王秀芬

（鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450003）

卵巢早衰在臨床婦產(chǎn)科較常見(jiàn)，是指女性在不足40歲時(shí)出現(xiàn)卵巢功能衰退，其以促性腺激素水平升高、雌激素水平下降為主要特征，常表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、潮熱、多汗等。目前，雌孕激素替代療法常被用作治療卵巢早衰患者主要手段，雖可有效促進(jìn)患者病情改善，但長(zhǎng)期應(yīng)用具有潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)[1]。富含血小板血漿含有多種生長(zhǎng)因子，可以有效的修復(fù)組織，有研究表明，其在各種原因所致的血小板減少癥和血小板功能缺陷疾病中療效極佳，并且可有效改善薄型子宮內(nèi)膜，促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生[2]。本研究旨在探討富含血小板血漿聯(lián)合雌孕激素對(duì)卵巢早衰患者卵巢儲(chǔ)備功能及血清卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）、雌二醇（E2）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院2018 年5 月至2020 年6 月收治的89 例卵巢早衰患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（44 例）和觀察組（45 例）。對(duì)照組患者年齡29～39 歲，平均（35.42±3.17）歲；病程3～24 個(gè)月，平均（15.64±2.38）個(gè)月。觀察組患者年齡27～39 歲，平均（35.16±3.42）歲；病程4～26個(gè)月，平均（16.18±2.51）個(gè)月。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無(wú)精神疾病者；對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：卵巢切除者；合并血液系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病者；性腺發(fā)育不全等所致閉經(jīng)者等?；颊呋蚣覍賹?duì)本研究知情同意，本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者口服復(fù)方戊酸雌二醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020299，規(guī)格：1 mg/ 片）治療，1 mg/ 次，1 次/d，連續(xù)治療21 d；在第11～21 天使用黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg/粒）口服治療， 200 mg/次，1 次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合富血小板血漿治療，抽取患者靜脈血40 mL，注入離心管中，以2 000 r/min 離心15 min，將血液分為上、中、下3 層，抽取上中層注入新的離心管中，以2 000 r/min 離心 10 min，分為上（血清）、下（富含血小板血漿）兩層，抽取下層備用。 B 超引導(dǎo)，分別在雙側(cè)卵巢注入1 mL 的富含血小板血漿。 21 d 為1 個(gè)周期，兩組患者均治療4 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效，參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]的療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：連續(xù)月經(jīng)來(lái)潮3 次，經(jīng)色、周期正常，性激素水平明顯改善；有效：月經(jīng)來(lái)潮1 次以上，性激素水平明顯改善，但月經(jīng)周期尚未恢復(fù)正常；無(wú)效：無(wú)上述現(xiàn)象發(fā)生，性激素水平無(wú)改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療結(jié)束后，于月經(jīng)期第10 天進(jìn)行陰道彩超，測(cè)量卵巢最大平面的平均卵巢直徑（MOD）、卵巢動(dòng)脈收縮期峰值流速（PSV）和子宮內(nèi)膜厚度。③ 分別于治療前后抽取患者5 mL 空腹靜脈血，以3 000 r/min 的速率離心10 min分離血清，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清FSH、LH、P、E2水平并比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料均采用 [ 例(%)]形式描述，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效為93.33%，高于對(duì)照組的77.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見(jiàn) 表1。

2.2 卵巢儲(chǔ)備功能 治療后兩組患者M(jìn)OD、PSV、子宮內(nèi)膜厚度較治療前大/快/厚，觀察組患者大/快/厚于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

表2 兩組患者卵巢儲(chǔ)備功能比較

表2 兩組患者卵巢儲(chǔ)備功能比較

注：與治療前比，*P＜0.05。MOD：卵巢最大平面的平均卵巢直徑；PSV：卵巢動(dòng)脈收縮期峰值流速。

組別 例數(shù) MOD(mm) PSV(cm/s) 子宮內(nèi)膜厚度(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 17.19±2.31 20.75±2.04* 10.31±2.04 14.09±1.83* 3.74±0.25 4.89±0.26*對(duì)照組 44 17.14±2.36 18.91±2.15* 10.26±2.05 12.23±1.92* 3.71±0.31 4.34±0.23*t 值 0.101 4.142 0.115 3.516 0.503 10.561 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清FSH、LH、P、E2水平 治療后兩組患者血清FSH、LH 水平均低于治療前，觀察組低于對(duì)照組；血清P、E2水平均高于治療前，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清FSH、LH、P、E2 水平比較

