張學東，吳殿文，桑暢野

（北京市延慶區(qū)醫(yī)院普外科，北京 102100）

直腸癌是威脅人類生命健康的疾病之一，臨床針對直腸癌主要采取手術治療，但術后患者仍面臨高復發(fā)風險，為改善預后，通常聯(lián)合化療方案進行輔助治療。奧沙利 鉑+卡培他濱（XELOX）化療方案可提高最終治療效果，但安全性不高[1]。絲裂霉素+順鉑+鹽酸伊立替康動脈灌注（新輔助化療方案）是惡性腫瘤患者術前給予的輔助化療方案，可減輕術前腫瘤負荷，利于提升整體治療效 果[2]。因此，本研究旨在探究腹腔鏡手術聯(lián)合新輔助化療方案對進展期直腸癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平及生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年1 月至2018 年5 月北京市延慶區(qū)醫(yī)院收治的68 例進展期直腸癌患者的臨床資料，按治療方法分為常規(guī)組（腹腔鏡手術聯(lián)合XELOX方案）和聯(lián)合組（常規(guī)組的基礎上聯(lián)合新輔助化療方案），各34 例。常規(guī)組患者中男性18 例，女性16 例；年齡34～73 歲，平均（53.65±3.18）歲；直腸癌17 例，直乙交界癌17 例；TNM 分期：Ⅱ期17 例，Ⅲ期17 例。聯(lián)合組患者中男性19 例，女性15 例；年齡35～73 歲，平均（53.71±3.10）歲；直腸癌16 例，直乙交界癌18 例；TNM分期：Ⅱ期15 例，Ⅲ期19 例。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]中關于進展期直腸癌的診斷標準；具備手術和化療指征；預計生存期6 個月以上等。排除標準：患有其他急、慢性疾?。蝗虢M前接受過化療治療者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法 常規(guī)組患者接受腹腔鏡直腸癌根治術，手術方法：患者取改良截石位，建立穿刺點并置入腹腔鏡系統(tǒng)，分離腸系膜下血管，閉合根部近端，清除周邊脂肪、淋巴組織，均保留左結(jié)腸動脈；拉起乙狀結(jié)腸、直腸，以盆筋膜為基準行直腸全系膜切除，保留自主神經(jīng)叢，借助吻合器對直腸和結(jié)腸進行腹腔內(nèi)吻合，對腸管和腫瘤行腹腔外切除。術后，采用XELOX 方案進行輔助治療，術后首日按130 mg/m2勻速靜脈滴注3 h 注射用奧沙利鉑（賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準字J20100064，規(guī)格：50 mg/瓶）；術后1～14 d，口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規(guī)格：0.5 g/片），單次用藥劑量850～1 000 mg/m2， 2 次/d，上述方案連續(xù)治療2 周，間隔1 周，每個周期為3 周，共治療12 個周期。聯(lián)合組患者于術前采用新輔助化療方案治療，方法如下：行動脈灌注化療術，取右側(cè)股動脈進行血管造影，置入微導管，經(jīng)導管將10 mg/m2注射用絲裂霉素（海正輝瑞制藥有限公司，國藥準字H19999025，規(guī)格：10 mg/瓶）注入腫瘤血供內(nèi)，給予50 mg/m2注射用順鉑（德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20023236，規(guī)格：20 mg/瓶）、1 000 mg/m2注射用鹽酸伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20020687，規(guī)格：40 mg/瓶）。若患者病灶在直腸，需給予40%碘化油防止血管栓塞。上述方案每2 周重復1 次，重復4 次后擇期行腹腔鏡直腸癌根治術，術后行XELOX 方案，方法同常規(guī)組。

1.3 觀察指標 ①評估兩組患者術后2 年預后效果，比較兩組患者局部復發(fā)、臨床轉(zhuǎn)移、總生存率，其中經(jīng)胸腹部 CT 及結(jié)腸鏡和腫瘤標志物檢查以確定是否出現(xiàn)局部復發(fā)及臨床轉(zhuǎn)移。②比較兩組患者手術相關指標。③于治療前及術后6、12 個月采集患者空腹靜脈血4 mL，采用血液分析儀檢測VEGF。④采用生存質(zhì)量量表（SF-36）[4]評估兩組患者治療前及術后6、12 個月生活質(zhì)量，分值范圍0～100 分，分數(shù)越高生存質(zhì)量越好。⑤比較兩組患者化療期間不良反應發(fā)生情況，包括白細胞減少、胃腸道反應、皮膚反應及其他等。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以[ 例(%)]表示，用χ2檢驗；計數(shù)資料以( )表示，用t 檢驗，多時間點計量資料比較用單因素方差分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床預后 術后2 年，聯(lián)合組患者臨床轉(zhuǎn)移率顯著低于常規(guī)組，總生存率顯著高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），兩組患者局部復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床預后比較[ 例(%)]

