李擁軍

（北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)科，北京 102208）

癲癇患者的臨床表現(xiàn)具有多樣性，患者的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、自主神經(jīng)、精神等可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的障礙，給患者的生理、心理帶來(lái)嚴(yán)重的影響[1]?？R西平是較為常見(jiàn)的治療癲癇的藥物，該藥物具有維持心律穩(wěn)定的作用，但是長(zhǎng)期服用此藥易出現(xiàn)不良反應(yīng)，造成機(jī)體損傷。丙戊酸鈉能夠改善患者的認(rèn)知功能，可有效緩解患者的痙攣、疼痛等癥狀，且丙戊酸鈉對(duì)多種因素引起的驚厥，有較強(qiáng)的控制作用，該藥物生物利用度較高，能夠迅速、完全地被機(jī)體吸收，進(jìn)入腦部發(fā)揮作用[2]。因此，本研究旨在探討丙戊酸鈉對(duì)癲癇患者甲狀腺功能及超氧化物歧化酶（SOD）、髓過(guò)氧化物酶（MPO）、丙二醛（MDA）水平的影響，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2018年5 月至2019 年5 月收治的癲癇患者200 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各100 例。對(duì)照組患者中男性53 例，女性47 例；年齡20～58 歲，平均（45.63±9.15）歲；病程3～10 年，平均（5.56±2.28）年；發(fā)病類(lèi)型：強(qiáng)直陣攣發(fā)生43 例，單純部分性發(fā)生21 例，復(fù)雜部分性發(fā)生24例，部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣發(fā)生7 例，肌陣攣5 例。試驗(yàn)組患者中男性52 例，女性48 例；年齡21～61 歲，平均（46.38±9.57）歲；病程2～9 年，平均（5.24±2.43）年；發(fā)病類(lèi)型：強(qiáng)直陣攣發(fā)生40 例，單純部分性發(fā)生25例，復(fù)雜部分性發(fā)生22 例，部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣發(fā)生9 例，肌陣攣4 例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)本試驗(yàn)藥物無(wú)過(guò)敏史等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在腦部腫瘤或其他腦部疾病者；患心、肝、腎等嚴(yán)重器官功能障礙者；伴有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病者等?；颊呋蚣覍賹?duì)本研究知情同意，本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予卡馬西平片（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022279，規(guī)格：200 mg/片）口服，初始劑量100 mg/次，1 次/d；7 d 之后根據(jù)血藥濃度逐漸調(diào)整至600 mg/ 次，3 次/d。試驗(yàn)組患者給予丙戊酸鈉緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991395，規(guī)格：200 mg/片）口服，初始劑量 600 mg/次，3 次/d；之后若有發(fā)作，每天增加200 mg，最多不超過(guò)1 600 mg/d，兩組患者均治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：痊愈為腦電圖恢復(fù)正常，癲癇發(fā)作頻率降低75%及以上，智力恢復(fù)正常；顯效為腦電圖基本正常，癲癇發(fā)作頻率降低50%～74%，智力基本恢復(fù)正常；有效為腦電圖仍有異常，癲癇發(fā)作頻率降低26%～49%，智力有一定程度的缺損；無(wú)效為癲癇發(fā)作頻率、腦電圖、智力等均無(wú)變化?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率[3]。②治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用血液分析儀檢測(cè)促甲狀腺激素（TSH）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═3）、總甲狀腺素（T4）。③比較治療前后兩組患者血清SOD、MPO、MDA 水平，血樣采集方法同②， 3 000 r/min 離心5 min 分離血清，采用化學(xué)比色法測(cè)定血清SOD、MPO、MDA 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件統(tǒng)計(jì)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量與計(jì)數(shù)資料分別以[ 例(%)]與( )表示，分別行χ2與t 檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 甲狀腺功能指標(biāo) 與治療前比，治療后對(duì)照組患者血清T3、T4水平顯著降低，且低于試驗(yàn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者治療前后、組間TSH 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較(nmol/L)

