周禮志

(東莞市水鄉(xiāng)中心醫(yī)院藥劑科，東莞，523142)

兒童哮喘是一種臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，兒童發(fā)病的臨床表現(xiàn)為氣促、呼吸困難和持續(xù)咳嗽等，常伴有肺部功能受損和肺部炎癥[1]。兒童哮喘發(fā)病年齡主要集中在4～6歲，且發(fā)病率高、發(fā)病時間短，易被家長忽視，如得不到及時有效治療易遷延為慢性呼吸道支氣管哮喘，造成患兒肺部功能損害，嚴重影響其日常生活，持續(xù)哮喘則會影響幼兒的睡眠質(zhì)量，不利于幼兒生長發(fā)育[2]。兒童哮喘病為氣道的慢性炎癥反應(yīng)，目前針對此類病癥的治療以消炎和抑制哮喘為主[3]。布地奈德福莫特羅與孟魯司特鈉在治療兒童哮喘方面療效顯著，本研究選取100例哮喘患兒，采用臨床對照試驗的方法，評估了布地奈德福莫特羅聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的療效以及對睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月至2021年7月東莞市水鄉(xiāng)中心醫(yī)院兒科收治的小兒哮喘患者100例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組50例。對照組中男27例，女23例；年齡3～11歲，平均年齡(5.01±2.5)歲；病程2～10個月，平均病程(4.6±2.8)個月；觀察組中男26例，女24例；年齡3～12歲，平均年齡(5.16±2.4)歲；病程2～12個月，平均病程(4.8±2.7)個月。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)通過臨床癥狀，內(nèi)科檢查(肺部聽診哮鳴音明顯)和實驗室檢查確診為哮喘疾病的患兒；2)急性哮喘發(fā)作的患兒；3)所有患兒家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 1)合并其他嚴重疾病的患兒；2)在本研究治療前沒有使用糖皮質(zhì)激素、H1受體拮抗劑和β受體激動劑類藥物的患兒；3)對藥物過敏的患兒；4)不能堅持完成研究的患兒。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 對照組給予孟魯司特鈉顆粒(蘇州吳淞江制藥有限公司，國藥準字H20203429)口服治療，藥物用量及服藥方法：年齡≤5歲，4 mg/次，1次/d，睡前服用；年齡>5歲，5 mg/次，1次/d，睡前服用，連續(xù)用藥1個月。

1.4.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用布地奈德福莫特羅粉吸入劑(AstraZeneca AB，瑞典，國藥準字H20140459)治療，1吸/次，2次/d，連續(xù)用藥1個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 睡眠質(zhì)量評估 通過匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)問卷打分的形式評估患兒睡眠質(zhì)量，其中問卷內(nèi)容包括入睡時間、睡眠障礙、睡眠時間和日間活動等23個睡眠打分項目，總評分為0～21分，PSQI得分越低說明睡眠質(zhì)量越好。

1.5.2 肺功能 治療前后通過肺功能監(jiān)測儀評估患兒肺部功能，評估指標包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣峰流速(PEF)以及FEV1/FVC數(shù)值變化情況。

1.5.3 炎癥指標 治療前后通過酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定患兒痰液中白細胞介素-5(IL-5)、免疫球蛋白E(IgE)和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(ECP)水平變化情況。

1.6 療效判定標準 無效：治療1個月后，患兒肺部啰音未減輕，咳嗽癥狀未改善；有效：患兒肺部啰音較少，咳嗽癥狀基本緩解；顯效：患兒肺部啰音消失，咳嗽癥狀明顯改善或消失[4]?？傆行?(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為96.0%，對照組為84.0%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患兒治療前后PSQI評分比較 治療前，2組患兒PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患兒PSQI評分均有改善，觀察組患兒PSQI評分比對照組低，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療前后PSQI評分比較分)

