劉艷香 陳俊勇

(南雄市人民醫(yī)院，南雄，512400)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive Sleep Apnea Hypopnea Syndrome，OSAHS)常見(jiàn)于高血壓患者，主要癥狀為白天嗜睡、睡覺(jué)打鼾伴呼吸暫停。該疾病以上氣道阻塞、狹窄為發(fā)病機(jī)制，主要發(fā)病原因是上氣道塌陷，并在發(fā)病期間伴有呼吸中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)因素障礙。在發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)、臨床病學(xué)方面，OSAHS與妊娠期高血壓具有一定的相關(guān)性，且獨(dú)立于肥胖因素。妊娠期高血壓疾病是特有的妊娠期疾病，也是常見(jiàn)的產(chǎn)科疾病，在全部妊娠疾病中發(fā)生率為5%～10%[1]。妊娠期高血壓常出現(xiàn)于妊娠20周后，所表現(xiàn)出的主要臨床癥狀為蛋白尿、水腫及高血壓，很多患者在癥狀消失后，母嬰健康會(huì)受到嚴(yán)重影響，是導(dǎo)致母嬰圍生期發(fā)病的主要原因。為了明確妊娠期高血壓與OSAHS的相關(guān)性，本研究以妊娠期高血壓患者為研究對(duì)象，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月至2020年8月南雄市人民醫(yī)院收治的孕婦62例作為研究對(duì)象，按照是否患有妊娠期高血壓分為對(duì)照組(n=18)和觀察組(n=44)，正常孕婦為對(duì)照組，妊娠期高血壓孕婦為觀察組。觀察組年齡21～46歲，平均年齡(33.20±2.14)歲；孕齡21～36周，平均孕齡(28.40±2.34)周；其中未婚、已婚分別為12、32例，初產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦分別為28、16例。對(duì)照組年齡22～47歲，平均年齡(34.13±2.08)歲；孕齡20～35周，平均孕齡(27.63±2.12)周；其中未婚、已婚分別為4、14例，初產(chǎn)婦、經(jīng)產(chǎn)婦分別為13、5例。2組孕婦一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)所有患者經(jīng)心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能等檢查確診為妊娠期高血壓，并與《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；2)所有患者年齡均≥18歲；3)伴有其他睡眠障礙者；4)患者均無(wú)其他嚴(yán)重妊娠期并發(fā)癥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)伴有意識(shí)障礙或精神疾病者，無(wú)法正常溝通者；2)短期內(nèi)服用過(guò)影響睡眠類藥物者；3)因各種原因退出本研究者；4)合并肝腎等嚴(yán)重臟器疾病者。

1.4 研究方法 1)24 h監(jiān)測(cè)血壓動(dòng)態(tài)：采用動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)系統(tǒng)縛于受試者左上臂，袖帶：22 cm×12 cm，袖帶充氣：40～220 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，放氣速度為2 mm Hg/s，共行24 h血壓監(jiān)測(cè)(6時(shí)至第2天6時(shí))，白晝時(shí)間：6時(shí)至22時(shí)，每間隔30 min進(jìn)行1次測(cè)量；夜間時(shí)間：22時(shí)至第2天6時(shí)，每間隔60 min進(jìn)行1次測(cè)量，血壓數(shù)據(jù)應(yīng)高于50次。2)監(jiān)測(cè)睡眠呼吸：夜間最少監(jiān)測(cè)7 h，相關(guān)指標(biāo)包括腹壁運(yùn)動(dòng)、胸壁運(yùn)動(dòng)、眼球運(yùn)動(dòng)、心電圖、血氧飽和度、頰肌電圖、口鼻氣流、腦電圖。停止超過(guò)10 s的口鼻氣流為暫停呼吸；睡眠期間與基線水平相比，口鼻氣流下降≥30%并伴有SaO2下降≥4%，持續(xù)10 s以上為低通氣，或與基線水平相比，口鼻氣流下降≥50%并伴有血氧飽和度(Oxygen Saturation，SaO2)下降≥3%，持續(xù)10 s以上。3)監(jiān)測(cè)心肺耦合睡眠：由研究人員對(duì)受試者全程心電圖變化情況進(jìn)行記錄，并對(duì)2組睡眠延遲、清醒/夢(mèng)睡眠、穩(wěn)定的睡眠比進(jìn)行詳細(xì)分析。

1.5 觀察指標(biāo) 1)評(píng)估2組心肺耦合睡眠監(jiān)測(cè)情況：詳細(xì)記錄并比較2組患者睡眠延遲、清醒/夢(mèng)睡眠及穩(wěn)定的睡眠比[3]。2)評(píng)估2組血壓睡前睡后變化情況：需結(jié)合2組患者睡前睡后血壓變化情況進(jìn)行相應(yīng)記錄。正常舒張壓、收縮壓分別為60～90 mm Hg、90～140 mm Hg。3)評(píng)估2組睡眠呼吸參數(shù)：相關(guān)指標(biāo)包括平均血氧飽和度(Average Oxygenation，MSaO2)、最低血氧飽和度(Minimum Oxygenation，LSaO2)、通氣指數(shù)及體質(zhì)量指數(shù)。4)評(píng)估2組血清炎癥介質(zhì)水平：相關(guān)指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-18(Interleukin-18，IL-18)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)、血管內(nèi)皮黏附分子-1(Vascular Endothelial Adhesion Molecule-1，VCAM-1)及超敏C反應(yīng)蛋白(Hypersensitive C Reactive Protein，hs-CRP)。