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較(nmol/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TSH：促甲狀腺激素；T3：總?cè)饧谞钕僭彼?；T4：總甲狀腺素。

組別 TSH T3治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=100) 1.84±0.77 1.83±0.75 1.93±0.34 1.16±0.23*試驗(yàn)組(n=100) 1.86±0.78 1.78±0.76 1.94±0.36 1.97±0.38 t 值 0.182 0.468 0.202 18.236 P 值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 T4治療前 治療后對(duì)照組(n=100) 92.96±10.68 63.85±9.98*試驗(yàn)組(n=100) 92.98±10.71 93.85±10.87 t 值 0.013 20.845 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清SOD、MPO、MDA 水平 與治療前比，治療后兩組患者血清MDA、MPO 水平均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組；兩組患者血清SOD 水平均顯著升高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清SOD、MPO、MDA 水平比較

表3 兩組患者血清SOD、MPO、MDA 水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MPO：髓過(guò)氧化物酶；MDA：丙二醛。

組別 SOD(U/mL) MPO(U/L) MDA(nmol/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=100) 62.52±8.34 97.14±8.21* 556.95±110.64 496.75±116.38* 15.74±1.24 10.68±1.42*試驗(yàn)組(n=100) 62.56±8.41 122.37±8.16* 557.28±111.23 421.34±104.17* 15.76±1.26 7.56±1.31*t 值 0.034 21.796 0.021 14.379 0.113 16.149 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

癲癇的發(fā)病原因比較復(fù)雜，包括先天遺傳、腦部發(fā)育異常（如外傷或感染等）、其他系統(tǒng)性疾?。ㄈ缒蚨景Y、甲減、中毒等），均會(huì)導(dǎo)致大腦功能障礙則嚴(yán)重影響患者的生理、心理、智力健康?？R西平能夠通過(guò)降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca+的通透性，調(diào)節(jié)細(xì)胞體液循環(huán)，抑制神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，從而降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，起到鎮(zhèn)靜、止痛的作用，但是易對(duì)機(jī)體造成損傷。

丙戊酸鈉的主要作用機(jī)制是通過(guò)增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（γ-GABA）的濃度，進(jìn)而抑制神經(jīng)元興奮，同時(shí)還能影響Na+、Ca+通道，對(duì)丘腦組織產(chǎn)生多重抑制作用，進(jìn)而抑制癲癇的發(fā)作。丙戊酸鈉作為組蛋白去乙?；敢种苿?，其可促進(jìn)神經(jīng)元再生，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，有效地保護(hù)神經(jīng)組織[4]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床療效較高；試驗(yàn)組患者治療后血清TSH、T3、T4水平與治療前相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)照組患者血清T3、T4水平較治療前明顯降低，且低于試驗(yàn)組，提示服用抗癲癇藥物可能會(huì)擾亂患者下丘腦 - 垂體功能，而丙戊酸鈉不會(huì)對(duì)癲癇患者的甲狀腺功能產(chǎn)生影響，且治療效果 顯著。

血清SOD 可反映自身的抗氧化能力；血清MPO 水平升高可造成機(jī)體神經(jīng)病變；血清MDA 屬于脂質(zhì)過(guò)氧化物，可反映氧化反應(yīng)的程度。癲癇發(fā)作時(shí)，患者體內(nèi)血清MDA、MPO 水平升高，血清SOD 水平降低。丙戊酸鈉能夠通過(guò)修復(fù)線粒體損傷，調(diào)節(jié)蛋白激酶與氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高善患者的認(rèn)知功能[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清MDA、MPO 水平低于對(duì)照組，血清SOD水平高于對(duì)照組，提示丙戊酸鈉能夠調(diào)節(jié)患者的抗氧化能力，提高癲癇治療效果，與陳劍峰等[6]的研究結(jié)果 一致。

綜上，丙戊酸鈉不會(huì)對(duì)癲癇患者的甲狀腺功能產(chǎn)生影響，改善患者抗氧化能力，且治療效果顯著，值得進(jìn)一步推廣和研究。