2.3 2組患兒治療前后肺功能指標比較 2組患兒治療前FEV1、FVC、PEF以及FEV1/FVC指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患兒的上述4項肺功能指標均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，觀察組患兒治療后上述4項肺功能指標均明顯優(yōu)于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒治療前后肺功能指標比較

2.4 2組患兒治療前后炎癥指標比較 治療前，2組患兒IL-5、IgE和ECP水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患兒的上述3項炎癥指標較治療前均顯著改善，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，觀察組患兒治療后上述3項炎癥指標均明顯優(yōu)于對照組，2組比表差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 2組患兒治療前后炎癥指標比較

3 討論

兒童哮喘多發(fā)病于3～5歲，是一種常見的慢性氣道炎癥性疾病，由于此類慢性炎癥反應(yīng)的持續(xù)存在，導(dǎo)致氣道反應(yīng)狀態(tài)高，接觸外部誘因便會反復(fù)出現(xiàn)癥狀[5]。發(fā)病期幼兒血管通透性會提高，嗜酸性粒細胞在呼吸道中增加，促使平滑肌細胞水平升高，刺激支氣管黏液的分泌，進而刺激氣道，出現(xiàn)反復(fù)咳嗽，且兒童哮喘已經(jīng)成為幼兒高發(fā)性疾病之一[6]。結(jié)合以往臨床經(jīng)驗可知，哮喘可干擾患兒正常呼吸，使其注意力下降，食欲降低。此外，頻繁的哮喘咳嗽降低患兒睡眠質(zhì)量，影響患兒生長發(fā)育[7]。

孟魯司特鈉是早期小兒哮喘的常用口服治療藥物，可以直接抑制白三烯受體，降低嗜酸性粒細胞水平，進而發(fā)揮抗炎效果[8]。孟魯司特鈉可以有效抑制體內(nèi)呼吸道的IL-5和IgE炎癥介質(zhì)水平，降低呼吸道的高反應(yīng)性，降低氣道敏感性，緩解哮喘、咳嗽癥狀[9]。但是有研究發(fā)現(xiàn)，單純孟魯司特鈉治療難以取得滿意的整體效果，需要同時聯(lián)用其他抗炎藥物增強療效[10]。由于小兒哮喘的主要病因是呼吸氣道的高反應(yīng)性，糖皮質(zhì)激素類藥物的使用能有效控制患兒的呼吸道炎癥及咳嗽癥狀[11]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑是糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動劑的復(fù)方制劑，可通過2種作用模式有效緩解患兒哮喘癥狀。其中布地奈德對肺部具有糖皮質(zhì)激素類抗炎作用，較全身性藥物，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，具有預(yù)防哮喘加重的作用。此外，布地奈德福莫特羅粉吸入劑還可舒張氣管平滑肌，具有起效快、療效維持時間長等優(yōu)點[12]。

本研究結(jié)果顯示，2組患兒治療后，觀察組(布地奈德福莫特羅與孟魯司特鈉聯(lián)合治療)的有效率顯著高于單純使用孟魯司特鈉咀嚼片治療的對照組。使用布地奈德福莫特羅治療的患兒，F(xiàn)EV1、FVC、PEF以及FEV1/FVC等4項肺功能指標均顯著優(yōu)于對照組患兒，而觀察組患兒IL-5、IgE和ECP水平同樣優(yōu)于對照組，說明布地奈德福莫特羅可通過提高患兒肺部功能和降低炎癥反應(yīng)提高療效。而吸入劑在幼兒中的接受程度要高于咀嚼片，可以加快服藥效率，進而提高臨床療效。本研究還統(tǒng)計分析了2組患兒睡眠質(zhì)量的差異，結(jié)果顯示，布地奈德福莫特羅同樣能顯著提高患兒睡眠質(zhì)量，這也與其更高的療效有關(guān)。

綜上所述，布地奈德福莫特羅能夠有效降低患兒炎癥水平、改善肺功能、提高臨床療效，進而改善睡眠質(zhì)量，值得臨床上推廣應(yīng)用。