張長(zhǎng)軍

（北京市昌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 102200）

脂肪性肝病為肝損傷引起的肝細(xì)胞脂肪沉積的一種異質(zhì)性疾病，其可影響肝臟正常代謝，其中以非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）最為常見(jiàn)，發(fā)病隱匿，病情進(jìn)一步發(fā)展可誘發(fā)肝硬化[1]。相關(guān)研究表明，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）均與肝細(xì)胞受損程度有關(guān)，各類肝炎均可引起血清ALT、AST水平的迅速增高；促代謝因子（betatrophin）是一種新型胰島素激素，多存在于肝臟及脂肪細(xì)胞，作為肝營(yíng)養(yǎng)富集因子，其水平升高與慢性炎癥密切相關(guān)[2]。本研究旨在探討NAFLD 患者血清ALT、AST、betatrophin 水平變化與意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2019 年12 月北京市昌平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的NAFLD 患者347 例作為NAFLD組，另選取同一時(shí)期的健康體檢者120 例作為健康組，進(jìn)行前瞻性研究。NAFLD 組患者中男性195 例，女性152例；年齡38～60 歲，平均（54.24±5.13）歲；脂肪含量分級(jí)：低脂肪含量（LFC，＜ 9.15%）141 例，高脂肪含量（HFC，9.15%～20.00%）206 例；病情程度分級(jí)：輕度 （肝/脾CT 比值為0.7～1.0）128 例，中度（肝/脾CT 比值為0.5～0.7）155 例，重度（肝/ 脾CT 比值為0.5 以下）64 例。健康組研究對(duì)象男性69 例，女性51 例；年齡39～60 歲，平均（55.02±4.78）歲。所有研究對(duì)象一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：NAFLD 組患者均符合《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010 年修訂版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量男性＜141 g/周：女性＜ 70 g/周者；入院前未服用過(guò)影響肝功能的藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并病毒性肝炎、中毒性肝病者；合并心血管疾病、腎臟嚴(yán)重疾病者；妊娠期或哺乳期婦女等。研究對(duì)象或家屬對(duì)本研究知情同意，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均采集清晨空腹肘靜脈血4 mL， 以3 000 r/min 離心10 min，分離血清，采用速率酶法檢測(cè)血清ALT、AST 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清betatrophin 水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較NAFLD 組患者與健康組研究對(duì)象血清ALT、AST、betatrophin 水平。②比較NAFLD 組不同病情程度患者血清ALT、AST、betatrophin 水平。③比較NAFLD 組不同脂肪含量患者及健康組研究對(duì)象血清ALT、AST、betatrophin 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象血清ALT、AST、betatrophin 水平 NAFLD 組患者血清ALT、AST、betatrophin 水平均高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象血清ALT、AST、betatrophin水平比較

表1 兩組研究對(duì)象血清ALT、AST、betatrophin水平比較

注：ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；betatrophin：促代謝因子。

組別 ALT(U/L) AST(U/L) betatrophin(μg/L)NAFLD 組(n=347) 49.25±13.64 45.57±11.54 1.42±0.67健康組(n=120) 25.88±9.78 26.17±8.61 0.81±0.39 t 值 17.289 16.859 9.432 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 不同病情程度患者血清ALT、AST、betatrophin 水平 隨著疾病程度的加重，NAFLD 組患者血清ALT、AST、betatrophin 水平均逐漸升高，重度組高于輕、中度組，中度組高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 不同病情程度患者血清ALT、AST、 betatrophin 水平比較

表2 不同病情程度患者血清ALT、AST、 betatrophin 水平比較

注：與輕度組比，*P＜0.05；與中度組比，#P＜0.05。

組別 ALT(U/L) AST(U/L) betatrophin(μg/L)輕度(n=128) 42.24±9.65 43.58±7.17 0.82±0.35中度(n=155) 48.52±9.87* 48.41±7.96* 1.20±0.51*重度(n=64) 56.74±11.42*# 54.17±9.87*# 1.59±0.77*#F 值 44.909 37.814 49.217 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不同脂肪含量患者與對(duì)照組血清ALT、AST、betatrophin 水平 隨著脂肪含量的增多，NAFLD 組患者血清ALT、 AST、betatrophin 水平均逐漸升高，HFC 患者高于LFC 患者、健康組，LFC 患者高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 LFC 與HFC 患者及健康組研究對(duì)象血清ALT、AST、betatrophin 水平比較

表3 LFC 與HFC 患者及健康組研究對(duì)象血清ALT、AST、betatrophin 水平比較

注：與健康組比，△P＜0.05；與LFC 患者比，▲P＜0.05。

組別 ALT(U/L) AST(U/L) betatrophin(μg/L)健康組(n=120) 25.88±9.78 26.17±8.61 0.81±0.39 LFC(n=141) 45.03±10.41△ 42.15±10.03△ 1.22±0.49△HFC(n=206) 52.03±12.03△▲ 46.98±11.56△▲ 1.61±0.75△▲F 值 216.774 155.093 68.656 P 值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

NAFLD 是因肝臟內(nèi)大量的脂肪堆積引起的血清酶原的異變發(fā)展，其可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)血清酶含量增多，由于其起病隱匿，無(wú)明顯臨床癥狀，病情嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起肝硬化和肝細(xì)胞癌[4]，故及早診治十分重要。血清ALT 可在肝臟細(xì)胞及線粒體受損時(shí)大量釋放入血，導(dǎo)致血清酶原的活性變化，進(jìn)而可反映肝臟脂肪沉積的嚴(yán)重程度；血清AST分布在肝細(xì)胞漿的可溶性部分及線粒體中，正常情況下其在機(jī)體血液中含量較低，當(dāng)肝炎病毒侵襲機(jī)體時(shí)會(huì)引起肝臟細(xì)胞受損及壞死，血清中轉(zhuǎn)氨酶活力相應(yīng)增加[5]。研究表明，當(dāng)機(jī)體肝細(xì)胞出現(xiàn)損傷時(shí)，血清ALT、AST 水平顯著提高，且肝功能受損程度越嚴(yán)重，血清ALT、AST水平升高越快[6]。

血清betatrophin 是一種新的活性多肽，其主要在肝臟及脂肪組織中表達(dá)，具有調(diào)節(jié)脂代謝的作用；其可有效提高β 細(xì)胞增殖能力，進(jìn)而提高糖耐受能力，其水平升高會(huì)降低機(jī)體胰島素抵抗水平，造成肝臟代謝異常[7]。研究表明，血清betatrophin 可以通過(guò)抑制肝臟脂蛋白酯酶的活性，降低清除血清總膽固醇的能力；而脂肪含量與脂肪性肝炎密切相關(guān)，當(dāng)肝臟出現(xiàn)脂肪侵襲時(shí)，脂肪含量越高，脂肪性肝炎發(fā)病率也越高；因此，血清betatrophin 水平可反映脂肪性肝炎的進(jìn)展[8]。本研究結(jié)果顯示，NAFLD 組患者血清ALT、AST、betatrophin 水平均高于健康組；隨著疾病程度的加重和脂肪含量的增多，血清ALT、AST、betatrophin 水平均逐漸升高，提示血清ALT、AST、betatrophin 水平可作為診斷NAFLD 患者與健康人群機(jī)體的肝臟代謝區(qū)別指標(biāo)，且可判斷病情嚴(yán)重程度。

綜上，隨著疾病程度的加重和脂肪含量的增多，NAFLD 患者血清ALT、AST、betatrophin 水平均逐漸升高，因而可將血清ALT、AST、betatrophin 水平作為診斷及預(yù)防NAFLD 病情變化的重要檢測(cè)指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。