陳忠明，李小華

（荊門市康復(fù)醫(yī)院 康復(fù)醫(yī)學(xué)科，湖北 荊門 448000）

0 引言

小腿肌間靜脈血栓在臨床臥床時(shí)間較長的患者中發(fā)病率高，大多無特殊臨床表現(xiàn)，不易被發(fā)覺[1]，可進(jìn)展為小腿深靜脈主干血栓，積極治療可降低在行氣壓治療、功率自行車、手法擠壓等康復(fù)治療過程中栓子脫落導(dǎo)致肺栓塞[2]的風(fēng)險(xiǎn)。目前對(duì)本病的治療尚無明確統(tǒng)一的抗凝溶栓指南。本研究選取湖北省荊門市康復(fù)醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科收治的預(yù)行康復(fù)治療合并有小腿肌間靜脈血栓的113例患者為研究對(duì)象，探討新型藥物吲哚布芬治療下肢肌間靜脈血栓的療效，并與低分子肝素鈣對(duì)比療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。回顧性分析我科室2017年1月至2019年6月收治的腦卒中、重型顱腦損傷、脊髓損傷、手術(shù)創(chuàng)傷、惡性腫瘤及其他長期臥床合并有下肢肌間靜脈血栓形成的患者133例，所有患者經(jīng)下肢靜脈血管彩超證實(shí)[3]為下肢肌間靜脈血栓方可納入標(biāo)準(zhǔn)；其中男87例，女46例；年齡25～66歲，平均（40.42±2.31）歲；其中腦卒中偏癱患者60例，重型顱腦損傷四肢癱患者30例，脊髓損傷雙下肢截癱患者20例，骨科、神經(jīng)外科手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激所致11例；惡性腫瘤患者9例，其余3例患者發(fā)生血栓的危險(xiǎn)因素不明確。根據(jù)所有資料將患者分為研究組（吲哚布芬治療，67例）及對(duì)照組（皮下注射低分子肝素治療，66例）。研究組患者男39例，女28例，平均年齡（40.86±2.28）歲；對(duì)照組患者男35例，女31例，平均年齡（40.35±2.34）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件驗(yàn)證驗(yàn)證組間一般資料數(shù)據(jù)差異后發(fā)現(xiàn)，相較于差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；符合本研究中各項(xiàng)觀察指標(biāo)的比較標(biāo)準(zhǔn)，可以進(jìn)行比較。

1.2 方法。對(duì)照組66例患者經(jīng)過皮下肌注低分子肝素鈣5000 IU，q12 h，治療8～14 d，研究組67例給予吲哚布芬100 mg/次，2次/d，服用8～14 d。用藥前均篩查凝血功能，用藥過程中均維持國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）在2-3之間，用藥過程中避免劇烈運(yùn)動(dòng)，停止行氣壓及PT手法等局部擠壓的治療，間隔一周動(dòng)態(tài)復(fù)查患者下肢靜脈彩超。

1.3 觀察指標(biāo)。①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：臨床療效分為顯效、有效、無效及惡化4個(gè)等級(jí)。顯效：血栓再通時(shí)間為8 d內(nèi)，臨床癥狀消失；有效：血栓再通時(shí)間為8-14 d內(nèi)，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無效：血栓無再通，臨床癥狀無改善；惡化：進(jìn)展為下肢深靜脈主干血栓，臨床癥狀加重。有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②觀察兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的概率；③觀察兩組患者的凝血功能，主要指標(biāo)為PLT、APTT、TT、PT。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料[n（%）]組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（）組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效。研究組的治療有效率為91.04%，且血栓再通時(shí)間較短，明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1、表2。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者血栓再通時(shí)間比較[n（%）]

2.2 治療前后凝血功能指標(biāo)情況。兩組治療前后凝血功能對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)情況對(duì)比（）

表3 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)情況對(duì)比（）

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療期間，研究組有1例存在出血風(fēng)險(xiǎn)（1.49%），對(duì)照組有5例出現(xiàn)出血風(fēng)險(xiǎn)（7.58%）；（χ2=2.8560，P=0.0910），兩組均無其他不良反應(yīng)，并且之間無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

小腿肌間靜脈管徑較細(xì)，血流相對(duì)緩慢，易形成血栓[4]，尤其是康復(fù)醫(yī)學(xué)科患者大多臥床時(shí)間相對(duì)較長，使血流速度進(jìn)一步降低，加大了血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。部分肌間靜脈血栓形成的患者無癥狀，若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)而使用了氣壓等康復(fù)治療手段，容易導(dǎo)致栓子脫落，導(dǎo)致發(fā)生肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)增大。目前國內(nèi)普遍使用的是低分子肝素等治療，具體的用藥劑量和時(shí)限尚無隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來證實(shí)。目前關(guān)于小腿肌間靜脈血栓的規(guī)范化治療問題，尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，本病的發(fā)病機(jī)制等方面的研究尚不深入，相關(guān)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)較少。但可以肯定的是及早的診治，可以減少本病治療過程中可能發(fā)生的各種不良后果。為此，我院為探析不同藥物治療方案在下肢肌間靜脈血栓患者治療中的臨床療效，對(duì)我院就診的133例下肢肌間靜脈血栓患者的病歷資料進(jìn)行了回顧性分析，并對(duì)照比較了不同藥物治療方案下患者的臨床表現(xiàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：應(yīng)用吲哚布芬治療的研究組患者臨床療效要優(yōu)于行低分子肝素治療的對(duì)照組，且7 d內(nèi)血栓再通患者所占比例也要高于對(duì)照組（P＜0.05）。這一研究結(jié)果證明了吲哚布芬在下肢肌間靜脈血栓患者治療中的優(yōu)質(zhì)效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率要略高于研究組，但組間差異無意義（P＞0.05），這一研究結(jié)果證明了吲哚布芬在下肢肌間靜脈血栓患者治療中的安全性，不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。低分子肝素[5-6]是下肢深靜脈血栓的常用藥物，它可以通過抑制體內(nèi)凝血酶與凝血活性因子發(fā)揮藥理作用，但由于給藥方式為皮下注射，患者常因注射部位疼痛或出現(xiàn)皮下瘀點(diǎn)而有一定的抗拒心理。而吲哚布芬是一種新型的抗血小板聚集藥物[7]，具有藥物不良反應(yīng)小，它通過抑制血栓素的形成，達(dá)到防止血小板高聚集狀態(tài)的產(chǎn)生，從而發(fā)揮治療肌間靜脈血栓的作用，口服藥物相對(duì)容易被接受。另外小腿肌間靜脈血栓為微血栓，有自溶的可能，本病的治療尚需多中心大樣本的研究來證實(shí)其臨床效果，另外本病的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)方面的研究有可能為本病的治療提供一定的指導(dǎo)意見。