段業(yè)芬，文 衛(wèi)，黃 睿，余德清，王永強(qiáng)

（宜賓市第四人民醫(yī)院1.檢驗(yàn)科2.急性精神障礙科，四川 宜賓 644000）

精神分裂癥（schizophrenia）是臨床上一種較為常見(jiàn)的慢性精神疾病。該病具有較高的發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致殘率及致死率。精神分裂癥的病因與發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，對(duì)該病患者進(jìn)行診治的難度較大[1]。相關(guān)的臨床研究表明，血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy) 代謝失衡與精神分裂癥存在一定的聯(lián)系[2-3]。血清Hcy 的水平過(guò)高是導(dǎo)致患者罹患心血管疾病及中風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清Hcy 的水平過(guò)高可直接或間接地?fù)p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響血管的內(nèi)環(huán)境。進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)可檢測(cè)出血液的流動(dòng)性、聚集性、凝固性及細(xì)胞變形性，是輔助診斷心腦血管疾病的重要方式。相關(guān)的臨床研究表明，首發(fā)精神分裂癥患者的血液流變學(xué)指標(biāo)可發(fā)生較為明顯的變化[4-6]。本次研究主要是探討血清Hcy 和血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)在首發(fā)精神分裂癥診斷中的應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年2 月至2020 年9 月期間宜賓市第四人民醫(yī)院收治的102 例首發(fā)精神分裂癥患者和同期在該院接受體檢的100 例健康人作為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）觀察組患者的病情符合全球通用的《疾病和有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類(lèi)》（ICD-10）中有關(guān)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）觀察組患者的病程＜2 年。3）觀察組患者精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）的評(píng)分＞60分。4）觀察組患者近14 天內(nèi)未服用抗精神病藥物。5）研究對(duì)象的年齡為14 ～60 歲。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）合并有高血壓、糖尿病、多器官衰竭、急性呼吸衰竭、腫瘤、肝、腎等疾病。2）合并有心血管疾病。3）合并有急性病毒性肝炎、急性肺部感染、淋病、艾滋病等傳染病。4）有酒精中毒史和藥物過(guò)敏史。5）處于妊娠期或哺乳期。將其中102 例首發(fā)精神分裂癥患者作為觀察組，將其中100 例健康人作為對(duì)照組。在觀察組患者中，有男性患者48 例，女性患者54 例；其年齡為14 ～53 歲，平均年齡為（28.3±7.5）歲。在對(duì)照組健康人中，有男性健康人43 例，女性健康人57 例；其年齡為15 ～49 歲，平均年齡為（29.2±8.4）歲。兩組研究對(duì)象的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象一般資料的比較

1.2 方法

對(duì)兩組研究對(duì)象均進(jìn)行血清Hcy 和血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，方法是：1）采集研究對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下10 ml 的靜脈血作為血液標(biāo)本，將其中3 ml 的血液標(biāo)本放置于普通干燥管（紅頭管）中，將其中5 ml 的血液標(biāo)本放置于肝素抗凝管（綠頭管）中，將其中2 ml 的血液標(biāo)本放置于1:4 枸櫞酸抗凝管( 黑頭管）中。2）將離心機(jī)的轉(zhuǎn)速設(shè)置為3000 r/min，對(duì)紅頭管中的血液標(biāo)本進(jìn)行10 min 的離心處理后分離出血清。采用羅氏Cobas c702 全自動(dòng)生化分析儀及重慶中元生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的試劑測(cè)定血清中Hcy 的水平。3）對(duì)黑頭管中的血液標(biāo)本進(jìn)行紅細(xì)胞沉降率（ESR）檢測(cè)。4）采用北京賽科希德科技股份有限公司生產(chǎn)的SA-6000 自動(dòng)血流變測(cè)試儀及試劑對(duì)綠頭管中的血液標(biāo)本進(jìn)行全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞變形指數(shù)檢測(cè)。然后，將離心機(jī)的轉(zhuǎn)速設(shè)置為3000 r/min，對(duì)綠頭管中的血液標(biāo)本進(jìn)行30 min 的離心處理后分離出血清，檢測(cè)血清中的血漿粘度。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)后，比較兩組研究對(duì)象血清Hcy 的水平、全血低切粘度、全血中切粘度、全血高切粘度及血漿粘度，并總結(jié)觀察組患者精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分與其血清Hcy 水平的相關(guān)性。用PANSS 評(píng)價(jià)首發(fā)精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀。患者PANSS 的評(píng)分越高，表示其精神分裂癥狀越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，采用EpiData 3.0 進(jìn)行最終數(shù)據(jù)錄入，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s ）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象血清Hcy 水平的比較

