìn)行對(duì)比分析，評(píng)估與ICM相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。搜集信息包括：①患者的年齡、性別及合并的基礎(chǔ)疾病情況，如糖尿病、高脂血癥、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾??；②既往藥物過(guò)敏、哮喘和其他過(guò)敏性疾病病史；③既往與ICM相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)和過(guò)敏性疾病家族史；④用藥前的方案；⑤出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的癥狀、嚴(yán)重程度(輕度、中度和重度)。

1.3 過(guò)敏反應(yīng)的定義和分類[10-12]根據(jù)美國(guó)放射學(xué)學(xué)會(huì)發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)，①輕度(自我限制的癥狀和體征，無(wú)進(jìn)展跡象)：局限性蕁麻疹和瘙癢，有限的皮膚水腫，喉嚨瘙癢或發(fā)癢，鼻塞，打噴嚏，結(jié)膜炎和鼻漏；②中度(較明顯的體征和癥狀，通常需要藥物治療)：彌漫性蕁麻疹和瘙癢，彌漫性紅斑，生命體征穩(wěn)定，面部水腫，無(wú)呼吸困難，喉嚨緊繃或嘶啞，無(wú)呼吸困難，喘息或支氣管痙攣伴輕度或無(wú)缺氧；③重度(危及生命的癥狀，如果處理不當(dāng)，可導(dǎo)致永久性發(fā)病或死亡)：彌漫性水腫或面部水腫伴呼吸困難，彌漫性紅斑伴低血壓，過(guò)敏性休克伴低血壓和心動(dòng)過(guò)速，以及喘息或支氣管痙攣伴明顯缺氧。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，兩組比較采用卡方分析。采用Logistic回歸分析危險(xiǎn)因素，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。病例組患者心力衰竭、2型糖尿病、高脂血癥等基礎(chǔ)疾病與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。但病例組患者甲狀腺功能亢進(jìn)、哮喘等其他過(guò)敏疾病的患病率高于對(duì)照組,P<0.05。并且既往藥物過(guò)敏史和家族過(guò)敏史的比例高于對(duì)照組，P<0.01。見(jiàn)表1。

2.2 ICM相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素分析 在過(guò)敏反應(yīng)患者(n=56)和無(wú)過(guò)敏反應(yīng)患者(n=56)的比較中，甲狀腺功能亢進(jìn)、哮喘等過(guò)敏疾病、既往碘及其他藥物過(guò)敏史、過(guò)敏性疾病家族史被發(fā)現(xiàn)是ICM過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。經(jīng)logistic回歸分析顯示:甲狀腺功能亢進(jìn)(OR=3.8，95%CI：1.5～9.0，P<0.05)、其他藥物過(guò)敏(OR=3.7，95%CI：2.1～11.0，P<0.01)、其他過(guò)敏性疾病(OR=7.2，95%CI：5.1～16.8，P<0.01)、患者既往有ICM相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)病史(OR=1.9，95%CI：1.5～4.8，P<0.01)和ICM相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)家族史(OR=13，95%CI：8.0～55.0，P<0.01)是過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 碘造影劑過(guò)敏反應(yīng)的Logistic回歸分析

2.3 病例治療及轉(zhuǎn)歸 本研究搜集到接受碘造影劑的患者共6 587例，56例報(bào)告有過(guò)敏反應(yīng)，總發(fā)病率為0.85%。其中，0.67%是首次出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。就嚴(yán)重程度而言，輕度過(guò)敏反應(yīng)占78.2%，中度過(guò)敏反應(yīng)占11.6%，重度過(guò)敏反應(yīng)占1.2%。56例過(guò)敏反應(yīng)患者中，35例(62.5%)未經(jīng)治療痊愈。其余21例患者進(jìn)行了強(qiáng)化床邊監(jiān)護(hù)和管理。其中11例患者服用抗組胺藥，6例患者同時(shí)服用抗組胺藥和全身類固醇藥物。4例注射腎上腺素，然后靜脈注射類固醇。3例患者使用了止痛藥和止吐藥。8例未見(jiàn)好轉(zhuǎn)的患者轉(zhuǎn)急診或住院治療，由臨床醫(yī)生在病房進(jìn)行癥狀處理。

