郭 欣，張海渤

（解放軍第七十九集團(tuán)軍醫(yī)院1.藥劑科配液中心；2.神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

短暫性腦缺血發(fā)作（tansient ischemic attack，TIA）是指患者的頸動脈或椎基底動脈發(fā)生短暫性缺血，通常持續(xù)數(shù)分鐘至半個小時，可導(dǎo)致患者神經(jīng)功能受到短暫性以及可逆性的神經(jīng)功能受損，臨床具有較高的復(fù)發(fā)率， TIA 是造成缺血性腦卒中的重要因素。臨床中通常會運用促進(jìn)患者腦部血液循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂、營養(yǎng)神經(jīng)等方式進(jìn)行治療，但是整體治療效果不佳，患者復(fù)發(fā)率較高[1]。低分子肝素鈣在常規(guī)抗栓以及抗凝活性的基礎(chǔ)上，還具有較高的抗氧活性以及免疫調(diào)節(jié)作用，在抗動脈粥樣硬化中屬于有效的抗凝藥物。有研究顯示，對TIA 患者給予低分子肝素鈣治療，患者的凝血功能改善顯著，臨床療效提高[2]。為了研究低分子肝素鈣治療TIA 的應(yīng)用效果，本文旨在探討低分子肝素鈣治療TIA 對患者血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取解放軍第七十九集團(tuán)軍醫(yī)院于2019年5 月至2020 年5 月收治的88 例TIA 的患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法的方式將其分為對照組和觀察組，各44 例。對照組患者年齡46～82 歲，平均（68.37±2.64）歲；男、女患者分別為23 例、21 例。觀察組患者年齡45～83 歲，平均（68.23±2.35）歲；男、女患者分別為24 例、20 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《短暫性腦缺血發(fā)作的中國專家共識更新版（2011 年）》[3]中TIA 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)影像學(xué)檢測患者均未出現(xiàn)出血點或梗死病灶，但有椎 - 基底動脈血流異常者；對研究藥物無禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并器官功能障礙及惡性腫瘤者；發(fā)病至入院時間＞48 h；存在甲狀腺功能亢進(jìn)、腦出血病史者；入組前 30 d 內(nèi)有抗凝藥物服用史者等?；颊呋蚣覍賹Ρ狙芯恐橥?，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患者均使用常規(guī)的方式進(jìn)行治療，包括促進(jìn)血液循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂以及營養(yǎng)神經(jīng)等，并進(jìn)行抗血小板聚集治療，口服阿司匹林腸溶片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023635，規(guī)格：25 mg/片）， 75～160 mg/次，1 次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上皮下注射低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060191，規(guī)格：0.5 mL∶5 000 AXaU） 5 000 U，1 次/12 h。兩組患者均連續(xù)治療1 個月?；颊咧委熎陂g根據(jù)患者的相關(guān)合并疾病進(jìn)行對癥治療，如高血壓、糖尿病以及冠心病等，并進(jìn)行3 個月的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，根據(jù)患者治療情況分為痊愈（頭腦昏沉、眩暈等基本緩解，TIA 終止發(fā)作）、顯效（頭腦昏沉、眩暈等有所好轉(zhuǎn)，TIA 終止發(fā)作）、有效（眩暈有所好轉(zhuǎn)，但仍存在輕微景物旋轉(zhuǎn)感，TIA 發(fā)作頻率和持續(xù)時間明顯縮短）、無效（TIA 發(fā)作控制效果不佳，臨床癥狀未有明顯改善甚至有加重跡象）?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②分別于治療前后采集患者晨起 5 mL 空腹靜脈血，采用血液流變儀檢測纖維蛋白原、血小板計數(shù)、紅細(xì)胞壓積水平。③對治療期間不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，包括嘔吐、上腹部不適、呼吸困難。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料及計量資料分別使用[ 例(%)]及表示，分別行χ2及t 檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血流變指標(biāo)水平 兩組患者治療后的纖維蛋白原、血小板計數(shù)及觀察組患者紅細(xì)胞壓積水平均較治療前顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者血流變指標(biāo)水平比較

表2 兩組患者血流變指標(biāo)水平比較

注：與治療前比，*P＜0.05。

纖維蛋白原(g/L) 血小板計數(shù)(×109/L) 紅細(xì)胞壓積(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 3.94±0.76 2.03±0.36* 193.46±21.35 148.36±18.67* 53.63±12.54 42.85±6.23*對照組 44 3.78±0.69 3.14±0.37* 194.24±21.64 178.03±19.42* 53.47±13.28 51.58±6.82 t 值 1.034 14.263 0.170 7.306 0.058 6.269 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù)

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

TIA 是指患者的腦血管發(fā)生短暫性缺血的一種現(xiàn)象，其中誘發(fā)因素包括顱內(nèi)動脈或主動脈發(fā)生粥樣硬化、肥胖、高血壓或者是血脂紊亂等，好發(fā)于中老年人，同時男性發(fā)病率要高于女性發(fā)病率。TIA 患者的臨床表現(xiàn)癥狀主要為一過性眩暈、站立不穩(wěn)、偏癱以及失語等，嚴(yán)重影響患者的日常生活[4]。

促進(jìn)血液循環(huán)、調(diào)節(jié)血脂、營養(yǎng)神經(jīng)、抗血小板聚集等常規(guī)治療可抑制患者的血小板環(huán)氧化酶-1 活性，進(jìn)而抑制花生四烯酸的合成，阻礙前列環(huán)素及內(nèi)皮細(xì)胞的氧化酶的合成，但治療周期較長，復(fù)發(fā)率較高。低分子肝素鈣是肝素通過分解而產(chǎn)生的一種衍生物，臨床中屬于一種抗凝藥物，對于相關(guān)的凝血因子具有較強(qiáng)的抗抑制作用；此外，其具有較長的半衰期，在低劑量時具有較高的生物利用作用[5]。本研究中，觀察組患者總有效率較對照組顯著升高，而不良反應(yīng)顯著降低；提示聯(lián)合低分子肝素鈣的用藥方案對于提升TIA 患者臨床療效效果顯著，且安全性較好。TIA 的發(fā)病機(jī)制是由于患者的腦血管痙攣或者是患者的血流動力學(xué)改變等多種因素引起，然而若患者在患病以后沒有得到及時的治療，還有可能會發(fā)展為腦梗死，對患者的生命安全造成威脅[6]。本研究中，與治療前相比，治療后觀察組患者的纖維蛋白原、血小板計數(shù)、紅細(xì)胞壓積水平均顯著低于對照組。分析原因可能是，應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合阿司匹林治療TIA 患者，能夠在血小板聚集和血栓形成方面產(chǎn)生抑制作用，釋放血管內(nèi)皮細(xì)胞中的纖維蛋白溶解酶原，促使血栓溶解及血液供應(yīng)的快速恢復(fù)，明顯減少TIA 發(fā)作的次數(shù)，利于患者恢復(fù)[7]。

綜上，在TIA 患者的臨床治療中在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加低分子肝素鈣能夠降低患者的血液流變學(xué)水平與不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)患者的疾病恢復(fù)，值得臨床推廣 應(yīng)用。