劉 拓

（內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 022158）

近年來帕金森?。╬arkinson's disease， PD）的患病率正在逐年增加，人們對此疾病臨床治療的關(guān)注度有所提 升[1]。藥物治療是治療PD 的首選方案，美多巴和普拉克索是常用的治療藥物，但二者作用機(jī)制和療效有所差異，前者是一種復(fù)方制劑，能夠降低大腦基底節(jié)中的多巴胺水平，改善其運(yùn)動(dòng)癥狀，以此達(dá)到治療效果，但若長時(shí)間單一應(yīng)用該藥進(jìn)行治療，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙異動(dòng)癥等并發(fā)癥；普拉克索普拉克索為一種選擇性作用于多巴胺D3受體的多巴胺激動(dòng)劑，可對黑質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生有效的保護(hù)作用[2]?；诖耍狙芯恐饕接懥嗣蓝喟吐?lián)合普拉克索治療PD 的應(yīng)用效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月至2020 年2 月內(nèi)蒙古林業(yè)總醫(yī)院收治的80 例PD 患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為參照組（40 例）和試驗(yàn)組（40 例）。參照組患者中男性22 例，女性18 例；年齡50～71 歲，平均（60.34±2.16）歲。試驗(yàn)組患者中男性21 例，女性19 例；年齡51～70歲，平均（60.50±2.11）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《帕金森病抑郁,焦慮及精神病性障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療指南》[3]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：必備運(yùn)動(dòng)遲緩；存在靜止性震顫或肌強(qiáng)直中的任意一項(xiàng)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對本研究治療藥物中任何成分均無過敏反應(yīng)者；基線資料完整者；積極配合臨床治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有阿爾茨海默病者；經(jīng)過Hoehn-Yahr 分級判定為V 級的患者；患有進(jìn)行性核上神經(jīng)麻痹的患者；意識(shí)不清者；合并其他臟器嚴(yán)重疾病者；治療依從性差者?；颊呋蚣覍賹ρ芯恐橥?，研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 參照組患者使用多巴絲肼片（美多巴，上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格： 0.25 g/片）治療，通過口服方式給藥，第1 周0.125 g/次， 2 次/d，之后藥量逐漸增加到0.25 g/ 次，每天劑量不可超過1 g，分為3～4 次服用，維持劑量為0.25 g/次， 3 次/d，連續(xù)給藥4 周。試驗(yàn)組患者采用多巴絲肼片聯(lián)合普拉克索進(jìn)行治療，多巴絲肼片服用方法同參照組，鹽酸普拉克索片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193412，規(guī)格：0.25 mg/片）治療，通過口服方式給藥，初始給藥量為0.125 mg/次，3 次/d，之后每隔1 周逐漸增加1 次給藥量，每天最大劑量不可超過0.5 mg，兩組患者均連續(xù)給藥4 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療4 周后臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：癥狀明顯改善，帕金森評分量表Ⅲ（UP-DRS Ⅲ）[4]評分減分率＞ 70%；有效：癥狀緩解，UP-DRS Ⅲ 減分率40%～70%；無效：癥狀無改善或UP-DRS Ⅲ減分率＜ 40%。總有效率=顯效率+有效率[3]。②治療前及治療1、4 周后兩組患者癥狀改善情況：使用UP-DRS Ⅲ評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，分為17 個(gè)方面，每個(gè)方面的分值為0～4 分，總分為68 分，分?jǐn)?shù)越低說明臨床癥狀越輕。抑郁情況：采用漢密頓抑郁量表（HAMD）[5]進(jìn)行評估，當(dāng)分值小于17分時(shí)，說明患者輕度抑郁；當(dāng)分值在17～24 分之間，說明患者中度抑郁；當(dāng)分值超過24 分以上說明患者重度抑郁。③血清學(xué)指標(biāo)：分別于治療前與治療4 周后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)過離心（離心時(shí)間20 min，離心速度3 000 r/min），分離血清，分別采用Fenton 反應(yīng)顯色法和二硫代二硝基苯甲酸法檢測血清活性氧和谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶水平。④評估兩組患者治療期間的藥物不良反應(yīng)情況，包括頭痛、皮膚瘙癢、嗜睡等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以、[ 例(%)]表示，分別采用t 與χ2檢驗(yàn)；多時(shí)間點(diǎn)間計(jì)量資料比較采用單因素方差分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率 試驗(yàn)組患者治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[ 例(%)]

2.2 癥狀改善和抑郁情況 與治療前相比，治療1、4 周后兩組患者UP-DRS Ⅲ評分和HAMD 評分均降低，且試驗(yàn)組低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀改善情況和抑郁情況比較( 分)