表3 兩組患者血清FSH、LH、P、E2 水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。FSH：卵泡生成素；LH：黃體生成素；P：孕酮；E2：雌二醇。

組別 例數(shù) FSH(U/L) LH(U/L) P(ng/mL) E2(pmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 56.08±7.09 25.13±4.06* 44.95±7.14 21.59±3.27* 1.59±0.31 2.28±0.41* 57.84±6.75 146.74±21.62*對(duì)照組 44 54.36±6.12 28.29±4.17* 42.83±8.12 24.56±4.03* 1.64±0.33 1.96±0.39* 59.11±7.26 129.13±20.35*t 值 1.224 3.622 1.309 3.822 0.737 3.771 0.855 3.955 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

卵巢早衰是常見(jiàn)的一種嚴(yán)重影響女性生理及心理健康的婦科疾病，常表現(xiàn)為閉經(jīng)、性欲減退、不孕不育，臨床一般認(rèn)為其發(fā)生多與遺傳、放化療、卵細(xì)胞儲(chǔ)備不足等多種因素導(dǎo)致卵巢功能下降有關(guān)。現(xiàn)階段，臨床上尚無(wú)治療此類(lèi)患者的特效手段，多采取雌孕激素治療，可積極改善患者臨床病癥，但在服用時(shí)部分患者可引起子宮內(nèi)膜癌及血栓栓塞和心血管事件發(fā)生[5]。

富血小板血漿為內(nèi)源性生長(zhǎng)因子，可釋放血小板源性生長(zhǎng)因子、血小板因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞以及生長(zhǎng)因子，是由新鮮血液經(jīng)低速離心制備而成，可以促進(jìn)細(xì)胞增殖與分裂、血管新生以及組織再生，并且有利于卵巢功能的恢復(fù)。有文獻(xiàn)研究顯示，富血小板血漿可通過(guò)促進(jìn)血管新生，使血小板活化，介導(dǎo)血小板與免疫細(xì)胞、炎癥下內(nèi)皮細(xì)胞表面受體發(fā)揮相互作用，進(jìn)而改善卵巢直徑，提升卵巢動(dòng)脈收縮期峰值流速和子宮內(nèi)膜厚度[6-7]。由本研究結(jié)果得知，觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，觀察組患者M(jìn)OD、PSV、子宮內(nèi)膜厚度均優(yōu)于對(duì)照組，提示富血小板血漿聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰患者可有效緩解其臨床癥狀，恢復(fù)卵巢儲(chǔ)備功能。

血清FSH、LH、P、E2水平在卵巢早衰的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，因儲(chǔ)備的卵泡被大量消耗，導(dǎo)致P、E2分泌減少，促使其對(duì)垂體的反饋抑制作用削弱，則FSH、LH 分泌增加。富血小板血漿可通過(guò)補(bǔ)充雌孕激素，增加機(jī)體雌孕激素水平，從而可對(duì)過(guò)高的FSH、LH 產(chǎn)生抑制，進(jìn)而減少對(duì)儲(chǔ)備卵泡的消耗，且雌孕激素的補(bǔ)充可維持周期性月經(jīng)，進(jìn)而可促進(jìn)患者臨床癥狀改善，利于患者恢復(fù)。有研究表明，富血小板血漿可增加子宮內(nèi)膜容受性，改善卵巢功能、調(diào)節(jié)雌激素水平，恢復(fù)子宮局部微循環(huán)，減緩卵巢萎縮[8]。本研究結(jié)果顯示，富血小板血漿聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰患者可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平。

綜上，富含血小板血漿聯(lián)合雌孕激素治療卵巢早衰患者可有效緩解其臨床癥狀，恢復(fù)卵巢儲(chǔ)備功能，調(diào)節(jié)性激素水平，且療效確切，值得臨床治療使用與推廣，但本研究量較少，仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。