觀察組患者血清Hcy 的平均水平為（21.36±3.94）μmol/L， 對(duì)照組健康人血清Hcy 的平均水平為（11.63±2.08）μmol/L。觀察組患者血清Hcy 的水平高于對(duì)照組健康人，t=20.516，P ＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組研究對(duì)象血清Hcy 水平的比較（μmol/L，± s ）

表2 兩組研究對(duì)象血清Hcy 水平的比較（μmol/L，± s ）

組別 例數(shù) 血清Hcy 的平均水平觀察組 102 21.36±3.94對(duì)照組 100 11.63±2.08 t 值 20.516 P 值 ＜0.05

2.2 兩組研究對(duì)象中不同性別研究對(duì)象血清Hcy 水平的比較

觀察組患者中男性患者及女性患者血清Hcy 的平均水平分別為（25.61±3.84）μmol/L 及（18.24±5.62）μmol/L。對(duì)照組健康人中男性健康人及女性健康人血清Hcy 的平均水平分別為（12.28±3.01）μmol/L 及（8.33±2.27）μmol/L。兩組研究對(duì)象中女性研究對(duì)象血清Hcy 的水平均低于男性研究對(duì)象，P ＜0.001。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組研究對(duì)象中不同性別研究對(duì)象血清Hcy 水平的比較（μmol/L，± s ）

表3 兩組研究對(duì)象中不同性別研究對(duì)象血清Hcy 水平的比較（μmol/L，± s ）

組別 例數(shù) 男性血清Hcy的平均水平女性血清Hcy的平均水平 t 值 P 值觀察組 102 25.61±3.84 18.24±5.62 7.728 ＜0.001對(duì)照組 100 12.28±3.01 8.33±2.27 5.264 ＜0.001 t 值 15.891 13.231 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 觀察組中PANSS 評(píng)分不同的三組患者血清Hcy 水平的比較

根據(jù)PANSS 評(píng)分的不同，將102 例觀察組患者分為1 組（n=26）、2 組（n=40） 及3 組（n=36）。1 組 患 者PANSS 的評(píng)分為91 ～97 分，其血清Hcy 的平均水平為（28.35±6.04）μmol/L，其血清Hcy 的水平與PANSS 的評(píng)分呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)（r）=0.235；2 組患者PANSS 的評(píng)分為81 ～90 分，其血清Hcy 的平均水平為（22.78±4.32）μmol/L，其血清Hcy 的水平與PANSS 的評(píng)分呈正相關(guān)性，r=0.265；3 組患者PANSS 的評(píng)分為61 ～80 分，其血清Hcy 的平均水平為（16.54±4.29）μmol/L，其血清Hcy的水平與PANSS 的評(píng)分呈正相關(guān)，r=0.269。觀察組患者PANSS 的評(píng)分越高，其血清Hcy 的水平越高，其PANSS 的評(píng)分與血清Hcy 的水平呈正相關(guān)。

2.4 兩組研究對(duì)象中男性研究對(duì)象各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較

經(jīng)檢測(cè)，兩組研究對(duì)象中男性研究對(duì)象的血漿粘度相比，P ＞0.05。觀察組患者中男性患者的全血低切粘度、全血中切粘度及全血高切粘度均高于對(duì)照組男性健康人，P ＜0.05。詳見(jiàn)表4。

2.5 兩組研究對(duì)象中女性研究對(duì)象各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較

經(jīng)檢測(cè)，兩組研究對(duì)象中女性研究對(duì)象的血漿粘度相比，P ＞0.05。觀察組患者中女性患者的全血低切粘度、全血中切粘度及全血高切粘度均高于對(duì)照組女性健康人，P ＜0.05。詳見(jiàn)表5。

表4 兩組研究對(duì)象中男性研究對(duì)象各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較（± s ）

表4 兩組研究對(duì)象中男性研究對(duì)象各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較（± s ）

組別 例數(shù) 全血低切粘度（1/s mPa·s） 全血中切粘度（50/s mPa·s） 全血高切粘度（200/s mPa·s） 血漿粘度（mPa·s）觀察組 48 19.73±1.84 6.21±0.13 4.73±0.51 1.57±0.29對(duì)照組 43 17.23±1.03 5.13±0.89 3.83±0.36 1.53±0.24 t 值 7.436 5.963 8.036 0.892 P 值 0.003 0.001 ＜0.001 0.406

表5 兩組研究對(duì)象中女性研究對(duì)象各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較（± s ）

表5 兩組研究對(duì)象中女性研究對(duì)象各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的比較（± s ）

組別 例數(shù) 全血低切粘度（1/s mPa·s） 全血中切粘度（50/s mPa·s） 全血高切粘度（200/s mPa·s） 血漿粘度（mPa·s）觀察組 54 16.56±1.98 5.42±0.66 4.41±0.53 1.51±0.27對(duì)照組 57 13.64±1.25 4.54±0.64 3.03±0.28 1.48±0.11 t 值 5.455 7.326 6.731 0.431 P 值 0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.357