3 討論

碘造影劑的基本結(jié)構(gòu)都是含碘的苯環(huán)，臨床分為離子型和非離子型，離子型造影劑因易發(fā)生不良反應(yīng)而較少使用，非離子型造影劑雖然降低了不良反應(yīng)反應(yīng)發(fā)生率，但由于造影劑所導(dǎo)致的不良反應(yīng)通常不能預(yù)測(cè)，同時(shí)也很難避免。本研究收集的6 587例接受增強(qiáng)CT檢查的患者中，均使用非離子型的碘造影劑，發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)56例，發(fā)生率為0.85%，與以往文獻(xiàn)報(bào)道近似[13-14]。

既往研究表明，碘造影劑過(guò)敏的原因與很多因素有關(guān)，如高齡患者由于生理機(jī)能減退和藥物代謝能力變化，易發(fā)生藥物蓄積，導(dǎo)致過(guò)敏發(fā)生率增高[15]，但本研究未能得出年齡是ICM過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素的結(jié)果，可能與本研究所選的患者沒(méi)有過(guò)高的年齡有關(guān)。另外，有文獻(xiàn)報(bào)道，造影劑引發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)與其他藥物的過(guò)敏反應(yīng)一致，與免疫機(jī)制有關(guān)，除藥物本身毒理特性外，碘造影劑速發(fā)過(guò)敏反應(yīng)多為I型變態(tài)反應(yīng)，與機(jī)體釋放組胺相關(guān)，難以預(yù)測(cè)及防范[16]。另外，特異性個(gè)體(如哮喘等)、過(guò)敏性疾病與自身免疫性甲狀腺疾病，包括Graves病和橋本甲狀腺炎等，發(fā)生ICM 相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性也明顯高于非特異性個(gè)體[7,17]。本研究結(jié)果顯示，個(gè)體的ICM相關(guān)過(guò)敏反應(yīng)病史、過(guò)敏性疾病(含藥物過(guò)敏)和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)是過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，對(duì)于以往研究提及的過(guò)敏反應(yīng)受到環(huán)境因素影響的同時(shí)，遺傳因素也是影響因素之一[18-19]，本研究的結(jié)果同時(shí)也證實(shí)了這一點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)具有ICM過(guò)敏反應(yīng)的家族史也是碘造影劑過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素。

對(duì)于如何預(yù)防ICM過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生，有文獻(xiàn)報(bào)道預(yù)先服用抗組胺藥、改換不同滲透壓造影劑、水化等可減少過(guò)敏反應(yīng)復(fù)發(fā)事件[20-21]。本研究的56例過(guò)敏反應(yīng)患者中，35例(62.5%)未經(jīng)治療痊愈，其余21例患者均進(jìn)行了強(qiáng)化床邊監(jiān)護(hù)和管理，其中11例患者服用抗組胺藥，6例患者同時(shí)服用抗組胺藥和全身類固醇藥物，4例注射腎上腺素，然后靜脈注射類固醇藥物。8例未見(jiàn)好轉(zhuǎn)的患者轉(zhuǎn)急診或住院治療，由臨床醫(yī)生在病房進(jìn)行癥狀處理，無(wú)死亡病例。本研究所納入的患者因?yàn)闆](méi)有進(jìn)行預(yù)先服用抗組胺藥物，并未常規(guī)進(jìn)行術(shù)前水化，因此未驗(yàn)證文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果。

總之，通過(guò)調(diào)查碘造影劑過(guò)敏反應(yīng)的危險(xiǎn)因素，雖然ICM過(guò)敏反應(yīng)是少見(jiàn)的，但一旦發(fā)生，部分病例會(huì)引起嚴(yán)重后果，甚至死亡。ICM在臨床診療的應(yīng)用廣泛，應(yīng)重視其預(yù)防和處理，對(duì)于高危和多危險(xiǎn)因素患者，醫(yī)生要嚴(yán)格控制適應(yīng)證，對(duì)檢查獲益和風(fēng)險(xiǎn)全面評(píng)估，未來(lái)建立與ICM相關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)的綜合登記制度是必要的，以此作為制定預(yù)防ICM過(guò)敏反應(yīng)復(fù)發(fā)戰(zhàn)略的基礎(chǔ)。