表2 兩組患者癥狀改善情況和抑郁情況比較( 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1 周后比，#P＜0.05。UP-DRS Ⅲ：帕金森評分量表Ⅲ；HAMD：漢密頓抑郁量表。

組別 UP-DRS Ⅲ評分 HAMD 評分治療前 治療1 周后 治療4 周后 治療前 治療1 周后 治療4 周后試驗(yàn)組(n=40) 37.44±10.10 18.63±4.57* 16.28±4.54*# 22.18±4.47 15.50±3.10* 9.60±2.70*#參照組(n=40) 37.14±10.09 25.55±4.30* 23.54±4.25*# 22.11±4.20 18.20±3.40* 13.30±2.90*#t 值 0.133 6.975 7.383 0.072 3.177 5.905 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清學(xué)指標(biāo) 與治療前相比，治療4 周后兩組患者血清谷胱甘肽和谷胱甘肽過氧化物酶水平升高，且試驗(yàn)組高于參照組；兩組患者血清活性氧水平降低，且試驗(yàn)組低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，參照組患者頭痛、皮膚瘙癢、嗜睡分別發(fā)生為4 例、2 例、4 例，藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率為25.00%；試驗(yàn)組患者頭痛、嗜睡各發(fā)生1 例，藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率為 5.00%。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，試驗(yàn)組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.275， P＜0.05）。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 谷胱甘肽(mg/L) 谷胱甘肽過氧化物酶(U/mL) 活性氧(U/mL)治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后試驗(yàn)組(n=40) 24.91±8.52 60.17±15.33* 12.63±4.57 35.33±8.51* 73.68±12.61 45.34±8.81*參照組(n=40) 25.11±8.59 42.84±14.57* 12.55±4.47 24.30±6.65* 74.15±12.29 58.20±10.60*t 值 0.104 5.182 0.079 6.459 0.168 5.900 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

PD 是一種常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。PD 的病因尚未具體明確，但與遺傳因素、環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化等有密切關(guān)系。流行病學(xué)顯示患病人群年齡多數(shù)在65歲以上，且發(fā)病率隨著年齡增長逐漸升高，男性稍高于女性[6]。其主要臨床癥狀有靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢平衡障礙等，部分患者還可伴隨便秘、嗅覺障礙、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等癥狀。若未及時(shí)進(jìn)行醫(yī)治，隨病情進(jìn)展，患者可能喪失自理能力，嚴(yán)重影響其正常生活，降低其生存質(zhì)量。

臨床上治療此疾病包括藥物治療、手術(shù)治療、前沿治療等，其中以藥物治療為主要治療手段，但不同藥物療效有所差異。美多巴的主要成分為左旋多巴和芐絲肼，能夠穿過血腦屏障作用于腦組織，經(jīng)酶水解為DA，補(bǔ)充腦組織所需，以此減少腦組織中的氧自由基，達(dá)到保護(hù)神經(jīng)和腦組織的作用，但部分患者用藥后，可能產(chǎn)生惡心、嘔吐、頭痛、嗜睡等不良反應(yīng)，引起患者不適，降低療效。普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，能夠激活D3受體，糾正腦組織的失衡狀態(tài)，減少神經(jīng)細(xì)胞損傷，促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)，改善患者的臨床癥狀[7]。本次研究顯示，試驗(yàn)組患者治療總有效率高于參照組；治療后試驗(yàn)組患者臨床癥狀改善情況和抑郁情況優(yōu)于參照組，表明將兩種藥物聯(lián)合使用后，可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)，進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀，且安全性較高。

氧化應(yīng)激反應(yīng)在帕金森病程進(jìn)展中起到重要作用，正常情況下，氧化與抗氧化處于平衡狀態(tài)，而帕金森患者體內(nèi)氧自由基增多，不能及時(shí)被清除，抗氧化物水平降低，機(jī)體抗氧化能力下降，從而引起神經(jīng)炎癥，造成多巴胺能神經(jīng)元凋亡[8]。本研究中，治療后試驗(yàn)組血清谷胱甘肽和谷胱甘肽過氧化物酶水平高于參照組，血清活性氧水平低于參照組；試驗(yàn)組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于參照組。提示美多巴聯(lián)合普拉克索可通過提高患者機(jī)體抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的能力，進(jìn)而發(fā)揮較好的治療效果，療效優(yōu)于美多巴單用，且安全性較好。

綜上，在對PD 患者進(jìn)行治療時(shí)，使用美多巴聯(lián)合普拉克索能夠改善患者的臨床癥狀，緩解患者抑郁情況，提高治療效果，同時(shí)安全性較好，這可能與提高患者機(jī)體抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的能力有關(guān)，其具體藥物作用機(jī)制仍需臨床進(jìn)一步深入研究。