2 結(jié)果

2.1 2組孕婦心肺耦合睡眠監(jiān)測(cè)情況比較 與對(duì)照組比較，觀察組睡眠延遲時(shí)間更長(zhǎng)，清醒/夢(mèng)睡眠、穩(wěn)定的睡眠比更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組孕婦心肺耦合睡眠監(jiān)測(cè)情況比較

2.2 2組孕婦血壓睡前睡后變化情況比較 2組孕婦睡醒前血壓變化情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；睡醒后觀察組比對(duì)照組收縮壓、舒張壓水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組孕婦血壓睡前睡后變化情況比較

2.3 2組孕婦睡眠呼吸參數(shù)比較 觀察組比對(duì)照組MSaO2、LSaO2更高，通氣指數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組孕婦睡眠呼吸參數(shù)比較

2.4 2組孕婦血清炎癥介質(zhì)水平比較 觀察組比對(duì)照組IL-18、TNF-α、VCAM-1、hs-CRP水平均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組孕婦血清炎癥介質(zhì)水平比較

3 討論

妊娠期高血壓是常見(jiàn)的臨床疾病，主要發(fā)病群體為超過(guò)40歲的產(chǎn)婦，血壓≥140/90 mm Hg。很多患者因血壓升高的速度較慢，所表現(xiàn)出的臨床癥狀并不明顯，很容易被忽略，實(shí)行血壓監(jiān)測(cè)可了解血壓增高的情況，但血壓急劇上升時(shí)，很容易引發(fā)視力模糊、心悸、氣促及嚴(yán)重頭痛等癥狀，若情況嚴(yán)重，還會(huì)引發(fā)心腦血管意外，發(fā)病后很難保證生命質(zhì)量，且會(huì)影響到胎兒的生命健康[4]。

相關(guān)研究表明，妊娠期高血壓與OSAHS關(guān)系密切[5]，但臨床研究較少。OSAHS患者夜間睡眠時(shí)很容易有氣道塌陷表現(xiàn)，從而引發(fā)呼吸暫停和低通氣癥狀，導(dǎo)致交感神經(jīng)過(guò)度興奮，促使氧化還原反應(yīng)被激活，有多種炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，進(jìn)而使單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞聚集，使患者表現(xiàn)出炎癥反應(yīng)[6]。臨床認(rèn)為伴有輕度全身炎癥樣反應(yīng)的患者屬于正常生理現(xiàn)象，但OSAHS患者除外，因多次未充足供氧，會(huì)影響到滯留的大量CO2及pH，升高血清中hs-CRP水平[7]。而血清hs-CRP水平升高可能會(huì)使妊娠期高血壓患者發(fā)病，會(huì)于妊娠晚期加重炎癥反應(yīng)，而妊娠期高血壓患者會(huì)表現(xiàn)出更為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，也是妊娠期高血壓發(fā)病的主要原因[8]。

OSAHS患者常發(fā)生系統(tǒng)性生理變化，會(huì)有反復(fù)微覺(jué)醒、循環(huán)血壓波動(dòng)、高碳酸血癥及慢性間歇低氧等表現(xiàn)。OSAHS介導(dǎo)的低氧血癥可將黏附因子激活，血液中氮比正常值更低，會(huì)對(duì)增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞造成影響，抑制白細(xì)胞黏附，使血小板聚集，導(dǎo)致OSAHS患者夜間有持續(xù)性的高血壓表現(xiàn)[9-11]。OSAHS患者很容易反復(fù)發(fā)生睡眠結(jié)構(gòu)紊亂及高碳酸血癥，以至于無(wú)法保證妊娠期高血壓患者的生命安全。相關(guān)研究表明，若孕婦合并OSAHS癥狀會(huì)升高血壓，若孕婦伴有先兆子癇會(huì)有打鼾表現(xiàn)，妊娠期比非妊娠期OSAHS發(fā)生率更高[12]。與此同時(shí)，有研究結(jié)果顯示，OSAHS增加腹壓，會(huì)使子癇病情加重[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組比對(duì)照組睡眠延遲時(shí)間更長(zhǎng)，清醒/夢(mèng)睡眠、穩(wěn)定的睡眠比更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，收縮壓、舒張壓、MSaO2、LSaO2更高，通氣指數(shù)、體質(zhì)量指數(shù)、IL-18、TNF-α、VCAM-1、hs-CRP水平均更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)?？梢?jiàn)，嚴(yán)重的妊娠期高血壓會(huì)明顯增加OSAHS的發(fā)生率，進(jìn)而使妊娠期高血壓嚴(yán)重影響到母體和胎兒[14]。

綜上所述，OSAHS與妊娠期高血壓之間有著密切的聯(lián)系，孕婦血壓水平會(huì)對(duì)胎兒發(fā)育造成影響，隨著妊娠期高血壓OSAHS治療的推進(jìn)，希望妊娠期高血壓的治療獲得新的進(jìn)展。