2.2 手術相關指標 聯(lián)合組患者肛門排氣時間、住院時間均顯著短于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；兩組患者手術時間相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者手術相關指標比較

表2 兩組患者手術相關指標比較

組別 例數(shù) 手術時間(min) 肛門排氣時間(d) 住院時間(d)聯(lián)合組 34 119.50±13.38 2.60±0.60 16.80±1.75常規(guī)組 34 113.40±12.00 3.52±1.18 21.50±2.25 t 值 1.197 4.052 9.614 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清VEGF 水平 與治療前比，術后6～12 個月兩組患者VEGF 水平呈下降趨勢，聯(lián)合組顯著低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 生活質(zhì)量評分 與治療前比，術后6～12 個月兩組患者SF-36 評分呈上升趨勢，聯(lián)合組顯著高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應 聯(lián)合組患者白細胞減少1 例、其他1 例，共發(fā)生2 例不良反應；常規(guī)組患者白細胞減少3 例、胃腸道反應2 例、皮膚反應1 例、其他3 例，共發(fā)生9 例不良反應。聯(lián)合組患者不良反應總發(fā)生率（5.88%）顯著低于常規(guī)組（26.47%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.314，P＜0.05）。

表3 兩組患者血清VEGF 水平比較（ ng/L）

表3 兩組患者血清VEGF 水平比較（ ng/L）

注：與治療前比，*P＜0.05；與術后6 個月比，#P＜0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長因子。

組別 例數(shù) 治療前 術后6 個月 術后12 個月聯(lián)合組 34 422.80±40.20 327.90±31.20* 289.30±28.40*#常規(guī)組 34 419.40±39.40 368.70±35.60* 340.50±25.30*#t 值 0.352 5.026 7.849 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（, 分）

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（, 分）

注：與治療前比，*P＜0.05；與術后6 個月比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 術后6 個月 術后12 個月聯(lián)合組 34 40.56±4.00 61.20±3.70* 77.56±4.20*#常規(guī)組 34 39.70±4.13 52.50±3.40* 62.25±3.43*#t 值 0.872 10.096 16.423 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

腹腔鏡直腸癌根治術后仍需進行化療以改善患者預后，但XELOX 化療方案安全性不高，因此需聯(lián)合更加有效的化療方式以促進患者預后。術前新輔助化療通過用藥在術前將腫瘤負荷減輕并緩解組織水腫，繼而提高后期手術的耐受性。術前動脈灌注化療可直接將化療藥物灌注進腫瘤組織內(nèi)，提高腫瘤組織的藥物濃度，延長腫瘤與藥物的接觸時間，繼而高效阻礙藥物與血漿蛋白結(jié)合，從而提升靶向性和化療效果[4]。本研究中，術后2 年，聯(lián)合組患者臨床轉(zhuǎn)移率顯著低于常規(guī)組，總生存率顯著高于常規(guī)組 ；術后6～12 個月兩組患者SF-36 評分呈上升趨勢，聯(lián)合組高于常規(guī)組，表明腹腔鏡手術聯(lián)合新輔助化療方案可提高進展期直腸癌患者的生存質(zhì)量，療效顯著。

VEGF 可誘導內(nèi)皮細胞增生，其高表達與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移及浸潤有關[5]。本研究中，術后6～12 個月兩組患者VEGF 水平呈下降趨勢，聯(lián)合組低于常規(guī)組；聯(lián)合組患者肛門排氣時間、住院時間均短于常規(guī)組；聯(lián)合組患者不良反應發(fā)生率低于常規(guī)組，表明腹腔鏡手術聯(lián)合新輔助化療方案可減輕進展期直腸癌患者血管內(nèi)皮損傷狀況。新輔助化療方案直接作用于腫瘤病灶可抑制VEGF 細胞因子的表達，降低腫瘤生長、分化能力，繼而高效滅殺腫瘤細胞；絲裂霉素、順鉑、鹽酸伊立替康等藥物，通過直接作用于病灶組織而提高藥效，實現(xiàn)高效靶向治療，從而抑制腫瘤增殖，繼而降低手術難度，避免更大范圍的損傷，可縮短術后患者肛門排氣與住院時間，安全性高，利于患者 預后[6]。

綜上，腹腔鏡手術聯(lián)合新輔助化療方案可減輕進展期直腸癌患者血管內(nèi)皮損傷狀況，利于改善患者生存質(zhì)量，且安全性較高，值得推廣應用。