3 討論

精神分裂癥患者的主要臨床表現(xiàn)為個(gè)性改變、思維分裂、情感分裂、行為分裂、精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)等。青年人是精神分裂癥的高發(fā)人群[1-2]。精神分裂癥患者存在異常的思維、情感和認(rèn)知，易產(chǎn)生較為強(qiáng)烈的情緒波動(dòng)，無(wú)法自主控制其行為，其身心健康可受到嚴(yán)重?fù)p害，其日常生活活動(dòng)能力及社會(huì)功能均可受到影響。血清Hcy 是由蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸。在蛋氨酸合成酶的作用下，以維生素B12為輔因子，以N-5- 甲基四氫葉酸為甲基供體，Hcy 在發(fā)生甲基化反應(yīng)后可生成蛋氨酸。這一過(guò)程可在所有細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行。以維生素B2為輔酶的亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR) 可催化N-5- 甲基四氫葉酸及N-10-甲基四氫葉酸，使其形成N5- 甲基四氫葉酸，并參與Hcy的再甲基化反應(yīng)中[7-9]。Hcy 的氧化作用可增加凋亡調(diào)節(jié)因子NF-kappaB 的活性，導(dǎo)致鈣離子內(nèi)流、腺嘌呤核苷三磷酸(ATP) 減少。相關(guān)的臨床研究表明，Hcy 可能是N-甲基-D- 天冬氨酸（NMDA）受體的甘氨酸位點(diǎn)拮抗劑或該受體的谷氨酸位點(diǎn)激動(dòng)劑，可參與精神分裂癥的發(fā)病過(guò)程[10]。本次研究的結(jié)果顯示，觀察組患者血清Hcy 的平均水平為（21.36±3.94）μmol/L；對(duì)照組健康人血清Hcy 的平均水平為（11.63±2.08）μmol/L。觀察組患者血清Hcy的水平高于對(duì)照組健康人，t=20.516，P ＜0.05。觀察組患者PANSS 的評(píng)分越高，其血清Hcy 的水平越高。這說(shuō)明血清Hcy 的水平與精神分裂癥患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性。這為臨床上診斷精神分裂癥提供了輔助參考依據(jù)。劉亞菲等[10]的研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者血清Hcy 的平均水平〔（24±6）μmol/L〕高于健康人血清Hcy 的平均水平〔（16±4）μmol/L〕，P ＜0.001。此研究的結(jié)果與叢佳林[11]的研究結(jié)果相似。本次研究的結(jié)果顯示，經(jīng)檢測(cè)，觀察組患者中男性患者及女性患者血清Hcy 的平均水平分別為（25.61±3.84）μmol/L 及（18.24±5.62）μmol/L；對(duì)照組健康人中男性健康人及女性健康人血清Hcy 的平均水平分別為（12.28±3.01）μmol/L 及（8.33±2.27）μmol/L。經(jīng)檢測(cè)，兩組研究對(duì)象中女性研究對(duì)象血清Hcy 的水平均低于男性研究對(duì)象，P ＜0.001。此研究的結(jié)果與陳彩英等[12]的研究結(jié)果相似。血液流變學(xué)主要研究血液及其有形成分的流動(dòng)性和變形性規(guī)律。血液流變學(xué)在疾病的發(fā)生、發(fā)展、診療及患者預(yù)后判斷等方面均發(fā)揮重要的作用。近年來(lái)，血液流變學(xué)檢測(cè)被應(yīng)用于精神疾病的診斷中[10-11]。本次研究的結(jié)果顯示，兩組研究對(duì)象的血漿粘度相比，P ＞0.05。觀察組患者的全血低切粘度、全血中切粘度及全血高切粘度均高于對(duì)照組健康人，P ＜0.05。精神分裂癥患者常處于氧化應(yīng)激的狀態(tài)中，導(dǎo)致大量一氧化氮（NO）等氧化應(yīng)激產(chǎn)物在其體內(nèi)堆積。大量的NO 可調(diào)節(jié)紅細(xì)胞膜的變形能力，導(dǎo)致紅細(xì)胞的脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化損傷，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致血粘度異常。本次研究未分析患者全部的血液流變學(xué)指標(biāo)。對(duì)于將血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)作為診斷精神分裂癥常規(guī)檢查的可行性，仍需進(jìn)行大量的研究。

綜上所述，首發(fā)精神分裂癥患者血清Hcy 的水平及全血粘度均明顯高于健康人，進(jìn)行血清Hcy 和血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)可為首發(fā)精神分裂癥的診斷提供參考依據(jù)。